抗病毒新寵的現(xiàn)代化陷阱

中醫(yī)藥的現(xiàn)代化生產(chǎn)給熱衷傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的人們提供了便捷，但這個(gè)產(chǎn)業(yè)每前進(jìn)一步，付出的代價(jià)卻是野生藥用植物資源的進(jìn)一步萎縮。

感冒流行的時(shí)候，人們就會(huì)想起板藍(lán)根。

世界衛(wèi)生組織6 月11 日決定將甲型H1N1 流感的警戒級(jí)別提升至最高級(jí)別6 級(jí)，這意味著流感已經(jīng)進(jìn)入全球大流行。這樣的局勢(shì)下如何預(yù)防與治療甲型流感，當(dāng)然也是中國(guó)人最關(guān)心的話題。

流行感冒(Influenza)，這一名詞最早的英文含義是“受星星的不良影響”，中文“感冒”一詞原來(lái)只是官場(chǎng)中用來(lái)指代“感受風(fēng)寒，需請(qǐng)病假”的例行托詞。到今天，流行感冒已經(jīng)成為人類最普遍的一種疾病狀態(tài)——病毒引起的急性呼吸道傳染病的代稱。

在中國(guó)，感冒這個(gè)“東學(xué)西用”的名詞因此更多地?fù)碛辛艘环N傳統(tǒng)的意味。用中醫(yī)調(diào)理感冒的觀念，似乎也深得人心。針對(duì)疫情，衛(wèi)生部就印發(fā)了關(guān)于甲型流感的“中醫(yī)藥預(yù)防方案”。

幾乎同時(shí)，廣州多家本土制藥企業(yè)也在媒體上投放醒目廣告，稱產(chǎn)品能夠預(yù)防甲型流感，其中就包括大家并不陌生的板藍(lán)根沖劑。根據(jù)廣州《新快報(bào)》的報(bào)道，“五一”期間，廣州部分藥店板藍(lán)根沖劑開始出現(xiàn)脫銷，因?yàn)檫@些藥品被專門放在“防豬流感藥品”的專柜。

這一幕恍如SARS 期間的全國(guó)“板藍(lán)根熱”再現(xiàn)。像板藍(lán)根這樣的香餑餑還包括金銀花、重樓等中藥材。中藥材究竟能不能真正起到抵抗病毒的效果還有待進(jìn)一步的研究，但至少在消費(fèi)市場(chǎng)上，流感導(dǎo)致“抗病毒”類藥材需求大漲已經(jīng)是可見(jiàn)的事實(shí)。

吞吃重樓的漩渦

在這類客觀上可能存在“抗病毒”功效的傳統(tǒng)藥材中，“重樓”的身價(jià)最為神秘。它是四川光大制藥廠的核心藥品“抗病毒沖劑”的核心成分。

中藥“重樓”包括百合科多年生草本植物云南重樓、七葉一枝花及同屬多種植物的根莖。它最早以“蚤休”之名載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其中記載可用于“治療各種瘡毒、發(fā)背痘疔”。重樓的植株通常有七片輪生于莖頂?shù)娜~片，頂端著生一朵花，因此民間俗稱“七葉一枝花”。

“七葉一枝花，無(wú)名腫毒一把抓”，這是江浙一帶民諺對(duì)重樓功效的說(shuō)法。這種功效也許未必有民間所說(shuō)的那樣神奇，但據(jù)中國(guó)科學(xué)院武漢植物園袁曉博士的研究，用分光光度計(jì)、高效液相色譜儀和等離子光譜儀對(duì)七葉一枝花分析后，發(fā)現(xiàn)它的根莖中鈣、鉀、鐵、鎂的含量都較高，其中鉀的含量達(dá)到近1%，理論上說(shuō)這些元素對(duì)人體有一些生理調(diào)節(jié)作用。

因?yàn)榫哂星鍩峤舛?、消腫止痛的作用，重樓的藥用價(jià)值被逐漸開發(fā)出來(lái)，具有百年歷史的云南白藥所用“君藥”，說(shuō)的就是重樓。百合科重樓屬植物有24 種，分布于亞歐大陸的熱帶和溫帶地區(qū)。落在中國(guó)境內(nèi)的有19 種，分布于西南各大省份(主要為四川和云南)，如狹葉重樓、海南重樓、凌云重樓、南重樓等。資源分布的集中，也使得云南白藥、四川抗病毒沖劑成為最早利用重樓功效獲得成功的中藥制品。

