乙型肝炎病毒前S1抗原與乙肝五項指標(biāo)的關(guān)系分析

韓昌洪 陳 瑤

(湖北中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校，湖北 荊州 434020)(長江大學(xué)荊州臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市中心醫(yī)院，湖北 荊州 434020)

乙型肝炎病毒前S1抗原與乙肝五項指標(biāo)的關(guān)系分析

韓昌洪 陳 瑤

(湖北中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校，湖北 荊州 434020)(長江大學(xué)荊州臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市中心醫(yī)院，湖北 荊州 434020)

目的：探討乙型肝炎病毒(HBV)前S1抗原(PreS1-Ag)與乙型肝炎五項指標(biāo)之間的相關(guān)性。方法：用ELISA法對1 249例攜帶不同血清學(xué)標(biāo)志物的乙肝患者進行PreS1-Ag和乙肝五項項指標(biāo)檢測。結(jié)果：在HBsAg、HBeAg、HBcAb陽性組中，PreS1-Ag陽性率為71.1%；在448例HBeAg陽性標(biāo)本中，PreS1-Ag陽性312例，陽性率69.6%；717例HBeAg陰性而HBeAb 陽性的標(biāo)本中，PreS1-Ag陽性195例，陽性率27.2%；在801例HBeAg陰性的標(biāo)本中，PreS1-Ag陽性233例，陽性率29.1%。結(jié)論：PreS1-Ag作為HBV感染、復(fù)制的指標(biāo)較HBeAg更敏感，與乙型肝炎的活動性有關(guān)，對乙肝五項指標(biāo)檢測有重要的補充作用。

乙型肝炎病毒；前S1抗原；乙肝病毒血清標(biāo)志物

近年來，大量文獻報道了乙型肝炎病毒(HBV) 前S1抗原(PreS1-Ag)與乙型肝炎病毒復(fù)制的關(guān)系及在乙型肝炎診斷中的價值。本研究采用ELISA法對HBV感染者血清進行檢測，進一步探討PreS1-Ag與乙肝五項指標(biāo)之間的關(guān)系，為乙肝的早期診斷、乙肝病毒的復(fù)制情況和傳染程度預(yù)測、治療及預(yù)后判斷提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1對象選擇2007年12月至2008年7月在荊州市中心醫(yī)院就診及住院的乙肝患者共計1 249例，其中男性879例，女性370例，年齡4～80歲。健康對照組50例為同期在荊州市中心醫(yī)院進行健康查體者，其中男性27例，女性23例。

1.2檢測方法用一次性負壓采血管清晨空腹采集靜脈血5ml，2h內(nèi)送檢。HBV PreS1-Ag(中國科學(xué)院上海生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所阿爾法生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的試劑盒)和乙肝五項指標(biāo)(試劑盒由深圳華康生物技術(shù)有限公司提供)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測(全自動酶標(biāo)分析儀是DATE BEHRING公司生產(chǎn)的BEP Ⅲ)，試驗操作和結(jié)果判斷按試劑盒說明書進行。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件對檢測資料行χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1乙肝患者血清PreS1-Ag與乙肝五項指標(biāo)的關(guān)系健康對照組50例HBV血清標(biāo)志物及HBV PreS1-Ag均為陰性。 乙肝患者血清PreS1-Ag和五項指標(biāo)結(jié)果見表1。

2.2乙肝患者血清PreS1-Ag與HBeAg的關(guān)系在332例HBsAg、HBeAg、HBcAb陽性組中PreS1-Ag陽性率為71.8%。在448例HBeAg陽性血清中，PreS1-Ag陽性312例，陽性率70.0%；717例 HBeAg陰性而HBeAb陽性的血清中，PreS1-Ag陽性195例，陽性率27.2%；在801例HBeAg陰性的血清中，PreS1-Ag陽性233例，陽性率29.1%。PreS1-Ag在血清學(xué)表達上與HBeAg的陽性符合率為69.6%。 見表2。

表1 不同血清學(xué)模式組合HBV Pre-S1檢出率

注：(+)：陽性，(-)：陰性。

表2 PreS1-Ag 與HBeAg檢測結(jié)果比較

注：(+)：陽性，(-)：陰性。

3 討 論

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的世界性傳染性疾病。全世界有3.6億人感染HBV，我國HBV攜帶者為9.75%。及時準(zhǔn)確地檢測出乙肝患者血液中乙肝病毒的復(fù)制情況，對指導(dǎo)臨床及時正確地治療患者具有重要意義。

