離心造粒法制備珍菊降壓微丸工藝研究

翟春梅,李津明,孟永海

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150040;2.哈爾濱商業(yè)大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150001)

珍菊降壓片為衛(wèi)生部成方制劑,是由野菊花膏粉、珍珠層粉、氫氯噻嗪、蘆丁、鹽酸可樂定組成的復(fù)方降壓制劑,具有降壓和改善高血壓癥狀的作用,臨床可用于治療各期各類高血壓,尤適用于中度高血壓的治療。本實(shí)驗(yàn)將原來的普通片劑制備成微丸,為后續(xù)制備緩釋微丸提供含藥丸芯。

離心制粒機(jī)技術(shù)成熟,制丸效果較好,造價(jià)不高,已廣泛應(yīng)用于微丸的制造和研究。本文主要對復(fù)方制劑珍菊降壓片進(jìn)行微丸的制備,對影響微丸質(zhì)量的工藝因素進(jìn)行考察,并對微丸的質(zhì)量進(jìn)行了評價(jià)。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)篩(浙江省上虞市華豐五金儀器有限公司);萬能粉碎機(jī) (天津泰斯特儀器有限公司);SH 10A水分快速測定儀 (上海恒平科學(xué)儀器有限公司);DGX-9243BC-1電熱鼓風(fēng)干燥箱 (上海?，攲?shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司);BZJ-360M離心包衣造粒機(jī) (中國運(yùn)載火箭研究所十五所,北京天民高科技開發(fā)公司)。

1.2 試藥

野菊花、珍珠層粉 (亳州市雙華中藥飲片廠);鹽酸可樂定 (丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè));氫氯噻嗪 (山西風(fēng)陵渡開元藥化有限公司);蘆丁 (赤峰制藥公司);微晶纖維素(MCC)(江蘇常熟藥用輔料廠);羥丙基甲基纖維素(HPMC 50 mpa.s)(山東瑞泰化工 (集團(tuán))有限公司)。

2 方法與結(jié)果

2.1 微丸質(zhì)量評價(jià)

微丸質(zhì)量評價(jià)以粒徑分布、堆密度、圓整度、脆碎度、釋放度為指標(biāo),除粒徑分布指標(biāo)外,其他各指標(biāo)均以 16～24目粒徑的微丸為對象進(jìn)行考察[1]。

2.2 離心造粒法制備工藝參數(shù)研究

用離心造粒法制丸的工藝參數(shù)有:主機(jī)轉(zhuǎn)速、噴氣流量、噴氣壓力、鼓風(fēng)流量、噴漿速度、供粉速度及造丸鍋中攪拌刀和噴槍的位置,其中主機(jī)轉(zhuǎn)速、噴漿速度、供粉速度為主要工藝影響參數(shù)。

2.2.1 主機(jī)轉(zhuǎn)速的影響

將原料藥粉置于供粉室中,以 400gMCC空白丸芯 (30～40目)為母核,野菊花膏 (1.30g·mL-1)+2%HPMC為粘合劑,控制粉漿比在 1:1左右,主機(jī)轉(zhuǎn)速分別為 100 r·m in-1、200 r·m in-1、300 r·m in-1,制得微丸,室溫晾干,分別測定粒徑分布 (結(jié)果見圖1)。

圖1 主機(jī)轉(zhuǎn)速對微丸粒徑分布的影響

2.2.2 噴漿速度的影響

將原料藥粉置于供粉室中,以 400gMCC空白丸芯 (30～40目)為母核,野菊花膏 (1.30 g·mL-1)+2%HPMC為粘合劑,供粉量為 15 r·m in-1,噴漿速度分別調(diào)節(jié)為 10 r·m in-1、20 r·m in-1、30 r·m in-1,考察不同噴漿速度對微丸粒徑分布 (結(jié)果見圖2)。

圖2 噴漿速度對微丸粒徑分布的影響

2.2.3 供粉速度的影響

將原料藥粉置于供粉室中,以 400gMCC空白丸芯 (30～40目)為母核,野菊花膏 (1.30 g·m L-1)+2%HPMC為粘合劑,噴漿速度為 15 r·m in-1,供粉速度調(diào)節(jié)在 5 r·m in-1、10 r·m in-1、15 r·m in-1,考察不同條件下所得微丸的粒徑分布 (結(jié)果見圖3)。

圖3 供粉速度對微丸粒徑分布的影響

2.2.4 工藝參數(shù)的確定

采用以下工藝參數(shù)主機(jī)轉(zhuǎn)速 200 r·m in-1,噴漿泵轉(zhuǎn)速 15～20 r·m in-1,供粉速度 10～15 r·m in-1,制備含藥微丸圓整度好,具有較強(qiáng)機(jī)械強(qiáng)度,收率可達(dá)到 90%以上。

3 討論

工藝考察:主機(jī)轉(zhuǎn)速比較小時(shí),大部分粉末依附于底盤而達(dá)不到均勻潤濕,顆粒與檔板撞擊沖力小,產(chǎn)生粒徑比較大的微丸,而轉(zhuǎn)速在 200 r·m in-1時(shí),粒徑分布較為集中,微丸不發(fā)生聚結(jié),目標(biāo)微丸收率較高;300 r·m in-1時(shí)小粒徑微丸收率有所增加。說明在其它條件不變時(shí),主機(jī)轉(zhuǎn)速增大,微丸之間撞擊的機(jī)會增加,在增加微丸的機(jī)械強(qiáng)度的同時(shí),也增加了微丸的脆碎的可能[2]。

供粉速度和對噴漿速度對微丸的粒度分布有明顯影響。供粉速度慢時(shí),微丸過濕,使微丸相互間聚集,形成較多大顆粒;供粉速度快時(shí),細(xì)粉增多,當(dāng)粘合劑噴入時(shí),細(xì)粉間聚結(jié)成顆粒,形成許多“假核”,粒徑分布變寬;噴漿速度低時(shí),粘合劑不足以使藥粉包敷即已干燥;當(dāng)噴漿速度過快時(shí),粘合劑和供粉量比例適中,造粒過程沒產(chǎn)生更多的細(xì)粉,目標(biāo)微丸收率較高。

[1] 崔福德.藥劑學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:8.

[2] 康健.離心包衣造粒機(jī)在吲哚美辛微丸薄膜包衣中的應(yīng)用[J].華西藥學(xué)雜志,2001,16(3):210.