中藥提取新技術(shù)半仿生提取法芻議

仲曉寧,由佳,李明舉,馬惠文

（1.煙臺市動物疫病預(yù)防控制中心，山東煙臺264003；2.煙臺市獸藥飼料監(jiān)察所，山東煙臺264001）

中藥提取效率的高低直接關(guān)系到制劑的內(nèi)在質(zhì)量、臨床療效及經(jīng)濟效益。多年來，由于受舊的思維方式的影響，中藥制劑工藝一直踏步不前，沒有走出自己的道路。半仿生提取法是制備中藥口服制劑的新思路與方法，能將方劑的藥效物質(zhì)最大限度地提取出來，經(jīng)實踐取得了滿意的效果?，F(xiàn)簡介如下：

1 半仿生提取法的內(nèi)涵

半仿生提取法（簡稱SBE法）是將整體藥物研究法與分子藥物研究法相結(jié)合，從生物藥劑學(xué)的角度，模擬口服給藥及藥物經(jīng)胃腸道轉(zhuǎn)運的原理，為經(jīng)消化道給藥的中藥制劑設(shè)計的一種新的提取工藝。即以單體有效成分或指標成分，總浸出物及不同極性部分等做指標和（或）主要藥效、毒理做指標，將藥料先用一定PH的酸水提取，繼以一定PH的堿水提取，提取液分別濾過、濃縮，即得半仿生提取物。

2 半仿生提取法的特點

2.1 分析思維與系統(tǒng)思維的統(tǒng)一

中藥制劑與西藥制劑最大的差別是制劑的原料，前者是中藥村，后者是單一化合物。目前，對方劑的提取多數(shù)是根據(jù)單體成分的理化性質(zhì)，選擇適宜的溶劑和方法進行提取，如某種生物堿、苷、揮發(fā)油、有機酸等。這實際上是用西藥的化學(xué)研究方法來研究中藥。雖然從大醫(yī)學(xué)的角度看，這種研究值得鼓勵，因為它對認識方劑中某種藥物的化學(xué)成分及其藥理作用十分有利，也可以從微觀上說明方劑的某些藥理作用機制，使制成的制劑更精確化、量化，有利于進一步走人工合成的道路。但是，它忽視了藥物間各種成分的層次性、聯(lián)系性，不能體現(xiàn)方劑的整體作用，更不符合中醫(yī)臨床用藥的綜合成分作用特點，有人甚至把這種以單體成分為依據(jù)的提取視為“中藥現(xiàn)代化”，是與“國際接軌”，這是不合適的。如果中藥方劑的現(xiàn)代化都按照這種思路來研究，必將會使中藥制劑背離應(yīng)有的發(fā)展方向，最終將會導(dǎo)致中醫(yī)藥的名存實亡。

從思維方式看，西藥的化學(xué)研究方法就是分析還原思維。它是把所要考察的對象還原為孤立的化學(xué)要素，只要對各要素進行分析，弄清其特性或規(guī)律就可以進行綜合，把握整體特性和規(guī)律。這種“整體等于部分之和”的思維方式是一種形而上學(xué)的思維方式。

半仿生提取法是分析思維與系統(tǒng)思維的統(tǒng)一。分析思維的長處是使構(gòu)成物的成分量化、精確化，能夠較為準確地把握事物，較為深刻地認識事物；其短處是忘記了要素和整體的關(guān)系。系統(tǒng)思維強調(diào)的是構(gòu)成事物要素的系統(tǒng)性，對局部的認識是不精確、模糊的。半仿生提取法是取兩種思維的長處，舍棄各自的短處，形成觀察問題的新思維，即在中藥藥效物質(zhì)提取中堅持“有成分論，不唯成分論，重在機體藥效學(xué)反應(yīng)”。具體做法是：以幾種有效成分、總浸出物及不同極性部分等做指標和（或）主要藥理作用做指標，選擇提取工藝，不拘泥于某化學(xué)成分或適合純化學(xué)成分的藥理模型，而是考慮到綜合成分的作用。

2.2 單體成分和混合成分的統(tǒng)一

中藥成分復(fù)雜，復(fù)方中所含成分更復(fù)雜，難以用一種成分的藥效來代表整個中藥或復(fù)方。目前，中藥方劑的提取多數(shù)用“水提法”或“水提醇沉法”，得到的提取物是活性混合成分。這種活性混合成分能夠代表或部分代表原方劑的療效，發(fā)揮方劑的綜合效能，符合中醫(yī)用藥的特點。但是通常的水提法不利于某些成分的提取，如生物堿等。“水提醇沉”雖然可以達到“去粗存精”的目的，但醇沉去除的不一定都是無效物質(zhì)，例如對免疫功能有重要調(diào)節(jié)作用的多糖類等，在醇沉時會被除去。

半仿生提取法在具體的工藝選擇中，既考慮到單體成分，又考慮到活性混合成分，以單體成分和（或）適宜的藥理模型作指標，提取活性混合物，使單體寓于混合物中，這樣，既有利于發(fā)揮活性混合物成分的綜合作用的特點，又有利于單體成分控制制劑的質(zhì)量。同時考慮各指標在工藝選擇中的主次，給予不同的加權(quán)系數(shù)，標準化處理后加權(quán)求和，實現(xiàn)了單體成分和混合成分的統(tǒng)一。

