甲狀腺上皮樣血管內(nèi)皮瘤臨床病理及分子生物學(xué)特點(diǎn)分析

齊良波,肖文姝,張觀宇,李建華

(1.遼寧省遼河油田中心醫(yī)院病理科,遼寧盤錦 124010;2.遼寧省遼化總醫(yī)院病理科,遼寧遼陽(yáng) 111003;3.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理教研室暨附屬第一醫(yī)院病理科,遼寧沈陽(yáng) 110001)

上皮樣血管內(nèi)皮瘤(epithelioid hemangioendothelioma,EH)是一種少見(jiàn)的腫瘤[1],可發(fā)生于皮膚、骨、心、肺、胸膜、軟組織等[2],但甲狀腺罕見(jiàn)報(bào)道,為提高對(duì)該腫瘤的認(rèn)識(shí),現(xiàn)結(jié)合臨床遇到的2例甲狀腺EH病理資料進(jìn)行文獻(xiàn)復(fù)習(xí),并對(duì)其病理形態(tài)特點(diǎn)分析。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

①例1：男性,35歲,3個(gè)月前發(fā)現(xiàn)頸部腫物,腫物無(wú)痛、質(zhì)地較軟,隨吞咽活動(dòng)。入院查體：右側(cè)甲狀腺下極觸及直徑約3.0cm結(jié)節(jié),質(zhì)較軟,無(wú)壓痛。甲狀腺功能檢查均無(wú)異常。超聲顯示甲狀腺右葉下極囊實(shí)性包塊,大小約3.0 cm×2.0 cm×2.0 cm,內(nèi)部回聲不均,邊界欠清。臨床診斷：結(jié)節(jié)性甲狀腺腫。術(shù)中見(jiàn)腫物位于甲狀腺右葉下極,達(dá)胸鎖關(guān)節(jié),行腫物及右葉甲狀腺切除術(shù),術(shù)后標(biāo)本送病理檢查;②例2：女性,40歲,發(fā)現(xiàn)頸前有一逐漸增大的包塊2個(gè)月。?？茩z查：左側(cè)頸部甲狀腺觸及大小約4.0 cm×3.0 cm×3.0 cm腫塊,質(zhì)韌,無(wú)壓痛,隨吞咽上下活動(dòng),超聲顯示甲狀腺左葉下極實(shí)性包塊,FT3、FT4、TSH檢查未見(jiàn)異常。行左側(cè)甲狀腺部分切除術(shù)。

1.2 方法

腫瘤標(biāo)本經(jīng)4%中性甲醛固定,常規(guī)石蠟包埋,4μm連續(xù)切片,分別進(jìn)行HE染色和免疫組化SP法染色。一抗分別為CD34、CK、TG,DAB顯色,均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司。操作步驟按照試劑說(shuō)明書進(jìn)行,已知陽(yáng)性切片作為陽(yáng)性對(duì)照。

2 結(jié) 果

2.1 大體標(biāo)本檢查

例1：橢圓形腫物,大小約3.0 cm×2.0 cm×1.5 cm,暗紅色,部分有包膜,部分區(qū)域灰白色,質(zhì)軟;例2：甲狀腺腫物切除標(biāo)本,一端見(jiàn)腫物大小約4.0 cm×3.0 cm×3.0 cm,暗紅色,實(shí)性,切面質(zhì)地中等。

2.2 顯微鏡檢查

鏡下所見(jiàn)2例腫瘤組織學(xué)形態(tài)相似,均由增生的血管內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成,具有上皮樣細(xì)胞形態(tài),胞漿較豐富,嗜酸性,多呈空泡狀,細(xì)胞間可見(jiàn)血管腔,大多較小。

2.3 免疫組化結(jié)果

CD34(+)、Vim(+)、CK(-)、TG(-),見(jiàn)圖1。

圖1 CD34、CK、V im在甲狀腺上皮樣血管內(nèi)皮瘤的表達(dá)(SP法,400×)Fig.1 The expression of CD34、CK and Vim in EH(SP method,400×)A：CD34(+);B：CK(-);C：Vim(+)

病理診斷：甲狀腺上皮樣血管內(nèi)皮瘤。例1術(shù)后26個(gè)月、例2術(shù)后12個(gè)月隨訪均未見(jiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

