頭孢比普(ceftobiprole)治療復(fù)雜性皮膚軟組織感染的藥效學(xué)模型

頭孢比普作為廣譜頭孢菌素,對(duì)耐甲氧西林金葡菌(M RSA)所致復(fù)雜性皮膚軟組織感染(cSSSI)的療效不遜于萬古霉素和頭孢他啶的聯(lián)合用藥方案。該臨床試驗(yàn)分析了頭孢比普治療cSSSI的療效與T＞MIC的百分比(游離血藥濃度超過MIC持續(xù)的時(shí)間占給藥間隔時(shí)間百分比)的關(guān)系。該項(xiàng)研究中309例革蘭陽性菌和(或)革蘭陰性菌引起的復(fù)雜性皮膚軟組織感染患者接受頭孢比普治療,每8小時(shí)給藥500 mg,靜脈滴注2 h。治療過程中測(cè)定頭孢比普的血藥濃度和細(xì)菌的MIC,評(píng)價(jià)T＞MIC的百分比與療效的關(guān)系。個(gè)體藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)來源于“三室”群體藥動(dòng)學(xué)模型。根據(jù)臨床試驗(yàn)給藥方案,用個(gè)體T＞MIC的百分比計(jì)算不同M IC水平下,30%T＞MIC和50%T＞MIC的藥物達(dá)標(biāo)率分?jǐn)?shù)(fractional target attainment rates,TA Rs)。結(jié)果顯示30%T＞M IC和50%T＞M IC的靶點(diǎn)都與臨床治愈顯著相關(guān)。機(jī)體腎臟功能正常者,MIC≤4 mg/L,藥物達(dá)標(biāo)率分?jǐn)?shù)＞90%。上述試驗(yàn)結(jié)果顯示T＞MIC的百分比與頭孢比普臨床治愈有關(guān),且對(duì)于革蘭陽性菌和(或)革蘭陰性菌引起復(fù)雜性皮膚軟組織感染的患者,頭孢比普每8小時(shí)靜脈給藥500 mg持續(xù)2 h滴注的給藥方案,易于達(dá)到30%T＞M IC或50%T＞M IC的藥效學(xué)目標(biāo)。

Kimko H,Xu X,Nandy P,et al.Pharmacodynamic profiling of ceftobiprole for treatment of complicated skin and skin structure infections.Antimicrob Agents Chemother,2009,53(8):3371-3374.