盡管四川光大制藥廠婉拒了記者的采訪，但在媒體的報(bào)道中，還是可以看到這家以生產(chǎn)抗病毒沖劑聞名的制藥公司曾經(jīng)面臨的難題。生產(chǎn)沖劑所需的重樓資源越來(lái)越稀少，每場(chǎng)大型流行病過(guò)后，公司就需要花費(fèi)巨資儲(chǔ)備藥材。

四川省平武縣水晶鎮(zhèn)大坪村是野生重樓的主產(chǎn)區(qū)之一，根據(jù)村支書俞澤潤(rùn)透露，在20 世紀(jì)80 年代，他剛開始采挖中藥材時(shí)，重樓大約是1 元錢1 斤，由于價(jià)格比較低，起初并沒(méi)有引起大家的注意，進(jìn)入20 世紀(jì)90 年代以后，重樓的價(jià)格就開始漲了。由于是無(wú)本生意，加入采挖隊(duì)伍的人越來(lái)越多。

市場(chǎng)價(jià)格變動(dòng)的很大原因，是光大制藥廠抗病毒沖劑的開發(fā)。1994 年，重樓的市價(jià)還徘徊在每千克8~10 元左右，并不引人注目。1995 年光大制藥廠抗病毒沖劑拓開省外銷路，重樓用量加大，價(jià)格很快上漲到每千克18 元左右?！吨袊?guó)藥材市場(chǎng)》披露，在實(shí)際初期，重樓產(chǎn)銷基本保持平衡，但這一格局很快由于藥材公司改制、個(gè)體經(jīng)營(yíng)者參與競(jìng)爭(zhēng)而改變。個(gè)體經(jīng)營(yíng)者直接到各產(chǎn)區(qū)收購(gòu)，刺激了藥農(nóng)采挖，重樓資源開始偏緊。2003 年4 月，受SARS 的影響，因重樓具有清熱解毒功效，一夜之間價(jià)格飆至令人吃驚的每千克120 元左右，不僅如此，廣東、北京、香港、臺(tái)灣發(fā)生SARS 后，國(guó)家急調(diào)幾千件光大制藥廠抗病毒沖劑支援疫區(qū)，藥廠正常儲(chǔ)備量幾乎銷之一空。

光大制藥廠的母集團(tuán)麗珠醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司2007 年度半年財(cái)報(bào)披露，公司經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量比上年同期增加4601 萬(wàn)元，主要原因就是光大公司對(duì)重樓等藥材的戰(zhàn)略性購(gòu)進(jìn)所致。業(yè)內(nèi)人士透露，目前國(guó)內(nèi)的大型制藥廠都有自己的專門采購(gòu)機(jī)構(gòu)，比如“寶芝林”就為廣州中一藥業(yè)負(fù)責(zé)采購(gòu)，“采購(gòu)可以到中藥材市場(chǎng)，也可以直接到合作種植單位?！?/p>

合作種植單位多數(shù)在原產(chǎn)區(qū)?！霸瓌t上來(lái)說(shuō)，中藥材受產(chǎn)地限制，制藥廠都是找到最好的產(chǎn)區(qū)，與他們簽訂合同，集中收購(gòu)?！边@名業(yè)內(nèi)人士說(shuō)。

實(shí)際上，對(duì)產(chǎn)區(qū)來(lái)說(shuō)，這恰恰是一個(gè)循環(huán):要滿足制藥廠的需要，他們就必須進(jìn)行人工種植。“因?yàn)?，野生可挖的重樓越?lái)越少?！?/p>

雷公藤的藥效科學(xué)

不光是野生重樓面臨這樣的處境，黃芩也一樣。黃芩向來(lái)是市場(chǎng)熱銷的大宗品種，全國(guó)年銷量常在400~600 萬(wàn)千克左右。近年來(lái)黃芩中提取的黃芩甙及黃芩素被廣泛應(yīng)用在雙黃連針劑、銀黃口服液上，提取廠家紛紛崛起，作為原料的黃芩用量大增。業(yè)內(nèi)人士估算，2008 年來(lái)黃芩全國(guó)年需求已經(jīng)劇增為1500~2000萬(wàn)千克，是兩年前的三四倍。

