口服阿維A膠囊聯(lián)合液氮冷凍治療頑固性扁平疣臨床觀察

宋 欣 陳 歡 蘭巖菊 蔣玉珍 (浙江麗水市中心醫(yī)院 323000)

扁平疣是一種好發(fā)于青少年面部、手背及前臂的扁平丘疹，呈膚色、淡紅色或褐色，影響美觀。目前治療方法較多，如抗病毒治療、口服中藥、外搽藥物等。但因其病程漫長，易復(fù)發(fā)，治療效果較難令人滿意，尤其是頑固性扁平疣。我院2007年6月至2008年12月，采用口服阿維A膠囊聯(lián)合液氮冷凍治療頑固性扁平疣，并與單用液氮冷凍療法進(jìn)行效果比較，報道如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇 ①有扁平疣皮損，數(shù)目＞30個。病程大于半年，曾用兩種以上方法治療過(如服用多種抗組胺藥、抗病毒藥、免疫調(diào)節(jié)藥、中草藥等)，但效果不佳。②年齡＞18周歲。③知曉可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并同意本療法配合治療，能按時復(fù)診。④肝腎功能、血脂和空腹血糖檢查均正常。⑤排除治療前3個月內(nèi)使用過任何一種其他方法治療者；有肝腎疾病、神經(jīng)精神疾病、高脂血癥、糖尿病及造血功能障礙者；妊娠及哺乳期婦女；計(jì)劃在兩年內(nèi)懷孕者；嚴(yán)重的寒冷性蕁麻疹以及年老、體弱、對冷凍不能耐受者。

1.2 一般資料及分組 入選72例均來自門診，根據(jù)典型臨床表現(xiàn)而確診。將72例分為治療組37例和對照組35例。治療組：男18例，女19例；年齡18～41歲，平均30歲；病程0.5～5年，平均24.4個月。對照組：男15例，女20例；年齡19～38歲，平均27歲；病程0.5～4年，平均27.6個月。兩組一般情況大體相似。

1.3 治療方法 治療組：口服阿維A膠囊（重慶華邦制藥股份有限公司，10mg/粒），初始劑量為2粒/次，每日1次，飽腹后服用，連服2周后改為1粒/次，每日3次。同時選用液氮冷凍扁平疣。方法：以液氮(-196℃)為制冷劑，根據(jù)扁平疣的部位、大小以及角化程度，采取棉簽法，治療超出皮損邊緣0.2cm，以局部形成灰白色薄霜為度，持續(xù)3～15s。冷凍完成后2～5min，冷凍區(qū)出現(xiàn)充血、水腫，經(jīng)過7～14d后扁平丘疹結(jié)痂脫落。脫痂后未消退者再次重復(fù)治療，直至扁平丘疹完全消退。術(shù)后5～6d禁止觸水，創(chuàng)面結(jié)痂不可強(qiáng)行剝掉，創(chuàng)面外搽紅霉素軟膏以防感染。2周重復(fù)冷凍1次，共治療3次。對照組：單用液氮冷凍，方法同治療組。治療組在3次冷凍治療后，繼續(xù)服用阿維A膠囊4周。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組患者每2周復(fù)診1次，并記錄皮損情況(分布、數(shù)目、形態(tài)及高出皮面程度)及藥物不良反應(yīng)，治療后連續(xù)觀察半年。停用阿維A膠囊4周后復(fù)查肝腎功能、血脂及空腹血糖。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:1次治療后皮損與癥狀完全消失，功能恢復(fù)正常；顯效:2次治療后皮損與癥狀完全消失，功能恢復(fù)正常；有效:3次治療后皮損與癥狀完全消失，功能恢復(fù)正常；無效:經(jīng)3次治療后皮損與癥狀消失不明顯或有新的皮疹發(fā)出。

2 結(jié)果

2.1 療效 治療組37例中，痊愈21例(56.8%)，顯效8例(21.6%),有效8例(21.6%);對照組35例中，痊愈11例(31.4%)，顯效7例(20.0%)，有效5例(14.3%)，無效12例(34.3%)。治療組痊愈率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝4.67，P＜0.05)。隨訪半年，治療組無1例復(fù)發(fā)；對照組復(fù)發(fā)12例，其中治療后1個月內(nèi)復(fù)發(fā)2例，3個月內(nèi)復(fù)發(fā)5例，6個月內(nèi)復(fù)發(fā)5例。在治療過程中，兩組各有8例仍有新皮損發(fā)出，屬進(jìn)行期扁平疣。

