川龍抑癌湯配合抗雄激素治療晚期前列腺癌臨床體會

鐘賴海標 黃智峰曾曄李森吳松賴偉業(yè) 鄭東祥 唐榮志

廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山市中醫(yī)院（中山 528400）

前列腺癌是老年男性最常見的惡性腫瘤之一，在美國前列腺癌發(fā)病率居男性腫瘤首位，其死亡率僅次于肺癌；在歐洲，前列腺癌發(fā)病率也僅次于肺癌[1]。其生物特性尚不十分清楚。由于部位隱秘及病情多樣化，臨床發(fā)現(xiàn)時往往已是晚期，內(nèi)分泌治療成為主要的治療方法，內(nèi)分泌治療可分為3類：即手術(shù)去勢治療、抗雄激素單藥治療以及聯(lián)合以上兩類治療的最大雄激素阻斷治療。由于手術(shù)睪丸切除治療帶來的多種不良反應(yīng)和心理壓力，使得許多患者和醫(yī)務(wù)人員均采取間歇的內(nèi)分泌治療，雖然大多數(shù)患者在治療的早期對內(nèi)分泌治療反應(yīng)明顯，但經(jīng)過14～30個月的治療，幾乎所有患者最終出現(xiàn)激素非依賴，因此，晚期前列腺癌患者的治療成為臨床醫(yī)師面臨的難題。為此，我們對23例患者在接受間斷的抗雄激素治療期間服用中藥川龍抑癌湯，療效顯著?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 （1）納入標準：經(jīng)前列腺穿刺或TURP組織活檢證實為前列腺癌；經(jīng)CT、MRI、ECT證實腫瘤Ⅳ期；全部患者均行了間斷的抗雄激素治療，均屬激素敏感型。（2）排除標準：前列腺癌腰椎轉(zhuǎn)移并脊髓壓迫，非激素依賴型前列腺癌。

1.2 臨床資料 選取我院2003年1月－2008年10月收治前列腺癌患者23例，年齡68～91歲，中位年齡77歲；均為Ⅳ期前列腺特異抗原 (PSA）顯示，5例12.35～20ng/mL，14例＞30ng/mL，4例＞30ng/mL；Gleason評分，19例＞7分，4例 ＜7分；病理檢查示，中分化腺癌14例，高分化腺癌5例，低分化腺癌2例；伴有精囊及膀胱頸浸潤9例，直腸侵犯3例，淋巴結(jié)腫大4例，腰椎或盆骨轉(zhuǎn)移3例，恥骨轉(zhuǎn)移并骨折1例，肋骨轉(zhuǎn)移2例，腎上腺轉(zhuǎn)移1例。

1.3 治療方法 全部患者均接受間斷內(nèi)分泌治療，予皮下注射諾雷得或達菲林，每28日1次；口服康士得50mg，每日1次。在間斷治療過程中同時服用本科協(xié)定處方川龍抑癌湯：蜈蚣3g，地龍 15g，莪術(shù) 15g，紅花 10g，白花蛇舌草 30g，龍葵 15g，破壁靈芝孢子10g，三七粉3g，大青葉10g。每日1劑，水煎成200mL濃縮液，分上下午各服用100mL。當(dāng)前列腺體積縮小，且連續(xù)3次PSA下降至1ng/mL以下，即停止抗雄激素治療；繼續(xù)行中藥川龍抑癌湯治療,期間每個月復(fù)查PSA，3次正常后每3個月復(fù)查，當(dāng)PSA＞4ng/mL時開始治療，周期不斷重復(fù)，直到PSA調(diào)節(jié)表現(xiàn)雄激素非依賴型。

1.4 觀察指標 每月詳細的體格檢查及肛門指檢，復(fù)查PSA、肝、腎功能功能及血液黏稠度。每半年行骨掃描及前列腺CT檢查。詳細統(tǒng)計每例患者的中藥治療時間及激素治療時間。

2 結(jié)果

23例患者中死亡4例（17.39%），3例（13.04%）因難以緩解骨痛或直腸疼痛而接受放療失訪，1例（4.35%）治療期間出現(xiàn)心肌梗塞轉(zhuǎn)介入治療，其余15例（65.22%）（10C,5D）仍在治療觀察中。23例患者中接受中藥治療最短8個月，最長已達50個月，D期平均時間14個月，C期32個月。中藥治療時間占總治療時間平均為72.00%。7例（30.43%）骨痛減輕，5例（21.74%）潮熱癥狀消失，無1例因肝腎功能損害而停止中藥治療。未發(fā)現(xiàn)血液黏稠度改變。

