七氟醚和異氟醚對羅庫溴銨量-效關(guān)系的影響

楊在啟

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院，山東 泰安 271000)

羅庫溴銨是一種新型中效甾類非去極化肌松藥，具有起效快，恢復(fù)迅速，無明顯心血管反應(yīng)和蓄積作用等優(yōu)點。近年來，許多研究者對其藥效動力學(xué)及其影響因素進行了廣泛的研究，但有關(guān)七氟醚和異氟醚對羅庫溴銨劑量依賴性的研究尚不多見。本研究通過觀察不同呼氣末濃度七氟醚和異氟醚對羅庫溴銨藥效的影響，探討七氟醚和異氟醚對羅庫溴銨劑量依賴性的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

共56例擇期手術(shù)患者，ASAⅠ～Ⅱ級，隨機分成7組，每組8例。所有病人在術(shù)前均無肝、腎功能損害或神經(jīng)肌肉疾患，也未用任何影響肌松藥藥效的藥物。

1.2 方法

1.2.1麻醉方法 術(shù)前30 min肌注阿托品0.5 mg和安定10 mg。常規(guī)監(jiān)測心電圖、血壓、脈搏、血氧飽和度。麻醉誘導(dǎo)在前臂頭靜脈注射咪達(dá)唑侖0.05～0.1 mg·kg-1、丙泊酚2～4 mg·kg-1和芬太尼2～4 μg·kg-1。氣管插管后P組麻醉用丙泊酚靶控輸注和瑞芬太尼持續(xù)輸注的方式維持。S1～S3分別維持七氟醚呼氣末濃度0.8%、1.4%、2.0%和瑞芬太尼持續(xù)輸注維持麻醉；I1～I3分別維持異氟醚呼氣末濃度0.5%、0.9%、1.2%和瑞芬太尼持續(xù)輸注維持麻醉。麻醉淺時，可適量追加丙泊酚。

1.2.2肌松監(jiān)測 采用TOF-Watch SX肌松監(jiān)測儀監(jiān)測肌張力，表面電極置于右前臂尺側(cè)近腕處，加速傳感器固定在拇指上，用四個成串刺激(TOF)，頻率為2 Hz,電流強度50 mA，每個成串刺激間隔15 s。病人入睡后行氣管插管，校準(zhǔn)肌松監(jiān)測儀，以注藥前的TOF作為對照值。隨后P組開始輸注異丙酚，S1～S3迅速使七氟醚呼氣末濃度穩(wěn)定在0.8%、1.4%、2.0%；I1～I3迅速使異氟醚呼氣末濃度穩(wěn)定在0.5%、0.9%、1.2%后持續(xù)輸入瑞芬太尼維持，調(diào)節(jié)潮氣量和呼吸頻率，使呼氣末二氧化碳分壓維持于4.7～5.5 kPa (1 kPa=7.5 mmHg)，P組丙泊酚輸注、S組和I組七氟醚和異氟醚呼氣末濃度穩(wěn)定40 min時，靜脈推注羅庫溴銨0.6 mg·kg-1，記錄羅庫溴銨起效時間、臨床作用時間及恢復(fù)指數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 一般資料比較

兩組年齡、體重指數(shù)、性別構(gòu)成比、總蛋白和白蛋白含量以及術(shù)中中心體溫、皮膚溫度差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 藥效學(xué)比較

見表1。

表1 羅庫溴銨單次注射后藥效學(xué)比較±s)

注：與P組比較，*P<0.05，**P<0.01；與S1組比較，#P<0.05,##P<0.01；與I1組比較，△P<0.05，△△P<0.01；與S2組比較，&P<0.05；與I2組比較，+P<0.05。

3 討 論

國內(nèi)外大多數(shù)報道吸入麻醉藥能增強非去極化肌松藥的神經(jīng)肌肉阻滯效應(yīng)，延長其作用時間，但不能改變其起效時間[1-2]，但上述研究都是基于吸入麻醉藥與肌松藥同時應(yīng)用的基礎(chǔ)上，本研究選擇七氟醚和異氟醚持續(xù)吸入40 min后應(yīng)用羅庫溴銨，結(jié)果顯示七氟醚或異氟醚能增強羅庫溴銨肌松效應(yīng)，縮短其起效時間。這與國內(nèi)李友清[3]研究結(jié)果一致，表明吸入麻醉藥對非去極化肌松藥的影響存在時間依賴性[4]。持續(xù)吸入0.4 MAC七氟醚并沒有縮短羅庫溴銨的起效時間，表明吸入麻醉藥對非去極化肌松藥的影響同時存在劑量依賴趨勢[5]。同時本研究中我們發(fā)現(xiàn)隨七氟醚或異氟醚呼氣末濃度增大，對羅庫溴銨強化作用增強，表現(xiàn)為：1MAC比0.7MAC七氟醚或異氟醚起效時間明顯縮短，臨床作用時間及恢復(fù)指數(shù)明顯延長，也說明吸入麻醉藥對非去極化肌松藥的影響同時存在劑量依賴趨勢。

關(guān)于吸入全麻藥對非去極化類肌松藥有強化作用的機制尚不清楚。吸入麻醉藥可能降低神經(jīng)-肌肉接頭后膜對去極化的敏感性，通過改變Na+-K+通道增加終板電位產(chǎn)生動作電位的閾值，從而增強肌松作用[5]。吸入麻醉藥進入肌肉組織是一緩慢的穿透過程，其濃度在肺泡、血液和肌肉組織間達(dá)到平衡約40 min左右。吸入麻醉藥在神經(jīng)肌肉組織的濃度隨時間延長而增加，平衡濃度隨吸入濃度增加而增加，導(dǎo)致神經(jīng)肌肉接頭對肌松藥的敏感性隨時間而增加，隨劑量加大而增加，從而其增強效應(yīng)隨吸入時間延長、劑量加大而明顯，因此臨床應(yīng)用時應(yīng)予以重視，兩藥合用時應(yīng)注意時間和劑量的影響。

[1] Lowry DW,Mirakhur RK.Neuromuscular effects of rocuronium during sevoflurane isoflurane and intravenous anesthesia[J].Anesth Analg, 1998, 84(4): 936-940.

[2] Reid JE. Neostigmine antagonism of rocuronium block during anesthesia with sev-oflurane, isoflurane or propofol[J].An J Aaesth, 2001,48(4): 351-355.

[3] 李友清,郭曲練. 地氟醚對ROC肌松效應(yīng)的影響[J]. 中華麻醉學(xué)雜志,2000,20(5):201-203.

[4] Xue FS,Tong SY, Liao x,et al. Dose-response and time course of effect of rocu-ronium in male and female anesthetized patient[J].AnesthAnalg, 1997, 85: 667-671.

[5] Wulf H, Ledowski T.Neuromuscular blocking effects of rocuronium during desflur-ane, isoflurane, and sevoflurane anaesthesia[J].Can J Anaesth,1998,45(6):526-32.