3 討 論

上皮樣血管內(nèi)皮瘤又稱組織細(xì)胞樣血管內(nèi)皮細(xì)胞瘤(histoiocytoid hemangioendothelioma),是由上皮樣細(xì)胞或組織樣細(xì)胞構(gòu)成的腫瘤,是近年來(lái)逐漸被認(rèn)識(shí)的少見(jiàn)腫瘤,先后出現(xiàn)多種命名,如“血管內(nèi)支氣管肺泡腫瘤”、“硬化性膽管癌”、“骨粘液性血管母細(xì)胞瘤”[3],1982年首先由Weiss報(bào)道[4],第一次提出上皮樣血管內(nèi)皮瘤的命名。此瘤罕見(jiàn),易誤診為癌或其他血管源性腫瘤,可發(fā)生在皮膚、骨、心、肺、胸膜、肝、腹膜、淋巴結(jié)等,但發(fā)生在甲狀腺、小腸的罕見(jiàn)報(bào)道[5-6]。

EH的發(fā)病年齡以成年人為主,中位年齡50歲,男女發(fā)病無(wú)差別,Ishak等[3]發(fā)現(xiàn)肺和肝發(fā)生的EH以女性多見(jiàn),分別占80.0%和62.5%,其發(fā)病原因目前尚不清楚,認(rèn)為與婦女長(zhǎng)期口服避孕藥有關(guān)。腫瘤大小不一,文獻(xiàn)報(bào)道直徑最小0.4 cm,最大13.5 cm,多數(shù)在3～5 cm[7],一般為單發(fā)病灶。本例發(fā)生于甲狀腺,腫瘤大小在平均范疇之內(nèi),腫瘤色彩斑駁、紅白色,應(yīng)該是直接起源于血管的EH,而非直接起源于血管的病例為灰白色,肉眼檢查不具備血管腫瘤的特點(diǎn)。發(fā)生在內(nèi)臟者常誤診為癌,深部組織、體積大的腫瘤還常有鈣化。

甲狀腺EH診斷要點(diǎn)：①直接起源于血管壁者低倍鏡下有特征性病變特點(diǎn),病變中央的血管輪廓可見(jiàn),病變從血管腔向周圍軟組織發(fā)展,腔內(nèi)充塞腫瘤組織;②非直接起源于血管者由短條索、實(shí)性瘤細(xì)胞巢所組成,血管的特征不明顯,僅為原始的、幼稚的微血管以及腫瘤細(xì)胞形成小的細(xì)胞內(nèi)管腔,表現(xiàn)為細(xì)胞內(nèi)空泡瘤細(xì)胞核常偏位類似印戒細(xì)胞,微血管腔內(nèi)偶見(jiàn)紅細(xì)胞,極少有大的血管腔形成;③EH瘤細(xì)胞可有輕-中度異型,多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道核分裂1～2個(gè)/HPF,間質(zhì)可極少或呈顯著的粘液樣變、玻璃樣變;④免疫組化顯示CD34(+)、Vim(+),部分病例有CK弱陽(yáng)性的報(bào)道。

甲狀腺EH在診斷中主要與以下疾病相鑒別：①軟組織轉(zhuǎn)移性癌：轉(zhuǎn)移性癌的異型性和核分裂更明顯,很少形成以血管為中心的組織結(jié)構(gòu),CD34(-);②上皮樣血管瘤：二者都具有內(nèi)皮細(xì)胞增生的特點(diǎn),但EH增生更顯著,上皮樣血管瘤還伴有淋巴濾泡形成及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn),不見(jiàn)粘液樣基質(zhì);③上皮樣血管肉瘤：異型性更明顯,核分裂多見(jiàn),腫瘤體積大,常伴有出血壞死。

甲狀腺EH是介于血管瘤和血管肉瘤之間的低度惡性腫瘤,局部及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較低,治療以局部擴(kuò)大切除為主,文獻(xiàn)報(bào)道復(fù)發(fā)率約10.0%～12.0%,轉(zhuǎn)移率約20.0%～21.0%[7]。本文2例分別隨訪12、26個(gè)月未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,但EH發(fā)生轉(zhuǎn)移的時(shí)限可以長(zhǎng)達(dá)10 a,因此臨床有必要進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪。

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