卡維地洛對充血性心力衰竭及腦鈉肽水平影響的臨床研究*

張元榮

(泰山醫(yī)學院附屬泰山醫(yī)院，山東泰安 27100)

慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure, CHF)是各種心臟疾病的終末期及死亡的主要原因。隨著人口的老齡化，發(fā)病率及死亡率呈上升趨勢。早在1975年，Waagstein即報道應用β受體阻滯劑治療CHF取得成功。而卡維地洛作為新一代非選擇性β受體阻滯劑是一種兼具α1受體、鈉通道、鈣通道阻滯作用的血管擴張藥,與其他β受體阻滯劑相比,還具有抗氧化、抗炎、抗內(nèi)皮細胞凋亡、抗心律失常等顯著地心臟保護作用。近年來研究認為血漿BNP水平與充血性心力衰竭患者的診斷,嚴重程度及預后相關[1,2]。本研究旨在觀察卡維地洛治療充血性心力衰竭療效及前后血漿BNP水平的變化。

1 資料與方法

1.1病例資料及分組 2006年12月至2009年12月確診為充血性心力衰竭的患者92例, 男54例,女38例,年齡38～76(57.3±6.9)歲。按美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級,心功能Ⅲ級67例,Ⅳ級25例。除外使用β受體阻滯劑禁忌者。其中冠心病患者68例,非冠心病患者24例。全部92例患者隨機分為對照組和卡維地洛組,每組46例;兩組患者在年齡、性別、病程、心功能分級、基礎心臟病等方面差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方案 對照組使用強心劑(地高辛),利尿劑,ACEI類藥物,部分病例使用米力農(nóng)治療。卡維地洛組在對照組基礎上加用卡維地洛治療,起始劑量3.125mg,口服bid,共2周,該劑量能耐受情況下,可增至6. 25mg, bid,以后每周增加一次,至最大耐受劑量25mg, bid,共治療12周。

1.2.2BNP的測定方法 取外周靜脈血,加入依地酸鈉(EDTA)1.5mg/ml離心,分離血漿置于-80℃低溫冰箱待檢。應用熒光免疫干片法快速測定血漿BNP,采用美國Biosite公司BNP測定儀。

1.2.3心臟結(jié)構(gòu)及心功能測定 心功能評估按NYHA分級標準,測量治療前、治療12周后靜息血壓和心率,采用HP5500彩色多普勒二維超聲顯像儀，測量患者左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)和左心室射血分數(shù)(LVEF),測量值均取3個心動周期的平均值。

2 結(jié) 果

92例患者中因用卡維地洛導致顯著心動過緩中斷服用5例，因不同原因本身心功能惡化提前中斷卡維地洛治療6例,以上11例不再列入本文分析內(nèi)容。余81例維持原治療方案(卡維地洛組42例、對照組39例)。兩組治療后較治療前LVEF明顯上升, LVEDd及外周血中BNP水平明顯下降,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。但卡維地洛組較對照組改善更明顯,兩組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后各項指標的比較

注：*與治療前比較:P<0.05, #與對照組比較:P<0.05

3 討 論

CHF時神經(jīng)內(nèi)分泌發(fā)生代償性的改變，交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)被激活，長期的過度激活及一系列神經(jīng)內(nèi)分泌因子和細胞因子的大量釋放,導致心臟結(jié)構(gòu)、功能、表型的變化,促進心肌重塑,加重心肌損傷和心功能惡化,后者又進一步激活神經(jīng)內(nèi)分泌-細胞因子,二者互為因果，導致心力衰竭加重。慢性心力衰竭的治療傳統(tǒng)模式(利尿劑地高辛ACEI等)可暫時控制臨床癥狀，但對心室重構(gòu)的干預作用不夠全面,在改善預后降低心衰病死率方面不甚理想。國外一項前瞻性隨機化累積生存研究結(jié)果顯示, 卡維地洛能夠明顯改善CHF患者的心功能、提高生存率、降低再住院率和病死率[3]。本研究提示,卡維地洛能更顯著改善CHF的心功能、更有效降低BNP水平,與國外大規(guī)模臨床研究結(jié)果一致?？ňS地洛可阻滯交感神經(jīng)系統(tǒng)激活,抑制RASS系統(tǒng)活性,抑制氧自由基及內(nèi)皮素的生成,穩(wěn)定血管內(nèi)皮功能，具有良好的心臟保護作用,治療心力衰竭效果肯定。

BNP直接從心室分泌，有擴血管、拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)、抑制交感神經(jīng)活性、促進尿鈉排泄、減少水鈉潴留等作用，隨心力衰竭加重而分泌增加。研究證實，正常狀態(tài)下BNP在心室中儲備較少，左室擴張和壓力增加是BNP釋放的主要原因[5]；研究顯示, BNP的釋放直接與左室擴張及壓力升高成比例[6],血漿BNP水平與心衰的嚴重程度相關,與心室收縮功能、年齡和血壓相關,并可隨治療后心衰減輕而下降[7,8]。CHF經(jīng)ACEI、利尿劑、地高辛等常規(guī)治療后BNP均有所下降,其中BNP對β-受體阻滯劑治療反應最敏感,經(jīng)β-受體阻滯劑治療后BNP可下降60%以上,故BNP對β-受體阻滯劑治療反應預測價值很大[9]。本研究顯示, 12周后，卡維地洛組CHF患者LVDd減少更顯著、LVEF提高及血漿中BNP水平下降更明顯，療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。提示卡維地洛對患者心功能有改善作用,并且對改善患者遠期預后具有良好的作用, 而BNP檢測既可診斷心功能不全,又可反映CHF的嚴重程度和預后,還可評價卡維地洛的治療反應。故BNP可以作為治療慢性心力衰竭的追蹤觀察的重要指標。

[1] Maisel AS, Krishnaawamy P, Nowak RM, et a.l Rapidmeasurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure[J].N Engl JMed, 2002, 347(3): 1126.

[2] Wang TJ, Larson MG, Levy D, et a.l Plasma natriuretic peptide levels and risk of cardiovascular events and death[J].N Engl JMed, 2004, 350(7): 663-665.

[3] PackerM,CoatsAJ,Fowler MB, et a.l Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure[J]. N Engl JMed, 2002, 344: 1651-1658.

[4] LudchnerA,Stenveens.TL,Borgesn.DD,etal.Differential atrial and Vantricular expression of myocardial.BNP during evolution of heart failure[J].Am J physical,1998,274:1689.

[5] LuchnerA, Stevens TL, Borgeson DD, et a.l Differential atrial and ventricular expression of myocardial BNP during eyolution of hartfailure[J]. Am J Physio,l 1998, 274: 1684-1689.

[6] LuchnerA, Stevens TL, Borgeson DD, et a.l Differential atrial and ventricular expression of myocardial BNP during eyolution of hart failure[J]. Am J Physio,l 1998, 274: 1684-1689.

[7] Harrison A, Morrison LK, Krishnaawamy P, et a.l B-type natriuretic peptide predicts future cardiac events in patients presenting to the emergency department with dyspnea[J]. Ann EmergMed,2002, 39: 131-138.

[8] Groenning BA, Nillsson JC, Sondergaard L, et a.l Eyaiuation of impaired left ventricular ejection fraction and increased dimensions by multiple neurohum oral plasma concentratrions[J]. Bur J heartfai,l 2001, 3: 699-708.

[9] Morrison LK,HarrisonA, KfishnaswamyP, et a.l Bnp: increasing importance in the pathophysiology and diagrmsis of congestive heart failure[J]. J AntCoil Cardia,l 2002,39(2): 921-924.