PreS1-Ag是HBV外膜蛋白的組成部分，吸附于肝細胞的表面決定簇，可直接與肝細胞膜結(jié)合，對HBV感染肝細胞及誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答具有重要作用[1]。PreS1-Ag常在HBV感染早期出現(xiàn)，1個月左右消失，若持續(xù)存在表示乙型肝炎轉(zhuǎn)變?yōu)槁訹2]。因此HBV-PreS1的測定可作為臨床上判斷體內(nèi)病毒復(fù)制及血清具有傳染性的又一重要指標(biāo)。我們對1 249例乙肝病毒感染者血清進行PreS1-Ag和乙肝五項指標(biāo)檢測，結(jié)果顯示，在332例HBsAg、HBeAg、HBcAb陽性組中，PreS1-Ag陽性236例，陽性率達71.1%。在448例HBeAg陽性血清中PreS1-Ag的檢出率達69.6%，表明PreS1-Ag與HbeAg具有一致性，PreS1-Ag和HBV的存在與復(fù)制的關(guān)系密切。但PreS1-Ag與HBeAg在判斷乙肝病毒的活動和復(fù)制上意義并不完全等同，本實驗1 249例HBsAg陽性的血清中，HBeAg 陽性448例，陽性率為35.9%，PreS1-Ag陽性545例，陽性率為43.6%，PreS1-Ag檢出率高于HBeAg檢出率。一直以來將HBeAg作為HBV復(fù)制及具有傳染性的指標(biāo)，認為HBeAg轉(zhuǎn)化為HBeAb，預(yù)示病毒由活躍復(fù)制(高傳染性)趨于復(fù)制靜止(低或無傳染性)，病情由活動、反復(fù)趨于穩(wěn)定和靜息。而本研究中顯示在HBeAg陰性HBeAb陽性血清中，Pre-S1的檢出率為27.2%(195/717)，說明HBeAg轉(zhuǎn)陰HBeAb陽性的患者仍存在病毒復(fù)制，與國內(nèi)相關(guān)研究相似[3，4]。這是由于HBV前C基因1 896位發(fā)生 G→A點突變，產(chǎn)生了一個新的終止密碼子(TAG)，阻斷了HBeAg的形成[5]，導(dǎo)致臨床上發(fā)生HBeAg陰性但乙肝病毒復(fù)制活躍的患者，這類患者病情來勢更兇險，預(yù)后往往較HBeAg陽性的患者更差。在表2中，HBeAg陰性的患者其HBV-PreS1的檢出率為42.8%，說明HBeAg陰性并不表明病毒復(fù)制終止或病毒血癥的消失[6]。在對乙肝患者進行診斷及判斷患者是否具有傳染性方面僅僅測定HBV血清學(xué)五項標(biāo)志物是不夠的，檢測PreS1-Ag可能比HBeAg更有意義，而且PreS1-Ag的檢測可避免因基因變異造成HBeAg陰性而產(chǎn)生的誤導(dǎo)，可補充HBeAg的檢出，更好地反映HBV在體內(nèi)復(fù)制及感染的狀況。在HBeAg陰性血清中，PreS1-Ag多存在于HBeAb陽性血清中，陽性率為27.2%，而在HBeAb陰性血清中，陽性率為5.3%。說明在HBV感染者體內(nèi)HBeAg在向HBeAb轉(zhuǎn)換過程中，PreS1-Ag表達也隨之改變。

PreS1-Ag與乙肝五項指標(biāo)既有不同程度相關(guān)，又有獨立的檢測價值，對乙肝五項指標(biāo)檢測起重要的補充作用，在臨床上判斷乙型肝炎病毒的復(fù)制和疾病的預(yù)后有重要的參考價值。血清HBV PreS1-Ag相對含量的消長可提示乙型肝炎的預(yù)后，下降乃至消失預(yù)示病毒被消除、疾病將恢復(fù)，持續(xù)陽性提示感染慢性化和疾病持續(xù)活動。因此血清PreS1-Ag檢測作為免疫清除HBV、抗病毒治療觀察指標(biāo)，對于評價抗病毒藥物的效應(yīng)均有較好的實用價值。

[1]閔福援，孫桂珍，王健，等.前S1蛋白在乙型肝炎診斷及判斷預(yù)后中的作用[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2004，27(4)：224-226.

[2]陳曼丹，邱小華，林漫燕，等.乙型肝炎患者血清PreS1-Ag檢測的臨床分析[J].國際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志，2007，34(6)：367-368.

[3]姚磊，張征，黃紹光.乙肝不同血清學(xué)模式 HBV-DNA定量檢測及其與Pre-S1關(guān)系的研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2006，35(1)：60-62.

[4]朱合，吳書筆.檢測乙肝病毒前S1蛋白的臨床意義[J].人民軍醫(yī)，2006，49(6)：80- 81.

[5]竇亞玲，李永哲，劉志肖，等.乙型肝炎病毒前S1抗原檢測的臨床價值[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2006，29(8)：714-716.

[6]楊志，陳蘭英，周銘，等.乙型肝炎病毒前S1抗原與HBV血清標(biāo)志物之間的相關(guān)性探討[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2004，29(1)：77-79.

[編輯] 一 凡

R512.62；R446.62

A

1673-1409(2009)02-R059-02

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2009.02.024

2009-04-15

韓昌洪(1955-)，女，湖北荊州人，副教授，從事生物化學(xué)教學(xué)及研究工作。