3 討論

前列腺癌是老年男性常見疾病，60歲以上可達40%～80%，其生物特性尚不十分清楚。潛伏癌發(fā)病率很高，而臨床發(fā)病率僅1.05%，大約20%臨床診斷前列腺癌的患者死于此病[2，3]。多數(shù)患者出現(xiàn)癥狀時局部已屬晚期或已有轉(zhuǎn)移。自1941年發(fā)現(xiàn)睪丸切除可以緩解晚期前列腺癌患者的癥狀后，睪丸切除一直是晚期前列腺癌的主要治療方法，但手術(shù)切除所引起的性功能喪失、骨質(zhì)疏松骨折及睪丸喪失帶來的心理負擔(dān)等，使患者難于接受。最近研究發(fā)現(xiàn)，睪丸切除有導(dǎo)致腫瘤早期遠處轉(zhuǎn)移的可能。隨后藥物雄激素最大限度阻斷（MAB）的臨床應(yīng)用，雖然使很多患者免受手術(shù)的痛苦，但無論是手術(shù)治療還是藥物治療，2～3年后大多數(shù)患者將表現(xiàn)非雄性激素依賴，50%患者最終死于轉(zhuǎn)移癌。雖然近10年來開展的間斷的雄激素阻斷治療，當(dāng)疾病減輕后停止激素治療，PSA升高時再次使用，可以減少藥物不良反應(yīng)和醫(yī)療費用[4]，通過藥物間斷的雄激素阻斷（INT），既保持較高的生活質(zhì)量，亦延緩雄激素非依賴出現(xiàn)的時間，還降低了治療成本。

晚期前列腺癌的患者主要癥狀為小便點滴而下、刺痛、腰部盆腔疼痛、下腹脹滿疼痛，活動時加重。舌質(zhì)紫紅或有瘀點，多屬于血瘀痰凝，中醫(yī)治療應(yīng)以破瘀散結(jié)為主，川龍抑癌湯方中蜈蚣、地龍具有息風(fēng)止痙、攻毒散瘀、活血通絡(luò)之功效，臨床多用于治療各種驚風(fēng)抽搐痹證及惡性腫瘤，可用于治療前列腺腫大，淋巴結(jié)腫大及骨骼疼痛；莪術(shù)、紅花、三七均可活血破瘀散結(jié)；白花蛇舌草、靈芝孢子、龍葵，大青葉有增強免疫力，抗腫瘤的作用?；颊咴缙诙嘈皻馐⒍龤獠凰?，故用藥宜猛，多用軟堅散結(jié)的蟲類藥、活血化瘀藥，后期因骨轉(zhuǎn)移、造血功能損害，多表現(xiàn)氣血兩虛，故以補益氣血為主，可輔以行氣活血化瘀止痛。

對于INT停藥標準及重開治療的標準，目前尚未統(tǒng)一，國內(nèi)推薦為當(dāng)PSA ＜0.2ng/mL后，持續(xù)3～6個月，則停用激素內(nèi)分泌治療，當(dāng)PSA＞4ng/mL則重新開始新一輪治療。由于該數(shù)值多從根治術(shù)后切緣陽性或復(fù)發(fā)而接受內(nèi)分泌治療所得，對于未接受手術(shù)或化療等治療的較大的瘤體，由于瘤負荷較大，PSA難于達到0.2ng/mL以下。故本組病例在連續(xù)3次檢測PSA在1ng/mL以下，即停止抗雄激素治療，繼續(xù)行中藥川龍抑癌湯治療,期間每個月復(fù)查PSA，3次正常后每3個月復(fù)查，當(dāng)PSA＞4ng/mL時開始治療，周期不斷重復(fù)，直到PSA調(diào)節(jié)表現(xiàn)雄激素非依賴型。23例中接受中藥治療最短8個月，最長已達50個月，平均時間：C期32個月，D期14個月，平均脫離抗雄激素治療時間19個月，中藥治療時間占總治療時間平均為72.00%，顯示在間斷的雄激素阻斷治療的同時配合中藥川龍抑癌湯，有可能延長脫離激素治療的時間，從而延長出現(xiàn)激素非依賴時間，而且耐受性好，無明顯不良反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)血栓形成。中醫(yī)藥治療晚期前列腺癌的優(yōu)勢在于提升正氣、整體調(diào)節(jié)，進而穩(wěn)定病灶，提高生存質(zhì)量，延長生存期，同時減少并發(fā)癥。通過中醫(yī)藥治療，可以提高生存質(zhì)量，改善體力評分，值得深入研究。

[1]顧方六.現(xiàn)代前列腺病學(xué)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2002：275

[2]鮑鎮(zhèn)美.前列腺癌的診斷 [J].中華泌尿外科學(xué)雜志，2000，21(4）：253.

[3]顧方六，主編.現(xiàn)代泌尿腫瘤外科學(xué) [M].北京：科學(xué)技術(shù)出版社，2003：182.

[4]John Reynard，Simon Brewster，Suzanne Biers. 牛津臨床泌尿外科手冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：163.