他克莫司聯(lián)合窄譜UVB治療特應(yīng)性皮炎的療效觀察

[摘要]目的：探究他克莫司聯(lián)合窄譜UVB治療特應(yīng)性皮炎的療效。方法：選取2021年2月-2022年12月筆者醫(yī)院就診120例的特應(yīng)性皮炎患者，并按照簡單隨機化隨機分為A組（采用他克莫司治療，40例）、B組（采用潤膚霜聯(lián)合窄譜UVB治療，40例）和C組（采用他克莫司聯(lián)合窄譜UVB治療，40例），持續(xù)治療2個月。于治療前、治療1個月和治療2個月后，比較三組特應(yīng)性皮炎患者的臨床體征[特應(yīng)性皮炎評分量表（Scoring atopic dermatitis index，SCORAD）、中文版特應(yīng)性皮炎控制工具量表（Chinese version of atopic dermatitis control tool，ADCT）]、瘙癢情況[峰值瘙癢數(shù)字評定量表（Peak pruritis-numerical rating scale，PP-NRS）]、細胞因子[血清載脂蛋白A1（Apolipoprotein A1，ApoA1）、載脂蛋白B（Apolipoprotein B，ApoB）、白細胞介素4（IL-4）、白細胞介素10（IL-10）]水平、美學(xué)效果[皮炎整體面積、客觀體征評分（紅斑、表皮剝脫、苔蘚樣變）]和生活質(zhì)量[皮膚病生活質(zhì)量量表（DLQI）]。記錄治療期間三組患者的不良反應(yīng)，比較其治療后3個月隨訪期間復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：治療1個月和治療2個月后，三組的SCORAD、ADCT、PP-NRS、ApoB、IL-4、IL-10、皮炎整體面積、進行客觀體征評分和DLQI評分均較治療前顯著下降，且C組顯著低于A組和B組（均P＜0.05）；三組的ApoA1均較治療前顯著提高，且C組顯著高于A組和B組（均P＜0.05）。治療期間，三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05）；治療后3個月隨訪期間，C組的復(fù)發(fā)情況顯著低于A組和B組（P＜0.05）。結(jié)論：他克莫司聯(lián)合窄譜UVB治療在特應(yīng)性皮炎患者中具有顯著的治療效果，能夠有效地緩解特應(yīng)性皮炎癥狀和瘙癢情況，改善患者生活質(zhì)量，提升美學(xué)效果。

[關(guān)鍵詞]特應(yīng)性皮炎；他克莫司；窄譜UVB；美學(xué)效果

[中圖分類號]R758.2 [文獻標(biāo)志碼]A [文章編號]1008-6455（2024）10-0036-05

Observation on Efficacy of Tacrolimus Combined with Narrow-band UVB in Treating Atopic Dermatitis

ZHOU Xing1， YAO Xinyu2， LI Yuzhen3

（ 1.Department of Dermatology， Beijing No.6 Hospital， Beijing 100007， China; 2.Department of Dermatology（Vennerology）， Peking University First Hospital， Beijing Key Laboratory of Molecular Diagnosis on Dermatoses， National Clinical Research Center for Skin and Immune Disease， Beijing 100034， China; 3.Department of Dermatology， the 2nd Affiliated Hospital of Harbin Medical University， Harbin 150001， Heilongjiang， China ）

Abstract： Objective To explore the efficacy of tacrolimus combined with narrow-band UVB in the treatment of atopic dermatitis. Methods A total of 120 patients with atopic dermatitis who were treated at the author's hospital from February 2021 to December 2022 were selected and randomly divided into three groups using a simple randomization method： group A （tacrolimus， 40 cases）， group B （moisturizer combined with narrow-band UVB， 40 cases）， and group C （tacrolimus combined with narrow-band UVB， 40 cases）. All three groups were treated continuously for 2 months. Clinical signs [Scoring Atopic Dermatitis Index （SCORAD）， Chinese version of Atopic Dermatitis Control Tool （ADCT）]， pruritus [Peak Pruritus-NUJihyvSRSD7xSBczebHKvg==umerical Rating Scale （PP-NRS）]， cytokines [serum apolipoprotein A1 （ApoA1）， apolipoprotein B （ApoB）， interleukin-4 （IL-4）， interleukin-10 （IL-10）]， aesthetic effects [overall area of dermatitis， scores of objective signs （erythema， exfoliation， lichenoid change）]， and quality of life [Dermatological Life Quality Index （DLQI）] were compared among the three groups before treatment， and after 1 month and 2 months of treatment. The adverse reactions in the three groups were recorded during treatment， and recurrence was assessed during a 3-month follow-up period after treatment. Results After 1 and 2 months of treatment， SCORAD， ADCT， PP-NRS， ApoB， IL-4， IL-10， overall dermatitis area， objective sign scores， and DLQI scores in all three groups were significantly reduced compared to before treatment， with group C showing significantly lower levels in these indicators compared to group A and group B （all P＜0.05）. ApoA1 levels were significantly increased in all three groups compared to before treatment， with group C showing significantly higher levels than groups A and B （all P＜0.05）. There were no significant differences in the incidence rates of adverse reactions among the three groups during treatment （P＞0.05）. The recurrence rate in group C during the 3-month follow-up period was significantly lower than that in group A and group B （P＜0.05）. Conclusion Tacrolimus combined with narrow-band UVB has a significant therapeutic effect on patients with atopic dermatitis， effectively relieving symptoms and pruritus， improving quality of life， and enhancing aesthetic outcomes.