2.2 不良反應(yīng) 治療組：出現(xiàn)口唇干燥和脫屑37例(100.0%)，皮膚干燥及瘙癢8例(21.6%)，鼻黏膜干燥出血2例(5.4%)，反應(yīng)均較輕，加用滋潤膏局部涂抹得以改善。治療后復(fù)查均未出現(xiàn)血脂、空腹血糖升高現(xiàn)象，僅1例(2.7%)出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度增高。轉(zhuǎn)氨酶異常者未給予治療，停藥4周后復(fù)查轉(zhuǎn)為正常。兩組患者在液氮冷凍過程中均有痛感，局部紅腫、起皰，甚至血皰，此為冷凍的正常反應(yīng)，可耐受。治療組無1例引起繼發(fā)性色素沉著；對照組有10例(28.6%)引起繼發(fā)性色素沉著，均在6個月內(nèi)完全恢復(fù)正常。兩組病例均未出現(xiàn)色素減退斑及萎縮性瘢痕。

3 討論

扁平疣是人類乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的慢性皮膚疾病。HPV是乳頭瘤病毒科A屬成員，寄生在細(xì)胞核內(nèi)，主要在核內(nèi)復(fù)制，故抗病毒藥難以直接殺死它。在HPV致病過程中，機(jī)體的免疫系統(tǒng)起著重要作用。免疫抑制，尤其是細(xì)胞免疫抑制者，HPV皮損泛發(fā)而頑固。扁平疣能自身接種，有同形反應(yīng)，多發(fā)，累及范圍較廣，不易全部清除，時間較長者多頑固難治，造成病程反復(fù)，遷延不愈。病情雖不嚴(yán)重，但好發(fā)于顏面部，給患者造成沉重的心理負(fù)擔(dān)。

液氮冷凍是用低溫來破壞病灶組織的一種治療方法。細(xì)胞由于溫度的急劇變化，組織內(nèi)、外冰晶形成，使細(xì)胞脫水、皺縮，以致電解質(zhì)等發(fā)生變化。冷凍還可使局部血流速度變慢，微血管血液淤滯或栓塞，造成細(xì)胞缺氧而死亡，使疣體在短時間內(nèi)結(jié)痂脫落，無毒副作用[1]。它不僅能增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，還能增強(qiáng)體液免疫功能。此外，由于冷凍治療具有麻醉鎮(zhèn)痛、無菌、減少出血、治療反應(yīng)輕、瘢痕畸形輕微、操作方便、無污染環(huán)境、價格低廉等優(yōu)點(diǎn)，適用于廣大基層醫(yī)院。但單一使用冷凍療法存在復(fù)發(fā)率高的弊端，所以我們加用阿維A膠囊。據(jù)朱立軍等[2]報道，維A酸類藥有較好的抗增生、刺激免疫作用，治療扁平疣有肯定療效。維A酸類藥對于過度增殖的上皮組織，可抑制其增殖，使其正常化，還可對免疫系統(tǒng)有直接調(diào)節(jié)作用。阿維A膠囊的主要成分是阿維A，它是第二代單芳香維A酸，其治療扁平疣的具體機(jī)制尚不清楚，可能與其調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞的異常分化、改善增殖過度有關(guān)，也可能與其直接抗病毒、對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用有關(guān)[3]。

高麗琴等[4]提出，在進(jìn)行期扁平疣采取冷凍治療后易在皮損處有新皮疹發(fā)出，而靜止期冷凍效果好。隨訪期間，治療組無復(fù)發(fā)病例，而對照組的8例進(jìn)行期扁平疣均復(fù)發(fā)。由此，筆者認(rèn)為阿維A膠囊可能有促使進(jìn)行期扁平疣趨于穩(wěn)定的作用。治療組無1例引起繼發(fā)性色素沉著，考慮可能與維A酸藥影響黑色素的生成、抗炎、抑制皮膚老化及對皮膚的重建等作用有關(guān)[5-6]。

本文結(jié)果顯示，口服阿維A膠囊聯(lián)合液氮冷凍治療頑固性扁平疣有效，且效果優(yōu)于單用液氮冷凍療法。需注意的是，在液氮冷凍過程中要掌握好冷凍頭接觸的時間和冷凍次數(shù)，且不要強(qiáng)行剝掉結(jié)痂。

[1]趙辨.臨床皮膚病學(xué)[M].南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001:222-223.

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