高效價(jià)乙肝免疫球蛋白(HBIG)聯(lián)合重組乙型肝炎疫苗了阻斷 HBV母嬰傳播臨床觀察

元光喜 金麗華 蔡正愛

乙型肝炎的流行,嚴(yán)重威脅人類的身心健康。胎兒宮內(nèi)感染 HBV,不僅易形成以后慢性攜帶狀態(tài),而且是發(fā)展為肝硬化和肝癌的高危因素。阻斷HBV母嬰傳播是控制乙肝流行預(yù)防 HBV相關(guān)肝病的關(guān)鍵[1]。我院自 2002～2010年 5月,對乙肝病毒攜帶孕婦新生兒實(shí)施孕期干預(yù)及新生兒聯(lián)合免疫治療,取得良好的效果。從而提高母嬰傳播阻斷治療技術(shù)水平,造福人類。

1 資料與方法

1.1 研究對象 自 2002～2010年 5月,在我院檢查與分娩的孕婦 648例,年齡 23～36歲,20周前初檢 HBSAg(+)、HBeAg(+)、HBCAb(+)大三陽,肝、腎功能正常,無其他臟器損害。孕期未使用抗病毒藥物,免疫調(diào)節(jié)劑,隨機(jī)分 2組。648例孕婦(HRV攜帶)共分娩出新生兒 648例,均成長至滿10個(gè)月,并能跟蹤隨訪。

1.2 方法

1.2.1 分組 采用了隨機(jī)分組法:研究組,共 332例,乙肝表面抗原(HBSAS)陽性,乙肝 e抗原(HBEAg)陽性,乙肝核心抗體(HBCAb)陽性,接受乙肝病毒母嬰傳播聯(lián)合治療;對照組共 316例,乙肝表面抗原(HBEAg)陽性;乙肝核心抗體(HBEAg)陽性,乙肝 C抗原(HBeAg)陽性大三陽,不接受阻斷治療。

1.2.2 乙肝病毒母嬰傳播阻斷治療的方法 研究組:孕婦接受阻斷乙肝病毒母嬰傳播聯(lián)合治療措施。具體方法:孕婦于懷孕 20、24、28、32、36周分別肌肉注射高效價(jià)乙肝免疫球蛋白 200u,用以阻斷乙肝經(jīng)胎盤傳播導(dǎo)致宮內(nèi)感染。嬰兒出生后 6 h內(nèi)肌注HBIG100u進(jìn)行被動(dòng)免疫,之后于 15日后復(fù)注HBIG100u,用于阻斷哺乳及與母親密切接觸導(dǎo)致的母嬰傳播。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 結(jié)果 研究組 332例中,新生兒出生當(dāng)日取末稍血檢測GBSg陰性者 326例(98.2%),陽性者 6例(1.8%);小兒滿10個(gè)月時(shí)取靜脈血檢測 HBSAg陰性者 302例(91.0%),陽性者 30例(9.0%);對照組3例中,小兒出生當(dāng)日取末稍血檢測 HBSAg陰性者 276例(87.3%),陽性者 40例(12.7%);小兒滿 10個(gè)月時(shí)取靜脈血檢測 HBSAg陰性者 36例(11.4%),陽性者 280例(88.6%)。

2.2 不良反應(yīng) 研究組孕婦及嬰兒用藥期間均無不良反應(yīng)。

表2 兩組嬰兒出生后當(dāng)日檢測HBSAg結(jié)果對比(例)

表3 兩組小兒滿 10個(gè)月檢測HBSAg結(jié)果比較(例)

3 討論

3.1 聯(lián)合免疫的作用機(jī)制 母嬰傳播乙型肝炎病毒是指HBV經(jīng)胎盤、分娩、哺乳,以產(chǎn)后母親與嬰兒密切的接觸等途徑,由母親傳播給嬰兒,導(dǎo)致嬰兒被感染 HBV。

從表1對照組HBV小兒宮內(nèi)感染與產(chǎn)后感染對比來看,宮內(nèi)感染 HBV為12.66%,而出生后感染HBV為 86.96%,說明HRV母嬰傳播,主要通過產(chǎn)后經(jīng)哺乳或者母親與嬰兒密切的生活接觸導(dǎo)致被感染。HBV也可以通過胎盤屏障導(dǎo)致宮內(nèi)感染。時(shí)間主要發(fā)生在孕晚期,這可能是由于妊娠發(fā)展至孕晚期滋養(yǎng)細(xì)胞層逐漸變薄并形成絨毛一血管膜,使 HBV容易突破胎盤屏障[2]。

HBIG屬于被動(dòng)抗體,其中的抗 HBS抗體可與 HBSAg、HBSAg同時(shí)結(jié)合激活補(bǔ)體系統(tǒng),增加體液免疫,消除 HBV,降低母血中的病毒含量,可防止和減少正常細(xì)胞的感染,也可能減少HRV在體內(nèi)的復(fù)制。孕晚期胎盤有主動(dòng)從母體輸送IgG型抗體給胎兒的功能。孕婦妊娠 20周開始予以肌肉注射 HBIG,通過結(jié)果顯示:研究組孕婦的新生兒的 HBSAg陽性率較對照組有顯著差異。孕婦多次注射 HBIG,抗HBS經(jīng)胎盤輸給胎兒,使其在宮內(nèi)即獲被動(dòng)免疫保護(hù)和預(yù)防了 HBV的宮內(nèi)感染。HBIG對乙肝孕婦阻斷宮內(nèi)感染的控制和預(yù)防非常重要。

3.2 加強(qiáng)對嬰兒的隨訪 對HBV攜帶者所生的嬰兒的隨訪非常重要,免疫失敗不僅與宮內(nèi)感染有關(guān),而且與嬰兒是否對疫苗產(chǎn)生反應(yīng)有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)未經(jīng)阻斷情況下 HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)大三陽的母親,其子女至 10個(gè)月感染 HBV的機(jī)率為 88.6%,運(yùn)用聯(lián)合阻斷 HRV母嬰傳播綜合措施后,HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)大三陽的母親,其子女至 10個(gè)月后感染 HRV的機(jī)率為 9.0%,說明阻斷乙肝病毒母嬰傳播綜合措施,能高效阻斷 HBV母嬰傳播,且未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。故應(yīng)大力提倡聯(lián)合免疫阻斷母嬰傳播,提高人類身心健康水平。

[1] 彭軍,趙志惠.乙型肝炎免疫球蛋白和乙型肝炎疫苗聯(lián)合應(yīng)用對阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播療效觀.華西醫(yī)學(xué),2005:2.

[2] 周永平,徐志忠,等.胎盤乙型肝炎病毒感染與宮內(nèi)傳播的關(guān)系.中華婦產(chǎn)科雜志,1999,34(7):392.