大豆異黃酮防治疾病研究進(jìn)展

付秀華

黑龍江省牡丹江市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科（157000）

大豆異黃酮是大豆生長(zhǎng)過(guò)程中形成的次級(jí)代謝產(chǎn)物，是大豆中主要的生理活性物質(zhì)。其化學(xué)成分基本骨架為3-苯基苯駢色原酮及其苷類的總稱，其成分包括金雀異黃素 （genistein）、大豆素（daidzein）和黃豆黃素（glycetein）3種苷元以及其糖苷結(jié)合形式、乙?；Y(jié)合形式、丙二酰葡萄糖苷結(jié)合形式[1]。目前發(fā)現(xiàn)的大豆異黃酮共有12種，主要存在于豆科植物中。近年來(lái)的實(shí)驗(yàn)及臨床研究證實(shí)，大豆異黃酮的結(jié)構(gòu)和功能與動(dòng)物體內(nèi)雌激素類似，在組織中能夠和雌激素受體結(jié)合，具有弱雌激素和抗雌激素生物活性[2]，還能在抗癌、抗氧化、調(diào)脂、預(yù)防心血管疾病等諸多方面發(fā)揮功效，但目前對(duì)大豆異黃酮的諸多研究主要集中在抗癌活性和預(yù)防心血管疾病方面。

1 抗腫瘤作用

大量流行病學(xué)研究表明，東西方國(guó)家中腫瘤發(fā)病率有明顯差異，西方國(guó)家例如美國(guó)人罹患癌癥的比例顯著高于發(fā)展中國(guó)家，其中類型多乳腺癌、胃癌、前列腺癌等，發(fā)病率往往較發(fā)展中國(guó)家的4～10倍，當(dāng)然，這也與西方發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)學(xué)水平較先進(jìn)，人們健康意識(shí)強(qiáng)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)癌癥的比例較高，對(duì)比發(fā)展中國(guó)家，癌癥檢出率低又關(guān)。對(duì)比乳腺癌在經(jīng)常食用大豆的日本發(fā)病率是美國(guó)的1/4，研究表明，人體豆制品攝入量與罹患癌癥的發(fā)病率呈明顯負(fù)相關(guān)關(guān)系。對(duì)于豆制品的抗腫瘤，多數(shù)觀點(diǎn)為豆類含有低甲硫氨酸、高肌醇六磷酸、皂苷異黃酮等物質(zhì)。Zeming等[3]而用含有不同濃度的大豆異黃酮的食物喂飼大鼠，發(fā)現(xiàn)高濃度大豆異黃酮可以抑制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)，或低濃度促進(jìn)其生長(zhǎng)。目前，已經(jīng)明確大豆異黃酮在以下6方面具有抗腫瘤機(jī)制：①大豆異黃酮能抑制一些依賴于雌激素生長(zhǎng)的腫瘤的繁殖，具有抗雌激素作用；②對(duì)腫瘤細(xì)胞合成過(guò)程中所需要的相關(guān)酶，對(duì)其活性有明顯抑制作用；③在腫瘤細(xì)胞增生階段，大豆異黃酮通過(guò)抑制血管增生而抑制腫瘤的生長(zhǎng)效果明顯；④通過(guò)消除活性氧實(shí)現(xiàn)抗氧化作用；⑤可以調(diào)節(jié)細(xì)胞周期；⑥含有豐富的染料木素具有抑制部分與DNA切斷有關(guān)酶活性的作用。

2 對(duì)心血管系統(tǒng)的防護(hù)作用

近年來(lái)，由于膳食結(jié)構(gòu)西方人引起腫瘤、心腦血管疾病的發(fā)病率逐年上升，越來(lái)越受到人們關(guān)注，東方人動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病的發(fā)病率明顯低于西方人，原因之一在于前者攝入高蛋白和高脂食品較多，后者飲食中則以含有SI豐富的植物食品為主。近年來(lái)研究表明[4]：大豆異黃酮具有明顯的心血管保護(hù)作用，機(jī)制為：抗氧化，尤其增強(qiáng)LDL抗氧化修飾能力；使LDL受體發(fā)生上調(diào)，增加LDL受體的活性，從而促進(jìn)膽固醇清除；抗血栓形成作用；擴(kuò)張血管、血管平滑肌的增殖；具有抗酸化能力；能增加冠狀動(dòng)脈血流，抑制毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，抑制冠狀動(dòng)脈舒張，抑制細(xì)胞間粘附分子及血管粘附分子，抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成[5]，但對(duì)于SI與心血管系統(tǒng)的關(guān)系，不能僅從細(xì)胞株試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)類推到人體，仍需進(jìn)行更多的人體干預(yù)試驗(yàn)，SI對(duì)心血管系統(tǒng)的作用機(jī)制仍需進(jìn)行深入細(xì)致的研究。