2.3 口服給藥特點和中醫(yī)治病特點的統(tǒng)一

半仿生提取法是將口服給藥特點與中醫(yī)治病特點相結(jié)合，從生物藥劑學(xué)角度模擬口服給藥及藥物經(jīng)胃腸道轉(zhuǎn)運原理，為經(jīng)消化道給藥的中藥制劑設(shè)計的一種新的提取工藝。

口服給藥的吸收受消化系統(tǒng)生理狀態(tài)、藥物理化性質(zhì)和食物等多種因素影響，多數(shù)藥物是弱有機酸和弱有機堿，它們在體液中以分子型或離子型（離解型）同時存在。分子型有較大的脂溶性，而離子型水溶性較大。因而分子型藥物易吸收，離子型藥物則吸收較差。藥物的療效不僅取決于投入的原型藥物，也包括藥物的代謝物。有些化合物本身雖然沒有活性或活性不強，但經(jīng)代謝后變得有活性或活性增強。對藥物吸收而言，增加其溶解度比考慮解離度更重要。經(jīng)口服給藥的丸劑、散劑和湯劑等，如果能呈現(xiàn)較理想的療效，就說明其藥效成分能被胃腸吸收、代謝和利用。

辨證論治是中醫(yī)臨床用藥的一大特點，方劑是調(diào)整體內(nèi)系統(tǒng)平衡最優(yōu)化治療系統(tǒng)。中醫(yī)用藥決不是單體成分，而是要發(fā)揮多種成分的綜合效能；這種“綜合效能”從藥物代謝過程考慮，可能是同一種中藥共存成分之間或（和）多種中藥成分之間的復(fù)合作用；從藥劑學(xué)的角度考慮，藥料（飲片）提取過程中，有些成分可能相互作用生成新的化合物；從藥物代謝過程考慮，可能是體內(nèi)發(fā)揮藥效過程中的復(fù)合作用。

3 半仿生提取法的應(yīng)用與前景

半仿生提取法突破了幾千年來中藥方劑水煎工藝和近半個世紀水煎醇沉提取工藝的舊框架，將中藥口服給藥的傳統(tǒng)方法同現(xiàn)代生物藥劑學(xué)理論相結(jié)合，既符合中醫(yī)藥學(xué)重視方劑以綜合成分發(fā)揮藥效的傳統(tǒng)理論與經(jīng)驗，又同西醫(yī)學(xué)重視單體有效成分和用動物試驗指標評價藥效與安全性的現(xiàn)代科技相接軌。經(jīng)對芍甘止痛顆粒劑[1]、寒痛定泡騰沖劑[2]、四神茶劑[3.4]、麻杏石甘湯[5]、當歸苦參丸[6]、參附湯[7]、乙肝顆粒劑[8]、黃連解毒顆粒劑[9]、復(fù)壯膠囊等制劑[10]、桂枝甘草湯[11]和麻黃[12]、川烏[13]、黃柏[14]等單味藥的試驗研究證實，SBE法在增加有效成分提取率、提高某些藥效學(xué)指標方面明顯優(yōu)于水提法，提示SBE法有可能代替水提法。

用半仿生提取法提取中藥有效成分，在研究思路與設(shè)計方法上有新的突破，更能體現(xiàn)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論、經(jīng)驗同現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的接軌。該技術(shù)具有較高的學(xué)術(shù)價值和廣闊的應(yīng)用前景。

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[2]孫秀梅，張兆旺，丁菊英，等.寒痛定泡騰沖劑4種提取方法的成分比較，中國中藥雜志，1996:21(3):159

[3]孫秀梅，張兆旺，張學(xué)蘭，等.四神茶劑4種提取方法的成分比較，中國中藥雜志，1997：22（6）349

[4]張學(xué)蘭，張兆旺，孫秀梅，等.四神茶劑4種提取方法的藥效學(xué)比較，中國中藥雜志，1997：（增刊）：201

[5]張兆旺，孫秀梅，王蕾，等.麻杏石甘湯2種提取方法的成分比較，中國中藥雜志，1997：22（7）：413

[6]張兆旺，王英姿，孫秀梅.當歸苦參丸2種方法提取液的成分比較，中國中藥雜志，1999：24（12）：734

[7]張兆旺，孫秀梅，修彥鳳.參附湯2種方法提取液的成分比較。中成藥，1999

[8]呂青濤，張兆旺，孫秀梅，等.乙肝顆粒劑4種方法提取液的成分比較，中成藥，2000:11(22):752

[9]孫秀梅，張兆旺，盧連華，等.黃連解毒顆粒劑4種提取方法的比較，中國中藥雜志，1996：21（8）：474

[10]孫秀梅，張兆旺，張學(xué)蘭，等.復(fù)壯膠囊方藥4種方法提取液的成分比較，中成藥.2001：23（10）：703～706

[11]徐萍.桂枝甘草湯方藥半仿生提取等4種方法提取液的成分比較，時珍國醫(yī)國藥.2007；18（12）：3005～3008

[12]戰(zhàn)旗，張兆旺，孫秀梅.麻黃2種方法提取液的成分比較，山東中醫(yī)雜志，1999：（7）：322

[13]張兆旺，孫秀梅，尉小慧，等，川烏2種方法提取液的成分比較，中成藥.1999.21(1):5

[14]張學(xué)蘭，張兆旺，徐霞，等.黃柏SBE法與WE法的成分比較，中國中藥雜志，1999：24（10）：600