山茛菪堿及維生素Ｂ１２對化療致周圍神經(jīng)損傷的防治

邸燕云　潘永明

[摘要] 目的:探討山莨菪堿和維生素B12對化療所致周圍神經(jīng)損傷的防治效果。方法:將93例確診的食管癌患者在化療時隨機分為A組40例、B組53例進行治療,比較兩組療效。結(jié)果:A組防治周圍神經(jīng)損傷的有效率為72.50%,顯效率為52.50%;B組有效率為84.91%,顯效率為67.94%。兩組顯效率比較,有顯著性差異(P<0.01),而有效率間無顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論:山莨菪堿及維生素B12對化療所致周圍神經(jīng)損傷具有防治作用。

[關(guān)鍵詞] 山莨菪堿;維生素B12;化療;周圍神經(jīng)

[中圖分類號] R741[文獻標識碼]A [文章編號]1673-7210(2009)08(b)-063-02

本研究旨在探討山莨菪堿和維生素B12對化療所致周圍神經(jīng)損傷的防治效果,現(xiàn)將相關(guān)臨床資料報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

93例經(jīng)內(nèi)鏡病理或拉網(wǎng)細胞學已證實的食管癌,無青光眼、顱內(nèi)高壓、胃腸道出血,并除外腦轉(zhuǎn)移、椎體轉(zhuǎn)移、非化療所致的周圍神經(jīng)損害;年齡在40歲以上,在化療時隨機分為A組(維生素B6)和B組(維生素B12,山茛菪堿),兩組患者在年齡、性別等各方面具有可比性。

1.2 化療方法

兩組患者均選用PVD方案治療,具體方案如下:順鉑(DDP)20 mg/m2,靜滴,第1～5天;平陽霉素(PYM)10 mg,肌內(nèi)注射,第3、6、10、13天;長春新堿(VCR)2 mg,靜注,第3、10天,VCR 8∶00~9∶00時用;PYM在VCR后6 h給予,21 d為一周期,3～4個周期為一療程,化療中給予抗嘔吐、水化、升白細胞等對癥治療,以保證化療順利進行。VCR、DDP均有引起周圍神經(jīng)損傷的副作用,PYM可引起皮膚感覺過敏、皮炎。

1.3 周圍神經(jīng)損害防治

A組:輸液時,即每周期化療的第1～5天,靜滴維生素B6 0.3 g,在每一周期的第14～20天,每日口服維生素B6針劑0.3 g,分3次服。B組:維生素B6用法同A組,輸液時滴山莨菪堿為20 mg,化療每周期第14～20天,每天山莨菪堿給予20 mg肌內(nèi)注射,維生素B12 100 mg,1次/d,肌內(nèi)注射連用10 d,從化療周期第1天開始,以后每周肌肉注射2次,每次100 mg,至療程結(jié)束。

1.4 療效判斷

抗癌藥毒副作用的分度標準(WHO),周圍神經(jīng)毒性分度標準:0度,正常;Ⅰ度,感覺異常和(或)腱反射減弱;Ⅱ度,嚴重感覺異常和(或)輕度無力;Ⅲ度,不能耐受的感覺異常和(或)顯著運動障礙;Ⅳ度,癱瘓。顯效為0～Ⅰ度,0～Ⅱ度為有效,Ⅲ、Ⅳ度為無效。

2 結(jié)果

2.1 療效

A組共40例,其中,0度14例,Ⅰ度7例,Ⅱ度8例,Ⅲ度10例,Ⅳ度1例。B組共53例,其中,0度26例,Ⅰ度10例,Ⅱ度9例,Ⅲ度8例,Ⅳ度0例。B組防治周圍神經(jīng)損傷的有效率為84.91%,顯效率為67.94%;A組防治周圍神經(jīng)損傷的有效率為72.50%,顯效率為52.50%;兩組顯效率比較,有顯著性差異(P<0.01),而有效率間無顯著性差異(P>0.05)。

2.2 藥物副作用

A組無副作用;B組山莨菪堿可引起口干,面部發(fā)熱,潮紅,輕度擴瞳,視物模糊,于3～4 h內(nèi)消失,少數(shù)患者有倦睡,短期心跳加快,排尿困難,給予對癥處理后消失。