Key words： atopic dermatitis; tacrolimus; narrow-band UVB; aesthetic effect

特應(yīng)性皮炎（Atopic dermatitis，AD）是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，在全球范圍內(nèi)都有發(fā)病率較高的趨勢，尤其在兒童群體中常見[1]。AD有多種不同的癥狀，如皮膚瘙癢、紅腫、皰疹和糜爛等，這些癥狀常常導(dǎo)致患者的睡眠質(zhì)量下降，精神狀態(tài)受到影響，甚至影響他們的日常生活[2]，且具有持續(xù)性和反復(fù)發(fā)作的特點[3]。目前，針對AD的治療方法主要包括藥物治療和非藥物治療兩方面，藥物治療通常包括外用藥物和口服藥物，如局部激素類藥膏、抗組胺藥物和免疫抑制劑等，這些藥物使用可緩解癥狀，減少皮疹的發(fā)展，但具有副作用和依賴性[4]。他克莫司是一種免疫抑制劑，能夠減少免疫系統(tǒng)對皮膚的過度反應(yīng)，從而減輕AD引起的炎癥和瘙癢，但停用后可能會反復(fù)發(fā)作[5]。窄譜UVB是一種特定波長的紫外線照射，可以直接作用于皮膚細胞，抑制病變區(qū)域的異常增生細胞，促進其自身修復(fù)能力，減少炎癥和刺激反應(yīng)[6]。基于此，本研究旨在評估他克莫司聯(lián)合窄譜UVB治療對于AD疾病的效果，以期為該疾病的治療提供新的治療參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料：將筆者醫(yī)院2021年2月-2022年12月就診的120例的AD患者列為研究對象。按照簡單隨機化分為三組，分別為A組（40例）、B組（40例）和C組（40例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國特應(yīng)性皮炎診療指南（2020版）》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)，且皮損部位主要為軀干部位；②18～60歲；③研究開始前1個月未接受其他治療；④所有患者對研究內(nèi)容均知情同意，且研究符合《赫爾辛基宣言》。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有他克莫司過敏者；②合并其他全身重度器質(zhì)性疾病者；③妊娠期、哺乳期女性；④既往有精神病史或有嚴重傳染病者。三組一般資料具有可比性（P＞0.05），見表1。

1.2 方法

1.2.1 A組：予以他克莫司治療。外用涂抹他克莫司軟膏（江蘇知原藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20193265，規(guī)格：0.1%，10 g∶10 mg）于皮損處，輕輕擦勻，早晚各1次，直至癥狀和體征消失時應(yīng)停止使用。

1.2.2 B組：予以潤膚霜聯(lián)合窄譜UVB治療。使用紫外線治療儀Ultraviolet B Therapy Device（國械注進20152091109；型號Panos KPA-01），采用窄譜UVB技術(shù)，其波長為311 nm，使患者軀干部位距離機器中心點21 cm處，初始劑量以說明術(shù)中標(biāo)注的最小紅斑量（MED）為參考，根據(jù)患者皮膚反饋情況調(diào)整劑量，每次增加照射劑量20%，直至最大劑量3.1 J/cm2，每周治療2～3次，每次之后間隔2 d，總療程為2個月。同時，外用涂抹潤膚霜，早晚各1次，癥狀消失時停止。

