尼莫通治療早期認知功能障礙的臨床研究

汪云春

認知功能障礙是指腦局部組織病變或受損而產(chǎn)生的對知覺,記憶,思維等認知功能的損害。臨床觀察及流行病學研究顯示,多數(shù)卒中患者伴隨認知功能障礙,防治早期認知功能障礙迫在眉睫。對輕度認知功能損害(MCI)早期測查,早期干預,有助于防止或延緩卒中的發(fā)展[1],這就需要簡便、快速的MCI專用篩查工具。目前在我國廣泛應用的簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)操作復雜,且對于 MCI的篩查缺乏敏感性和特異性,MoCA量表可能替代 MMSE量表而成為主要的篩查測驗[2]。本文利用 MoCA量表,通過跟蹤觀察 88例缺血性腦血管病患者服用尼莫通與否,研究尼莫通治療早期認知功能障礙的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選標準:①患病后 48h內(nèi)來院首診;②年齡為 41～72歲;③頭部 CT診斷為缺血性腦血管病。

1.2 方法 共有 88例患者入組,MoCA量表評分 ＜26分。患者被隨機分為早期干預組和對照組?；颊哂诎l(fā)病 1周進行MoCA量表評分。早期干預組于發(fā)病 1周給予尼莫通 30mg,每天 3次,口服;對照組未予藥物干預。分別于用藥 6個月、1年后進行 MoCA量表評分。

1.3 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學處理,計量資料以標準差（±s)表示。組間比較采用單因素方差分析、q檢驗及 t檢驗,計數(shù)資料組間比較采用 χ2檢驗。

2 結果

2.1 發(fā)病 1周后對患者進行 MoCA量表評分,早期干預組和對照組分別是 25.52±1.09和 25.35±1.12,兩組患者差異無統(tǒng)計學意義(與對照組比較,P＞0.05),見表1。

表1 用藥前后治療組、對照組 MoCA量表評分比較(±s)

表1 用藥前后治療組、對照組 MoCA量表評分比較(±s)

組別 用藥前 6個月后 1年后干預組 25.52±1.09 25.71±1.29 27.79±1.38對照組 25.35±1.12 25.25±1.15 25.39±1.15 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 用藥 6個月、1年后隨訪并進行 MoCA量表評分,其中早期干預組有 2例因無法堅持退出研究,用藥 6個月MoCA量表評分,干預組和對照組分別是 25.71±1.29和 25.25±1.15,差異無統(tǒng)計學意義(與對照組比較,P＞0.05),見表1。

2.3 用藥 1年后,早期干預組和對照組分別是 27.79±1.38和 25.39±1.15,早期干預組 MoCA量表評分明顯優(yōu)于對照組,兩組有統(tǒng)計學差異(與對照組比較,P＜0.05),見表1。

3 討論

隨著人口老齡化在全球范圍迅速進展,老年性癡呆日益受到各界關注。其是繼癌癥、心臟病、腦血管病之后引起老年人死亡的第 4大病因[3]。認知功能障礙的發(fā)展具有漸進性,如果在疾病進展后再開始治療,雖然可以減緩認知能力下降的進程,但是已經(jīng)發(fā)生的損害已不可逆轉。因此早期干預更具有重要意義。而且癡呆已是嚴重的認知功能損害,病變多為不可逆,輕度認知功能障礙(MCI)是癡呆早期的重要臨床特征,因而對MCI進行干預為老年癡呆的早期治療和干預提供了新的靶點和切入點[4]。MCI的臨床特點是患者出現(xiàn)與年齡不相稱的記憶力減退或其他方面的認知功能損傷,但神經(jīng)心理測量及臨床評定尚不足以診斷癡呆。一旦發(fā)現(xiàn) MCI,及時給予合理的干預措施,可以減少 MCI的危害。MoCA對MCI診斷的高靈敏性究其原因可能在于其獨特的實驗方案設計。和MMSE相比,MoCA記憶測試方面包括更多的詞語,較少的學習測試,和更長的再次回憶時間延擱,這一特點特別適合于以記憶功能損害為核心的MCI患者。另外,MoCA評分含有更多的命令性任務,對于在執(zhí)行功能方面,在高級語言運用能力方面以及在復雜視覺空間處理方面有功能障礙的MCI患者也有獨特優(yōu)勢[5]。

近期完成的膽堿酯酶抑制劑延緩 MCI向癡呆逆轉的試驗結果雖不理想,但有一定的提示意義。另一個有前景的干預方法是使用鈣離子拮抗劑尼莫地平[6]。目前受到國內(nèi)外指南、共識和循證證據(jù)推薦的能用于早期認知功能損害防治的鈣離子拮抗劑尼莫地平,是唯一一種從血管角度對認知損害進行干預的藥物,可以有效地改善認知功能[7]。而且最新的臨床試驗和薈萃分析也提示,尼莫地平對血管性癡呆治療安全有效尼莫地平是一種主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鈣拮抗劑,一方面可以舒張腦內(nèi)的小動脈,從而改善長期的慢性腦缺血,另一方面,尼莫地平還可以通過抑制鈣超載、減少自由基的生成而產(chǎn)生直接的神經(jīng)保護作用,提高神經(jīng)元對缺血損傷的閾值。對這種血管性因素引起的認知功能障礙具有良好的治療效果[8]。

本研究結果證實,大多數(shù)早期認知功能障礙患者通過尼莫通藥物治療癥狀都有所減輕,表明尼莫通對認知功能障礙患者有防治作用,早期干預治療可延緩認知功能障礙進程。2005年一項隨機雙盲臨床研究證明尼莫地平能夠延緩認知功能障礙的發(fā)展、降低心腦血管不良事件的發(fā)生[9]。血管性危險因素是可以干預的,對于高危人群的篩查和干預顯得尤為重要,凡有高血壓病、腦動脈粥樣硬化、腦血管病的患者,應提倡進行認識功能的測查,以便早期發(fā)現(xiàn)、早期治療,治療越早效果越好。

[1] Winblad B,Palmer K,Kivipelto M,et al.Mild cognitiveimpairment2beyond controversies,towardsa consensus:report of the International Working Group on Mild Cognitive Impairment.J Intern Med,2004;256:240-246.

[2] 蘇潤萍,董選.輕度認知損傷研究進展.醫(yī)學綜述,2007;13(4):272-274.

[3] 中華醫(yī)學會神經(jīng)科分會.各類腦血管病診斷要點.中華神經(jīng)科雜志,1996;29(6):379-380.

[4] 丁蓓,凌華威,陳克敏.輕度認知功能障礙的神經(jīng)影像學研究進展.國外醫(yī)學(臨床放射學分冊),2007;30(2):77-80.

[5] 王蔭華.如何提高認知功能障礙相關量表在臨床的應用.中華內(nèi)科雜志,2005,44(9):713-714.

[6] 李焰生.重視對認知功能障礙的臨床研究.中華內(nèi)科雜志,2006;45(4):265.

[7] Bowler JV.The concept of vascular cognitive impairment.JNeurol Sci,2002,203(2):203-204.

[8] 王魯寧.認知功能障礙的防治.中華內(nèi)科雜志,2005,44(12):955-956.

[9] Gorelick PB,William M.Weinberg Lecture:Cognitive vitality and the role of stroke and cardiovascular disease risk factors.Stroke,2005,36:875-879.