天然藥物五倍子在口腔醫(yī)學(xué)中的研究進(jìn)展

劉程程

(湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 湖南長(zhǎng)沙 410007)

五倍子(Chinese nutgall)為倍蚜科昆蟲(chóng)角倍蚜或蛋倍蚜在其寄生主漆樹(shù)科植物鹽膚木,青麩楊或紅麩楊等樹(shù)上形成的蟲(chóng)癭。別名文蛤、百蟲(chóng)倉(cāng)、木附子等。用于藥用歷史悠久,富含鞣酸,具有收斂、抗菌等作用[1]。1981年以來(lái),Namba等首先從中藥中尋找防齲藥物,發(fā)現(xiàn)五倍子有可能是防齲藥物之一。WuYuan[2]通過(guò)對(duì)五倍子乙醇提取液的氣相色譜分析,發(fā)現(xiàn)其有典型的鞣酸特性,能抑制變鏈菌生長(zhǎng)、葡糖基轉(zhuǎn)移酶(GTF)活性及細(xì)菌對(duì)玻璃表面的黏附。近年來(lái),五倍子在口腔醫(yī)學(xué)中的研究日益受到重視。

1 五倍子在齲病防治中的應(yīng)用

1.1 對(duì)致齲細(xì)菌的作用

齲病是在以細(xì)菌為主的多種因素影響下,牙體硬組織發(fā)生慢性進(jìn)行性破環(huán)的一種疾病。致齲的因素主要包括細(xì)菌和牙菌斑、食物以及牙所處的環(huán)境等,就病因?qū)W角度而言,齲病也可以稱為牙體硬組織的細(xì)菌感染性疾病。變形鏈球菌、粘性放線菌、血鏈球菌是其主要的病原菌。席清平等研究表明,不同濃度的五倍子水提取物對(duì)變形鏈球菌、粘性放線菌、血鏈球菌、口腔鏈球菌的生長(zhǎng)均有抑制作用,隨著濃度的提高,釉質(zhì)表面細(xì)菌數(shù)量逐漸減少,其中變形鏈球菌、粘性放線菌和血鏈球菌菌的最低抑菌濃度(MIC)為64mg/m L,口腔鏈球菌8mg/m L。陳玉等[4]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),五倍子水煎劑可以通過(guò)抑制變形鏈球菌產(chǎn)生的GTF活性,減少黏附在牙面的細(xì)菌數(shù)量。

1.2 對(duì)菌斑生物膜的作用

菌斑生物膜中的細(xì)菌代謝碳水化合物產(chǎn)酸,由于菌斑基質(zhì)的屏障作用,這些酸不易擴(kuò)散,使局部pH下降,從而造成牙體硬組織脫礦,形成齲齒。因此控制菌斑生物膜的形成是重要的防治齲病的手段之一。五倍子鞣質(zhì),是一種多酚化合物,其乙醇提取物、丙酮提取物、單一成分沒(méi)食子酸、沒(méi)食子酸甲酯均對(duì)口腔生物膜細(xì)菌具有一定的抑制效果。趙今等用熒光顯微鏡結(jié)合特異熒光染料標(biāo)記口腔細(xì)菌生物膜中死菌和活菌的方法,研究五倍子多酚性化合物(GCE)和五倍子化學(xué)組分B(GCE—B)對(duì)口腔細(xì)菌生物膜結(jié)構(gòu)和活性的影響。發(fā)現(xiàn)五倍子對(duì)口腔細(xì)菌生物膜的抑制作用不單純是對(duì)生物膜的殺滅作用,還可以改變生物膜結(jié)構(gòu)和調(diào)整其內(nèi)部的細(xì)菌組成。王瑞等用人工口腔模型,模擬菌斑生物膜的形成過(guò)程,通過(guò)掃描電鏡(SEM)觀察由變形鏈球菌、血鏈球菌、黏性放線菌標(biāo)準(zhǔn)株所形成的菌斑生物膜表面形態(tài)。發(fā)現(xiàn)經(jīng)五倍子水提取物處理后,菌斑生物膜從黏附到成熟的各個(gè)時(shí)期形態(tài)均發(fā)生了改變。與生理鹽水對(duì)照組相比,菌落分布零亂,厚度較薄,未形成典型的生物膜立體結(jié)構(gòu)。

