國(guó)產(chǎn)醋酸奧曲肽治療肝硬化上消化道出血58例臨床分析

李學(xué)玲 呂 昀 朱旭霞 (河南職工醫(yī)學(xué)院 451191)

肝硬化最常見(jiàn)的并發(fā)癥是上消化道出血，出血量大，不易止血，病死率高。因此，止血對(duì)挽救生命顯得尤為重要。我們應(yīng)用國(guó)產(chǎn)醋酸奧曲肽治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血，取得較好的止血效果，現(xiàn)報(bào)道如下:

1 臨床資料

1.1 一般資料 2006年6月至2008年6月入院肝硬化上消化道出血患者58例，入院前24小時(shí)內(nèi)均有嘔血和(或)黑糞，根據(jù)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、B超和胃鏡檢查，確診為肝硬化并食管靜脈破裂出血。男40例，女18例，年齡28～67歲；肝炎后肝硬化44例(75.9%)，酒精性肝硬化12例(20.7%)，其他2例(3.4%)。肝功能Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)18例(31.0%)，B級(jí)30例(51.7%)，C級(jí)10例(17.2%)。

1.2 病例分組 入院后根據(jù)治療藥物的不同將患者分成兩組，其中采用奧曲肽治療者28例設(shè)為A組，采用垂體后葉素治療者30例設(shè)為B組。兩組患者在性別、年齡、出血情況、入院前平均出血次數(shù)、出血原因、肝功能分級(jí)及病情嚴(yán)重程度等方面大體相似。

1.3 治療方法 A組:用醋酸奧曲肽(成都天臺(tái)山制藥廠)100μg加入0.9%氯化鈉注射液20ml緩慢靜注(不少于5min)，后以25μg/h速度持續(xù)靜脈滴注48～72h。B組:用垂體后葉素0.4μg/min持續(xù)靜脈滴注，若有效，于12h后減至0.2μg/min，維持48h再減至0.1μg/min維持48h停止。為對(duì)抗垂體后葉素的不良作用，同時(shí)使用硝酸甘油。所有患者均禁食、禁水24～48h，出血不止時(shí)增加三腔二囊管壓迫止血。

1.4 觀察指標(biāo) 治療期間觀察兩組患者的心率、血壓、嘔血量、黑糞量、輸血量、止血時(shí)間、藥物不良反應(yīng)。治療前后查血、尿、糞常規(guī)及肝腎功能。

1.5 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①止血判斷標(biāo)準(zhǔn)：嘔血或便血停止，血壓和脈搏正常且穩(wěn)定，血紅蛋白穩(wěn)定且無(wú)進(jìn)行性下降；胃鏡檢查證實(shí)出血停止。符合上述任意一條即為出血停止。②療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：有效，治療12～24h后出血停止，停藥后72h未再發(fā)生出血，心率、血壓正常；無(wú)效，治療72h仍有出血或止血后再出血。

1.6 治療結(jié)果 ①有效率：A組止血有效率為89.3%(25/28)，B組為63.3%(19/30)，兩組止血有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.984，P＜0.05)。②止血時(shí)間：A組平均止血時(shí)間(15.3±5.8)h，B組平均止血時(shí)間(40.7±12.1)h，兩組平均止血時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.076,P＜0.01)。③再出血率：A組再出血率為7.1%(2/28)，B組為33.3%(10/30)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.327,P＜0.05)。上述結(jié)果顯示，A組止血有效率、止血時(shí)間、再出血發(fā)生率均明顯好于B組。

1.7 不良反應(yīng) A組有3例(10.7%)在首次負(fù)荷劑量時(shí)出現(xiàn)胸悶、心悸、惡心，減慢注射速度后癥狀自行緩解，無(wú)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。B組有7例(23.3%)出現(xiàn)胸悶、心悸；3例(10.0%)腹痛，2例(6.7%)心絞痛，1例(3.3%)出現(xiàn)血壓明顯升高，給予硝酸甘油含化或靜脈滴注后癥狀緩解。

2 討論

上消化道出血是肝硬化最常見(jiàn)的并發(fā)癥和主要死亡原因之一，出血后難以止血或一次住院期間可以發(fā)生多次出血情況[1]，出血導(dǎo)致肝性腦病則病死率更高。研究表明，早期有效控制出血是降低病死率的關(guān)鍵[2]。目前治療方法包括藥物治療、內(nèi)鏡治療、三腔管壓迫治療、外科手術(shù)等，其中藥物治療是主要治療措施。垂體后葉素是治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血的傳統(tǒng)藥物。垂體后葉素持續(xù)靜脈滴注可直接收縮內(nèi)臟血管床小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌，使內(nèi)臟血流量減少，從而降低門脈壓力及曲張靜脈壓力，其止血療效較肯定，垂體后葉素的止血率為50%～70%，但出血復(fù)發(fā)率高，亦可以引起門靜脈系統(tǒng)內(nèi)血栓形成[3]。上世紀(jì)中后期，國(guó)內(nèi)外有學(xué)者開(kāi)始加用擴(kuò)血管藥硝酸甘油治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血，以增加療效，減少其不良反應(yīng)，但其結(jié)果并不滿意。奧曲肽作為一種人工合成的八肽生長(zhǎng)抑素類似物，具有天然內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素類似的作用，半衰期為90～120min，能選擇性減少門靜脈及其側(cè)支的血流量和壓力，使門脈壓降低而不引起血壓的變化；還能抑制胃泌素、胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胰、膽、腸、消化酶的分泌，直接針對(duì)病因起止血作用。同時(shí)，奧曲肽能增加食管下括約肌張力，減少胃食管反流，防止血凝塊腐蝕而發(fā)生再出血，食管下括約肌收縮增加局部靜脈叢外壓力和收縮靜脈叢而達(dá)止血目的[4]，其止血率可達(dá)60%～90%[5]，且不良反應(yīng)少。本研究結(jié)果顯示，國(guó)產(chǎn)奧曲肽組止血率、止血效果均優(yōu)于垂體后葉素組，且市場(chǎng)價(jià)格低于進(jìn)口同類藥品。

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