多巴反應(yīng)性肌張力障礙4例報(bào)告

馮軍

(湖北省武漢市第十三醫(yī)院內(nèi)科 湖北武漢 430100)

多巴反應(yīng)性肌張力障礙(DRD),又稱伴有明顯晝間波動(dòng)的遺傳性進(jìn)行性肌張力障礙(HPD)或Segawa病,是一種較為罕見(jiàn)的遺傳性運(yùn)動(dòng)障礙疾病,小劑量多巴類制劑對(duì)其有顯著療效,對(duì)此病應(yīng)予充分的認(rèn)識(shí)和重視,以免誤診[1]。現(xiàn)報(bào)道我們遇見(jiàn)的來(lái)自2個(gè)家庭4例漢族患者的臨床資料。

例1 女,14歲,約9歲多時(shí)逐漸出現(xiàn)動(dòng)作笨拙、肢體僵硬,左側(cè)肢體較明顯,不能獨(dú)立行走,偶可在攜手下緩慢行走,不穩(wěn),易向各方向傾跌。癥狀晨輕暮重,入睡后肢體不硬。約4～5歲時(shí),四肢出現(xiàn)細(xì)小震顫,逐漸出現(xiàn)雙足內(nèi)翻、背后突,活動(dòng)更加受限。以后病情逐漸加重,每日活動(dòng)障礙時(shí)間延長(zhǎng),約9～10歲后完全不能行走。一妹有同樣病史。體檢:身高143cm,脊柱后突畸形,雙足馬蹄內(nèi)翻。四肢肌張力鉛管樣增高,左側(cè)明顯,無(wú)明顯肢體癱瘓,雙上肢偶見(jiàn)快速細(xì)小震顫,四肢腱反射亢進(jìn),左側(cè)明顯,雙側(cè)Rossolimo征、Hoffmann征及雙側(cè)踝陣攣均(+)。輔助檢查:血、尿、便常規(guī)、血生化均正常,肝功能除球蛋白、羥丁酸脫氫酶(HBDH)輕度增高外,余無(wú)異常,血清銅藍(lán)蛋白(CP)稍低,血清銅、24h尿銅正常;ECG輕度T波改變,超聲心動(dòng)圖、胸片、腰椎X片、EEG、視覺(jué)誘發(fā)電位(VEP)、腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位(BEAP)、體感誘發(fā)電位(SEP)、CT、染色體G顯帶檢查均正常;EMG正常。

例2 女,14歲,例1之妹,病情與例1基本相同,1年前發(fā)病,肢體僵硬較輕,雙足馬蹄內(nèi)翻較輕。身高142cm。輔助檢查:血、尿、便常規(guī)和血生化、肝功能、出凝血時(shí)間、免疫球蛋白、血清銅、CP、胸片、雙腎B超、腦SPECT、染色體G顯帶檢查均正常,24h尿銅略高。例3 女,9歲,因雙手顫抖,右足內(nèi)翻、行走困難5年入院。2004年5月無(wú)誘因出現(xiàn)右足尖內(nèi)勾,姿勢(shì)異常,右下肢明顯發(fā)僵,劃弧樣步態(tài),行走困難,疲勞時(shí)加重,休息后癥狀消失,下午和晚上癥狀加重。體檢:智力正常,語(yǔ)言正常,體檢合作,K-F環(huán)(-),腦神經(jīng)正常,雙上肢寫字、持物時(shí)明顯顫抖動(dòng)作緩慢,四肢肌力、肌容積正常,連續(xù)活動(dòng)后肌張力呈齒輪樣增高,左上肢顯著,雙下肢痙攣步態(tài),雙下肢腱反射亢進(jìn),雙踝震攣常。診為DRD,用美多巴62.5mg/d,3d后癥狀顯著好轉(zhuǎn),5d后肌張力正常,步態(tài)基本正常出院。

例4 女,13歲,行走姿勢(shì)異常2年于2005年7月門診。無(wú)誘因出現(xiàn)左足尖內(nèi)勾、足內(nèi)翻,數(shù)月后右下肢發(fā)僵,足尖著地,行走困難,動(dòng)作慢,易跌倒。休息后癥狀消失,疲勞時(shí)加重,下午和晚上癥狀明顯。此后逐漸加重。發(fā)病前無(wú)誘因,無(wú)家族史。檢查:K-F環(huán)(-),四肢無(wú)震顫,行走時(shí)姿勢(shì)、步態(tài)異常,左足呈馬蹄內(nèi)翻,動(dòng)作慢,上肢基本正常,下肢肌張力增高,病理征(-)。腦CT(-)。試用美多巴62.5/d,治療1周后癥狀基本完全控制。

討論 DRD的實(shí)際患病率要比想象的多得多,女性起病較男性早,易誤為腦性癱瘓、痙攣性截癱、肝豆?fàn)詈俗冃?、兒童特發(fā)扭轉(zhuǎn)肌張力失常、少年型帕金森癥或帕金森病(PD)等。左旋多巴是所有患者最有效的治療,大多數(shù)非常有效,用左旋多巴連續(xù)治療10～20年后病情穩(wěn)定,不再惡化[2]。

DRD是一種較少見(jiàn)的遺傳性錐體外系疾病,遺傳分析認(rèn)為本病呈常染色體顯性遺傳。嬰兒期至12歲間均可發(fā)病,許多患兒首先表現(xiàn)為足部的肌張力障礙,合并運(yùn)動(dòng)遲緩、齒輪樣強(qiáng)直、姿勢(shì)性反射障礙、腱反射增高,偶有病理征陽(yáng)性,癥狀。多數(shù)患者癥狀每日有波動(dòng),晨輕暮重[3]。有報(bào)道,震顫頻率為8～10Hz,但本組4例患者EMG均未發(fā)現(xiàn)節(jié)律性群放電位,遺傳性DRD系由于黑質(zhì)紋狀體多巴胺(DA)含量減少,神經(jīng)元缺乏DA[4]。紋狀體的TH蛋白和TH活性減低,在殼核的丟失比尾狀核更顯著。DA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合在尾狀核和殼核基本正常。結(jié)論是DA合成能力下降或紋狀體內(nèi)DA神經(jīng)末梢纖維的分支減少可能是DRD主要的發(fā)病機(jī)制[5]。

[1]朱文梅,羅德儒.伴有明顯晝間變化的進(jìn)行性肌張力障礙一家4例報(bào)告[J].中華神經(jīng)精神科雜志,1994,27:227～229.

[2]Nygaard TG, Marsden CD, Duvoisin RC.Dopa-responsive dystonia[J].Adv Neurol,1988,50:377～384.

[3]張玲如,趙翕平.多巴反應(yīng)性肌張力障礙一例報(bào)告[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2001(3):39.

[4]周欽,蘇慧萍,曹傳偉.多巴反應(yīng)性肌張力障礙一家2例報(bào)告[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2001(6):19.

[5]陳蘭英,劉進(jìn)香,王少蘭,等.多巴反應(yīng)性肌張力障礙(附28例臨床分析)[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2001(6):49～50.