2 五倍子對(duì)根管的消毒作用

天然藥物五倍子水提取物抗菌作用較廣,能夠較好的抑制感染根管內(nèi)的多種優(yōu)勢(shì)專性厭氧菌和兼性厭氧菌。

2.1 對(duì)白色念珠菌的作用

近年來(lái)研究表明,白色念珠菌生物膜與頑固性根尖周炎密切相關(guān)。許穎、李福明采用水煎法提取五倍子有效成分,在96孔培養(yǎng)板底形成白色念珠菌膜,用XTT減低法定量分析生物膜形成過(guò)程及五倍子水煎液、氫氧化鈣和洗必泰3種根管消毒藥物抑制生物膜內(nèi)細(xì)胞生長(zhǎng)80%的藥物濃度。結(jié)果表明,天然藥物五倍子水提取物對(duì)早期白色念珠菌生物膜具有一定抑制作用效果,對(duì)成熟白色念珠菌生物膜無(wú)明顯抑制作用。

2.2 對(duì)糞腸球菌的作用

張海歐等建立牛本質(zhì)小管糞腸球菌感染模型,使用200mg/L的五倍子水溶液處理后,在不同的時(shí)間點(diǎn)分別磨取50、300、500um3個(gè)深度的牙本質(zhì)碎屑進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)計(jì)數(shù)。發(fā)現(xiàn)200mg/L五倍子水溶液處理5m in、1h后,各個(gè)深度的牙本質(zhì)樣本培養(yǎng)所得的細(xì)菌數(shù)量有明顯下降,處理1d或更長(zhǎng)時(shí)間后,各個(gè)深度均未見(jiàn)細(xì)菌生長(zhǎng)。提示五倍子能夠有效殺滅牙本質(zhì)小管深層的糞腸球菌,可作為根管消毒用藥。

3 五倍子對(duì)牙周組織的作用

3.1 對(duì)牙周細(xì)菌的抑制作用

近年來(lái),研究表明適宜濃度的五倍子提取物可有效阻斷EVC的這種生物學(xué)活性作用。從而可推測(cè)其對(duì)牙周病的發(fā)生、發(fā)展起到一定的阻斷作用。

3.2 對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶-3分泌的抑制作用

內(nèi)毒素(LPS)是細(xì)菌所獨(dú)有的一種毒力因子,可刺激機(jī)體產(chǎn)生炎性因子,造成牙周組織的破壞。另外,LPS還可以刺激牙周組織中的成纖維細(xì)胞(HPDLFs)產(chǎn)生大量的基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)。MMP-3牙周組織炎癥反應(yīng)和牙槽骨吸收關(guān)系密切。

祝磊等在體外培養(yǎng)HPDLFs條件下,用ELISA分別檢測(cè)在LPS作用下以及在LPS加不同時(shí)間五倍子凝膠釋放液作用下HPDLFs分泌MMP-3的量。結(jié)果表明五倍子牙周凝膠可有效抑制LPS介導(dǎo)HPDLFs分泌MMP-3,抑制作用可持續(xù)7d。王靜等等研究表明,五倍子水提取物對(duì)LPS抑制堿性磷酸酶(ALP)活性具有保護(hù)作用。

4 結(jié)語(yǔ)

五倍子資源廣、價(jià)廉、毒性低,具有抗菌、抗病毒、抗氧化和收斂等功效。在口腔醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的開(kāi)發(fā)利用值得進(jìn)一步深入研究。尤其在齲病和牙周病防治方面具有很好的應(yīng)用前景。目前,牙膏、口香糖、漱口液是較普及的防齲方式,可考慮將五倍子成分加入,但其有效成分是否會(huì)受到影響,仍是急需解決的問(wèn)題。

[1]江蘇醫(yī)學(xué)院.中藥大詞典(上冊(cè))[M].上海:人民出版社,1977: 391.