1.2.3 C組：予以他克莫司聯(lián)合窄譜UVB治療。窄譜UVB治療操作同B組，同時，外用涂抹他克莫司軟膏，涂抹頻次同A組。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床體征：于治療前、治療1個月和治療2個月后，采用特應(yīng)性皮炎評分量表（SCORAD）[8]和中文版特應(yīng)性皮炎控制工具量表（ADCT）[9]比較三組AD患者的臨床體征。SCORAD總分0～103分，分值越高說明患者病情越嚴重；ADCT總分0～24分，分值越高說明患者皮炎控制越差。

1.3.2 瘙癢情況：于治療前、治療1個月和治療2個月后，采用峰值瘙癢數(shù)字評定量表（PP-NRS）[10]比較三組AD患者出現(xiàn)最嚴重的瘙癢強度（24 h內(nèi)），此表總分0～10分，分值越高說明患者瘙癢情況越嚴重。

1.3.3 細胞因子水平：于治療前、治療1個月和治療2個月后，收集患者早上空腹時的靜脈血樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定法，檢測血清載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB）、白細胞介素4（IL-4）和白細胞介素10（IL-10）。

1.3.4 美學(xué)效果：于治療前、治療1個月和治療2個月后，記錄三組患者的皮炎整體面積和進行客觀體征評分[11]，包括紅斑、表皮剝脫和苔蘚樣變3項，每項0～3分，分值越高說明患者美學(xué)效果越差。

1.3.5 生活質(zhì)量：于治療前、治療1個月和治療2個月后，采用皮膚病生活質(zhì)量量表（DLQI）[12]比較三組AD患者的生活質(zhì)量。此表總分0～30分，分值越高說明患者生活質(zhì)量受到的影響越大。

1.3.6 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)：記錄治療期間三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率（包括過敏、瘙癢、皮膚干燥等）和回訪治療后3個月時三組患者的復(fù)發(fā)情況，治療后患者若再次出現(xiàn)皮膚干燥、慢性濕疹樣皮炎和瘙癢等癥狀則視為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 22.0進行數(shù)據(jù)分析，所有計量資料使用（xˉ±s）表示，多組間比較使用單因素方差分析，組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較使用重復(fù)測量資料的方差分析。所有計數(shù)資料使用n（%）表示，組間比較使用χ2檢驗。當(dāng)P＜0.05時，表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床體征比較：治療1個月和治療2個月后，SCORAD和ADCT的組間、時間點及交互差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），三組的SCORAD和ADCT均較治療前顯著下降，且C組顯著低于A組和B組（均P＜0.05），見表2。

2.2 瘙癢情況比較：治療1個月和治療2個月后，三組PP-NRS均較治療前顯著下降，且C組顯著低于A組和B組（均P＜0.05），見表3。

2.3 細胞因子水平比較：治療1個月和治療2個月后，ApoA1、ApoB、IL-4和IL-10的組間、時間點及交互差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），三組的ApoA1均較治療前顯著提高，且C組顯著高于A組和B組（均P＜0.05）；三組的ApoB、IL-4和IL-10均較治療前顯著下降，且C組顯著低于A組和B組（均P＜0.05），見表4。

2.4 美學(xué)效果比較：治療1個月和治療2個月后，皮炎整體面積和進行客觀體征評分的組間、時間點及交互差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），三組皮炎整體面積和進行客觀體征評分均較治療前顯著下降，且C組顯著低于A組和B組（均P＜0.05），見表5。

2.5 生活質(zhì)量比較：治療1個月和治療2個月后三組DLQI評分均較治療前顯著下降，且C組顯著低于A組和B組（均P＜0.05），見表6。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)情況比較：在治療期間，三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3個月隨訪期間，C組的復(fù)發(fā)情況顯著低于A組和B組（P＜0.05），見表7。

2.7 典型病例：某女，45歲，背部紅色斑丘疹伴瘙癢5年，5年前無明顯誘因，背部出現(xiàn)散在紅色斑丘疹，未予治療，逐漸增多，部分融合成片，明顯瘙癢，可見抓痕結(jié)痂。給予0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜UVB治療2個月后，皮疹較前明顯好轉(zhuǎn)，瘙癢減輕。治療后3個月隨訪期間，無復(fù)發(fā)情況。