中藥提取物的研究進(jìn)展是加劇這一趨勢(shì)的原因之一。過(guò)去，中藥有無(wú)所宣稱的藥效一直是坊間爭(zhēng)議的核心，以學(xué)術(shù)打假著稱的學(xué)者方舟子就明確表示:“我是不相信中藥能夠預(yù)防甲型H1N1 流感的?！彼J(rèn)為，中醫(yī)對(duì)傳染病乃至很多疾病的病因根本不清楚，只是因循古人對(duì)疾病的一些模糊籠統(tǒng)認(rèn)識(shí)，“不知道有什么病毒、有什么細(xì)菌，也不知道人體詳細(xì)的解剖、生理功能，怎么可能知道病根呢?”

方舟子的質(zhì)疑具有相當(dāng)?shù)拇硇?，畢竟中藥還沒(méi)有像西藥一樣形成能完全量化的系統(tǒng)。但相關(guān)的研究已經(jīng)在進(jìn)行。中國(guó)科學(xué)院武漢植物園的袁曉博士一直在做天然產(chǎn)物研究和新藥開發(fā)工作，他的研究對(duì)象是雷公藤。

“雷公藤也是中藥里的明星產(chǎn)品。上個(gè)世紀(jì)80 年代初，江蘇泰州制藥廠在中國(guó)皮膚病研究所專家的協(xié)助下，率先開發(fā)上市國(guó)內(nèi)第一種雷公藤多甙片，主治風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。由于當(dāng)時(shí)市場(chǎng)上缺乏有效的關(guān)節(jié)炎治療藥，雷公藤多甙片上市后迅速走紅，市銷量高達(dá)上千萬(wàn)瓶。隨著市場(chǎng)容量的擴(kuò)大，國(guó)內(nèi)現(xiàn)已形成以泰州制藥廠和浙江新昌制藥廠為首的兩大雷公藤多甙生產(chǎn)商。”袁曉說(shuō)。

雷公藤多甙只是雷公藤中的一種提取物。袁曉發(fā)現(xiàn)，從雷公藤中提取的另一種成分雷公藤紅素(又名“雷公藤內(nèi)酯醇”)恰巧具有抑制細(xì)胞蛋白酶的作用，理論上堪稱為一種天然抗癌藥物。

為了驗(yàn)證這種抑制劑的效果，2007 年，袁曉和美國(guó)韋恩大學(xué)研究人員合作，對(duì)雷公藤紅素進(jìn)行了裸鼠實(shí)驗(yàn)——這是一種免疫機(jī)制被抑制的實(shí)驗(yàn)小鼠，可促使腫瘤生長(zhǎng)。

在對(duì)比實(shí)驗(yàn)中，裸鼠被分成5組，并將腫瘤移植在裸鼠上。為了驗(yàn)證雷公藤紅素的腫瘤抑制率，研究人員每天給裸鼠注射和服用雷公藤紅素。第一個(gè)月，裸鼠被注射1~3 毫克的雷公藤紅素。70 天后，研究人員再測(cè)量腫瘤的大小。4 個(gè)月以后，研究人員發(fā)現(xiàn)，雷公藤紅素可以抑制腫瘤增生，有效率達(dá)到了65%~93%。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)每組裸鼠腫瘤大小與雷公藤紅素的用量相關(guān)，由此得到了雷公藤紅素的腫瘤抑制率的科學(xué)論證。

基于這樣的實(shí)驗(yàn)成果，袁曉認(rèn)為，對(duì)于中藥品種的現(xiàn)代科學(xué)化研究，只是深度和廣度的問(wèn)題，不能對(duì)這種努力視而不見(jiàn)。中藥提取物的研究近年來(lái)一直在迅猛發(fā)展，也為中藥產(chǎn)業(yè)的市場(chǎng)需求提供了一定的科學(xué)保障?！坝惺袌?chǎng)就說(shuō)明有物質(zhì)基礎(chǔ)，只是目前還難以逐一破解。雷公藤是目前研究比較透徹的一種中藥，還有其他許多重要研究人員都在進(jìn)行分子生物學(xué)和分子藥理學(xué)的研究?！彼f(shuō)。