3 對(duì)骨代謝及防治骨質(zhì)疏松癥的作用

1995年世界衛(wèi)生組織（WHO）通過(guò)調(diào)查研究，結(jié)論證實(shí)人體大豆異黃酮的攝取量與骨密度呈正相關(guān)。通過(guò)大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，大豆異黃酮能夠選擇性的預(yù)防骨質(zhì)疏松，而沒(méi)有刺激子宮內(nèi)膜的作用。方慶偉等[6]通過(guò)大豆異黃酮對(duì)大鼠骨代謝生化指標(biāo)影響的研究，證實(shí)SI對(duì)骨代謝生化指標(biāo)有一定的調(diào)節(jié)作用，可明顯提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)骨含量，對(duì)于骨質(zhì)疏松的發(fā)生有顯著的預(yù)防作用[7]。

4 雌激素樣作用及預(yù)防婦女更年期綜合征

更年期綜合征是人進(jìn)入更年期后，由于體內(nèi)性激素水平下降所引起的一系列綜合征，女性主要表現(xiàn)為潮熱出汗、失眠、心血管功能失調(diào)、記憶力減退、情緒不穩(wěn)等特征，男性也有類似現(xiàn)象。而利用大豆異黃酮在減輕女性更年期綜合征中發(fā)揮重要作用。由于大豆異黃酮具有雌激素活性，通過(guò)豆制品的攝入，能夠補(bǔ)充女性患者絕經(jīng)期減少的相關(guān)雌激素。可以減輕或避免更年期綜合征的發(fā)生。大豆異黃酮具有雌激素活性和抗雌激素活性兩種生物學(xué)活性，弱雌激素作用是由于其結(jié)構(gòu)和雌二醇相似所致。國(guó)外實(shí)驗(yàn)表明[8]，大豆異黃酮能與內(nèi)源性雌激素受體結(jié)合，發(fā)揮雌激素作用。在人體內(nèi)內(nèi)源性雌激素水平較低時(shí)，大豆異黃酮表現(xiàn)為弱的雌激素促效劑作用；相反，則與內(nèi)源性17β-E2競(jìng)爭(zhēng)而占有雌激素受體，從而體現(xiàn)其抗雌激素作用。Adlercreutz[9]研究日本婦女的面頸紅熱次數(shù)較加拿大婦女發(fā)現(xiàn)，日本婦女較加拿大婦女次數(shù)明顯低得多，進(jìn)一步采集尿液發(fā)現(xiàn)其中染料木素、大豆苷元等植物性雌激素含量相當(dāng)高。這與日本婦女的飲食結(jié)構(gòu)多為低脂食物及豆制品。

5 通過(guò)大量神經(jīng)保護(hù)及抗神經(jīng)退行性疾病

研究表明，雌激素是中樞神經(jīng)保護(hù)劑，具有抗神經(jīng)退行性疾病的作用。缺乏雌激素的保護(hù)易患阿爾茨海默病或帕金森病。Lephart等[10]通過(guò)把大鼠分為異黃酮高含量和低含量喂養(yǎng)組，對(duì)比研究植物雌激素的攝入對(duì)于大鼠大腦的作用，研究證明，血漿中高異黃酮水平可影響腦內(nèi)的結(jié)構(gòu)、形態(tài)和功能，同時(shí)，通過(guò)觀察大鼠的行為、記憶等能力。發(fā)現(xiàn)高含量組大鼠明顯優(yōu)于低含量喂養(yǎng)組。從而進(jìn)一步證明豆制品，通過(guò)其植物雌激素得作用，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有著確切的作用。

綜上所述，大豆異黃酮可以提高骨礦物質(zhì)含量，降低骨質(zhì)疏松及骨折危險(xiǎn)；緩解因雌激素分泌不足所致的臨床癥狀；大豆異黃酮具有抑制平滑肌細(xì)胞增殖和血小板凝聚，降低血中低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白、膽固醇水平的功效，可以抑制動(dòng)脈粥樣斑塊的形成、抗動(dòng)脈粥樣硬化、保護(hù)心血管；增強(qiáng)機(jī)體免疫力[11]；并具有抗腫瘤作用。大豆異黃酮同時(shí)能預(yù)防和治療多種疾病，包括骨質(zhì)疏松癥、婦女更年期綜合征、心血管疾病、阿爾茨海默癥及乳腺癌、前列腺癌等腫瘤等疾病。進(jìn)而提示人們特別是絕經(jīng)后婦女可以通過(guò)飲食攝入或補(bǔ)充大豆異黃酮，改善機(jī)體狀況，提高生活質(zhì)量。

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