3 討論

目前，針對AD的特異性治療方式目前尚未出現(xiàn)，且部分患者對基礎(chǔ)性治療的反應(yīng)性較低，需要更長時間的治療才能達到理想的臨床療效，給患者的身體和心理健康帶來額外負擔(dān)[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，他克莫司聯(lián)合窄譜UVB治療在減輕AD癥狀方面非常有效。他克莫司通過抑制炎癥反應(yīng)和免疫細胞的活性，減輕特應(yīng)性皮炎的癥狀。同時，通過窄譜UVB光療對皮膚進行特定波長的照射，促進細胞新陳代謝，加速皮膚康復(fù)的過程。相比于潤膚霜聯(lián)合窄譜UVB治療，聯(lián)合使用這兩種治療方式，更全面地調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和改善皮膚的病變。研究結(jié)果顯示，大多數(shù)AD患者的癥狀顯著改善，紅腫、瘙癢和干燥等癥狀都有所減輕，同時病情的穩(wěn)定性和長期的緩解效果也得到提升。這對于患者來說是一種極大的緩解，明顯改善他們的生活質(zhì)量。此外，細胞因子是一種由免疫細胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，能夠調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和炎癥過程。ApoA1過量表達導(dǎo)致皮膚屏障功能失衡，使得外界的刺激物質(zhì)更容易進入皮膚內(nèi)部，從而引發(fā)特應(yīng)性皮炎的發(fā)生[14]；ApoB的表達水平與機體的血脂水平密切相關(guān)，在過敏反應(yīng)發(fā)生時，ApoB的表達水平顯著降低[15]。IL-4和IL-10參與機體免疫反應(yīng)，一旦表達水平過高可導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能紊亂，導(dǎo)致皮膚紅腫、瘙癢等癥狀[16]。在本研究中，通過觀察細胞因子水平的變化，他克莫司聯(lián)合窄譜UVB治療能夠顯著降低AD患者體內(nèi)炎癥因子的水平，從而有效控制疾病的進展。這是因為他克莫司能夠干擾免疫細胞之間的信號傳導(dǎo)，減少免疫細胞對自身組織的攻擊，從而有效抑制炎癥反應(yīng)[17]。而窄譜UVB照射能夠刺激皮膚細胞中的維生素D合成，促進免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用[18]。此外，還可通過抑制異常免疫細胞的活性、減少異常皮膚細胞堆積等途徑，改善皮膚病病灶。聯(lián)合應(yīng)用時，能夠產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，顯著提高治療效果。除了治療AD的療效，本研究還著重關(guān)注治療后的美學(xué)效果和復(fù)發(fā)情況。AD患者常常出現(xiàn)皮膚干燥、粗糙和脫屑等問題，給他們的外觀造成困擾。在研究中發(fā)現(xiàn)，他克莫司聯(lián)合窄譜UVB治療能夠顯著改善患者的皮膚質(zhì)地和色澤，使其恢復(fù)健康光滑的外觀，提升美學(xué)效果，為AD患者提供更多的信心和積極性。復(fù)發(fā)是AD患者面臨的一大問題，多數(shù)患者在癥狀緩解后，由于多種因素影響，如家族遺傳、環(huán)境因素、季節(jié)變化、飲食不當(dāng)、精神壓力等，容易導(dǎo)致病情反復(fù)出現(xiàn)[19]。而在本研究中，通過與窄譜UVB治療聯(lián)合使用時，他克莫司的效果得到進一步的增強，可以調(diào)整免疫系統(tǒng)的功能，增強皮膚的自我修復(fù)能力，從根源上減少了病情復(fù)發(fā)的可能性。究其原因，單獨使用他克莫司可能會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的抑制過度，增加引發(fā)副作用和復(fù)發(fā)的可能性[20]。而窄譜UVB則是一種利用特定波長的紫外線照射皮膚的療法，能夠減少炎癥、促進傷口愈合和抑制免疫反應(yīng)，從而達到治療皮膚問題的效果。除此之外，窄譜UVB光還具有美學(xué)效果，可以改善皮膚質(zhì)地，減少色素沉著和皺紋，增加皮膚彈性和明亮度，提升美學(xué)效果。

綜上所述，這項研究通過對AD患者臨床體征、瘙癢情況、細胞因子水平和美學(xué)效果等多個指標(biāo)的評估，全面揭示了他克莫司聯(lián)合窄譜UVB治療對AD的療效和美學(xué)效果，為臨床治療提供重要的依據(jù)，促進AD的有效管理和改善患者的生活質(zhì)量。

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[收稿日期]2023-09-15

本文引用格式：周星，姚新宇，栗玉珍.他克莫司聯(lián)合窄譜UVB治療特應(yīng)性皮炎的療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2024，33（10）：36-40.