磷霉素在除尿路及胃腸道以外的感染中的應(yīng)用

細(xì)菌耐藥性問題越來越嚴(yán)重,醫(yī)學(xué)界開始重新審視老的抗菌藥,以期作為耐藥菌感染的備選治療手段。磷霉素是1969年從鏈霉菌中分離的一種磷酸衍生物,磷霉素氨丁三醇口服制劑主要用于治療大腸埃希菌和糞腸球菌引起的單純性尿路感染,磷霉素鈉鹽靜脈制劑用于臨床各類感染的治療。該文綜述了1971年至2007年國(guó)際上發(fā)表的有關(guān)磷霉素治療革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌感染(尿路和胃腸道感染除外)的療效與安全性研究。

磷霉素的抗菌譜廣,覆蓋多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌。革蘭陰性菌中銅綠假單胞菌對(duì)磷霉素有一定耐藥率,但聯(lián)合其他抗菌藥則對(duì)臨床分離出的銅綠假單胞菌仍具抗菌活性。磷霉素分子量小、半衰期長(zhǎng),容易滲入各種組織。其不良反應(yīng)少,主要為胃腸道和皮膚癥狀,部分可出現(xiàn)局部靜脈炎、注射部位疼痛和嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)增多,多可耐受或?yàn)橐贿^性反應(yīng)。新生兒和兒童對(duì)磷霉素耐受性也較好。

在本文所分析的62份磷霉素用于除尿路及胃腸道以外的感染的相關(guān)研究中,磷霉素作為感染治療用藥的有17份病例報(bào)告、9份系列病例報(bào)告和31份描述性隊(duì)列研究；另5份為預(yù)防用藥研究。治療性研究納入病例總數(shù)為1 604例,病原菌覆蓋包括金葡菌在內(nèi)的常見革蘭陽(yáng)性菌和包括銅綠假單胞菌在內(nèi)的常見革蘭陰性菌。病種涉及呼吸道感染、骨髓炎、腦膜炎、腦炎、心內(nèi)膜炎、感染性關(guān)節(jié)炎、血流感染、腹膜炎、眼科及耳鼻咽喉科感染、頸淋巴結(jié)炎和糖尿病足等。單用磷霉素或聯(lián)合其他抗菌藥物治療,結(jié)果治愈1 302例(81.2%),顯效47例(2.9%)。上述研究表明磷霉素可作為各類革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌感染的治療備選藥物。而多重耐藥菌所致感染,其他抗菌藥物無效或患者不能耐受一線抗菌藥物時(shí),也可選用磷霉素。但磷霉素對(duì)多重耐藥菌如產(chǎn)ESBLs和(或)金屬β內(nèi)酰胺酶的腸桿菌科細(xì)菌及銅綠假單胞菌的體外抗菌活性,以及治療這些耐藥菌所致感染的療效及安全性有待進(jìn)一步研究。

Falagas ME,Giannopoulou KP,Kokolakis GN,et al.Fosfomycin：use beyond u rinary tract and gastrointestinal infections.C lin Infect Dis,2008,46(7)：1069-1076.