不僅是中國(guó)的科學(xué)家在研究中藥的提取物，美國(guó)科學(xué)家也曾宣布發(fā)現(xiàn)貫葉連翹的提取物有治療抑郁的作用。市場(chǎng)對(duì)科研成果的敏感令人吃驚，消息一出，許多國(guó)內(nèi)的公司大量收購(gòu)貫葉連翹出口，各地的農(nóng)民都上山去挖。一番濫挖之后，即使在河北安國(guó)這樣大的藥材交易集散地，很多野生藥材都呈現(xiàn)短缺。更令人頭痛的是，不是所有的中草藥植物都適宜人工種植，因?yàn)樘m科植物石斛的人工栽培不成功，清肝明目的傳統(tǒng)藥品“石斛夜光丸”近年已經(jīng)不再生產(chǎn)。

如今，傳統(tǒng)的中醫(yī)師已不太講究藥材的原生與否，“市面上能買的中藥材未必都是原生”。甚至，連主藥本身都不是不可替代的了。記者采訪的一位醫(yī)師表示，在實(shí)際的行醫(yī)中，像重樓這樣的稀缺藥材其實(shí)用處非常小，“必要時(shí)可以根據(jù)重樓的藥性，用其他幾味藥材替代，關(guān)鍵是掌握好君臣佐使?！?/p>

民間可以忽略藥材資源稀缺的局面，制藥產(chǎn)業(yè)和科研人員卻不得不重視。袁曉堅(jiān)持中藥的科學(xué)性，在他看來(lái)，中藥目前差的只是標(biāo)準(zhǔn)化的定性定量。也就是說(shuō)，應(yīng)該把傳統(tǒng)中醫(yī)中的“君臣佐使”觀念納入科學(xué)的體系，哪些成分產(chǎn)生了作用，是如何作用的，需要多大的量。這恰恰是中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展至今的技術(shù)難度所在。

還是以雷公藤為例，“目前國(guó)內(nèi)銷售較好的雷公藤多甙片僅僅利用了雷公藤的一種成分，而中國(guó)學(xué)者公布的已搞清楚化學(xué)結(jié)構(gòu)的雷公藤成分至少有100 多種，其中大約有70 種具有不同的藥理作用。雷公藤的植物化學(xué)成分大體上可分成3 類:生物堿類(如煙酰倍半萜、雷公藤堿、雷公藤定、雷公藤亭等);二萜類(如雷公藤甲素、乙素等等);三萜類(如雷公藤紅素、雷公藤內(nèi)酯甲、內(nèi)酯乙等)。中藥的成分往往比較復(fù)雜，正是這種復(fù)雜性，使得研究工作頗具難度?！?/p>

中藥成分的復(fù)雜性還會(huì)直接作用于市場(chǎng)。2009 年2 月，佳木斯某公司的問(wèn)題“雙黃連注射劑”就發(fā)生過(guò)致死病人的事故，“它是由金銀花、黃芩、連翹提取物制備的中藥制劑，臨床上用來(lái)治療上呼吸道感染、扁桃體炎等。由于是三種中藥提取物的混合物，成分相對(duì)復(fù)雜，一個(gè)環(huán)節(jié)不小心就容易出錯(cuò)，所以中藥制劑并不主張?zhí)嗟某煞只旌显谝黄??！痹瑫哉f(shuō)。

這恰恰成了中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與傳統(tǒng)中醫(yī)原則的矛盾。傳統(tǒng)中醫(yī)自成體系，遣藥組方講究多元用藥，研究各藥在方中的地位及配伍后的性效變化規(guī)律，針對(duì)癥狀靈活使用。而規(guī)?；尼t(yī)藥產(chǎn)業(yè)卻必須依托在某類藥材、某種成分的研究基礎(chǔ)上，按照藥性，生產(chǎn)用途單一的藥物。在中藥成分的科學(xué)體系尚未全部確立的前提下，制藥業(yè)對(duì)某一類藥材的單一需求又極其巨大，會(huì)給中藥材市場(chǎng)帶來(lái)很大沖擊。2007 年僅僅由于瑞士諾華公司向中國(guó)企業(yè)采購(gòu)中藥制品青蒿素的數(shù)量劇減，就導(dǎo)致了中國(guó)苦蒿種植長(zhǎng)達(dá)兩年的低潮。

這是“中醫(yī)西藥化”的錯(cuò)嗎?

突破新藥瓶頸

“中藥和西藥都是人為劃分的。在我看來(lái)，兩者是一樣的，它們都是藥物治療的方式。人們往往習(xí)慣于認(rèn)定中藥是天然的，西藥是合成的，其實(shí)西藥里面的很多成分也都來(lái)源于天然提取物。中藥和西藥都是治病的武器，你能說(shuō)出槍和炮在戰(zhàn)爭(zhēng)中的不同嗎?”袁曉說(shuō)。

“對(duì)老百姓來(lái)說(shuō)，不管是中藥還是西藥，最后只有一個(gè)概念:是什么，吃多少，這就是現(xiàn)代科學(xué)里面提倡的定性、定量分析?！痹瑫哉J(rèn)為，從科研來(lái)說(shuō)，就是要確認(rèn)中藥的生物活性，而這就需要借助先進(jìn)的儀器和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究手段，“目前，分子生物學(xué)以及分子藥理學(xué)研究成為現(xiàn)代新藥研究的一個(gè)重要方向。”在袁曉看來(lái)，分子藥理學(xué)研究能將對(duì)中藥的科學(xué)剖析細(xì)化到分子水平。也正是通過(guò)分子藥理學(xué)研究手段，雷公藤獲得了認(rèn)可。

一個(gè)有趣的事實(shí)是，對(duì)中藥的研究早就不局限于中國(guó)?！懊總€(gè)國(guó)家都有屬于自己的‘中藥’——天然藥物?！痹瑫哉f(shuō)。

正是分子藥理學(xué)研究把中藥推上了更大的市場(chǎng)，背后隱藏的信息是世界范圍內(nèi)新藥研發(fā)已經(jīng)進(jìn)入了“瓶頸期”?！跋鄬?duì)于西藥的新藥研發(fā)，中藥還是一個(gè)相對(duì)未知的領(lǐng)域?！痹瑫哉f(shuō)。歐美對(duì)藥物新品的監(jiān)管極其嚴(yán)格，相對(duì)約束較大的合成藥品，天然藥物的提取物更容易獲得批準(zhǔn)，申請(qǐng)專利的成本也相對(duì)小很多。

在日本，政府每年撥出1.72 萬(wàn)億日元作為天然藥物的研究費(fèi)用。英國(guó)在對(duì)丹參、人參等中藥的藥理研究也取得了一定的效果。在新藥研制領(lǐng)域，中國(guó)從大頭黃花蒿中提取的抗瘧藥物青蒿素被稱為“東方神藥”，這一發(fā)現(xiàn)引起瑞士諾華等跨國(guó)制藥巨頭的仿制。

然而，正是由于著名國(guó)際制藥公司都加強(qiáng)了對(duì)中藥等天然藥物的研究開發(fā)，出口中藥材的種類和數(shù)量大幅度上升，給野生藥用生物資源造成了巨大壓力。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在我國(guó)處于瀕危狀態(tài)的近3000 種植物中，用于中藥或具有藥用價(jià)值的約占60%~70%。被列入中國(guó)珍稀瀕危保護(hù)植物名錄的藥用植物已達(dá)168 種。

“野生的是比較少了，但是人工種植的越來(lái)越多，”袁曉對(duì)此保持樂(lè)觀態(tài)度，“湖北省鶴峰縣一家公司栽培的重樓，比野生的都大?！彼f(shuō)，市場(chǎng)的需要會(huì)帶動(dòng)中藥材種植的推廣，只要科學(xué)上能對(duì)中藥材進(jìn)行解析，各種利益的驅(qū)動(dòng)會(huì)刺激人們?nèi)ケＷo(hù)這些財(cái)富?！八?，中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵是科研，以及從種植到制藥整個(gè)過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)化考量。只有這樣，中藥才能真正地現(xiàn)代化?！?/p>