3 討論

3.1 作用機制

維生素B6參與氨基酸與脂肪代謝,對抗腫瘤藥物引起的胃腸道反應(yīng),治療脂溢性皮炎及外周神經(jīng)炎,維生素B12以輔酶參與多種主要代謝反應(yīng),為合成核酸及蛋白質(zhì)的必需因素,且能影響脂肪與糖的代謝及維持中樞及周圍神經(jīng)的正常代謝過程。維生素B12為細胞分裂及維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需。山莨菪堿能提高機體的免疫力和補體含量,增強細胞的變形能力和降低血液黏度,進而抑制血小板的聚集,加速血流,減少免疫復(fù)合物的沉積,對抗血管痙攣和血管麻痹,使血管壁及其周圍沉積炎癥消退和出血停止。山莨菪堿可通過影響腫瘤內(nèi)血管的功能,使血流量增加,使抗癌藥較多的進入腫瘤組織,并可改善腫瘤患者的微循環(huán)障礙,促進骨髓干細胞增殖,加速成熟血細胞進入外周血液循環(huán)。1998年4月,哈佛醫(yī)學院發(fā)現(xiàn):在實體瘤和供應(yīng)血管之間,存在著物質(zhì)交換的小孔,當腫瘤縮小時,這些小孔的口徑也發(fā)生變化,結(jié)果使抗腫瘤物質(zhì)不能擠過小孔從血管到達靶器官而發(fā)揮作用。另外,首次治療起效的地方也因為治療的藥物分子不能繼續(xù)到達而失效。不同的腫瘤,血管上的小孔直徑不同,實體瘤常常是不同口徑小孔混合在一起,小孔的口徑也隨著腫瘤轉(zhuǎn)移的部位不同而異,如轉(zhuǎn)移到腦的乳腺癌的口徑要比轉(zhuǎn)移到皮膚的乳腺癌小的多。激素依賴性腫瘤萎縮后期小孔的口徑也大大減小,如睪丸激素依賴性腫瘤在撤除睪丸激素后,小孔的直徑可在48 h內(nèi)由200 nm縮小至7 nm以下。文獻報道山莨菪堿與抗癌藥物共用,連用1個月以上,可發(fā)揮增效及減輕骨髓抑制作用。山莨菪堿作為抗嘔吐藥物,可單獨使用,也可與胃復(fù)安、氟呱啶聯(lián)用,還可與胃復(fù)安、氟呱啶、地塞米松合用。

3.2 癌癥惡病質(zhì)的防治

惡病質(zhì)是癌癥患者的一個主要并發(fā)癥,其主要表現(xiàn)為食欲減退,極度消瘦,貧血,無力和衰竭。皮質(zhì)類固醇激素能刺激晚期癌癥患者食欲,但不能增加其體重。皮質(zhì)類固醇除對惡性淋巴細胞的直接破壞作用之外,對癌癥的某些周圍效果也有一定的作用,例如不明原因的發(fā)熱可暫時減退或得到控制,食欲改善,體力與心理上的舒適感有所增進。分別使用強的松龍與地塞米松后,與腦轉(zhuǎn)移有關(guān)的高鈣血癥、腦水腫會有一定程度的好轉(zhuǎn);另外,骨髓功能減退,偶可因類固醇的使用而獲得改善,但長期應(yīng)用,尤其是每日多次使用,常導致嚴重依賴性、副作用(如水鈉潴留、高血壓、糖尿、柯興綜合征、免疫抑制等),因此,這類藥物只能短期應(yīng)用,消炎痛可改善惡病質(zhì)的一般狀況,但不能延長其生存期。山莨菪堿與維生素B12具有兩者的作用,但無明顯副作用,山莨菪堿及維生素B12對肌無力有一定的治療作用,這些作用有待臨床進一步證實。蛋白質(zhì)分解亢進的因素尚有熱量供給不足、肌肉壞死及局部血腫、胃腸道出血、感染、發(fā)熱、應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素等,而山莨菪堿及維生素B12可在一定程度上抑制這些作用。有報道顯示,用山莨菪堿防止進行性出血熱、急性腎衰竭,可減輕腎臟損害,縮短少尿、多尿、尿蛋白消失的時間,并使血小板計數(shù)增加。

3.3 輸液致靜脈炎的防治

晚期癌癥患者由于反復(fù)化療對血管的損害,發(fā)熱,體腔及全身水腫,食欲不振,味覺異常,又常因情緒波動,病情進展迅速及抗腫瘤治療等發(fā)生許多不良反應(yīng),若再伴有惡心、嘔吐、消化吸收則更成問題。上述因素均使有效循環(huán)血量減少,血管充盈不佳,患者往往表現(xiàn)極度衰竭,嚴重的營養(yǎng)不良,體重下降,抵抗力低下,表淺靜脈無處可尋,能觸摸到的血管也是硬如鋼絲,給周圍靜脈通道的建立,帶來極大的困難,但股靜穿刺操作比較簡便,易于掌握,并發(fā)癥少,可選用。為減少化療藥物對血管壁的刺激,靜脈使用化療藥物時,必須采用給藥前后用生理鹽水或5%～10%葡萄糖沖洗,中間給藥的方法是靜推時要邊推邊抽回血,完全把藥物注入血管內(nèi),以防藥液外滲,造成周圍組織與血管的壞死。靜脈藥物化學性刺激僅是靜滴藥物疼痛及靜脈炎的誘因,而主要原因與神經(jīng)傳導因素有關(guān)?；煏r,靜脈穿刺點近心端(3 cm×3 cm)敷1%地卡因棉球,可使靜脈炎和疼痛發(fā)生率明顯降低。

[參考文獻]

[1]陳新謙,金有預(yù),湯光.新編藥物學[M].15版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:536.

[2]劉輝,于雙,李慶平,等.食管支架置入術(shù)的臨床應(yīng)用[J].中華消化外科雜志,2007,6(2):101.

[3]許建華,葉凱,鄭衛(wèi)榮,等.食管鱗癌組織中趨化因子受體CXCR4與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J].中華消化外科雜志,2009,8(1):67.

[4]王宇卉,邵福源.提高對維生素B12缺乏性神經(jīng)病變的認識[J].臨床神經(jīng)病學雜志,2007,20(4):241.

(收稿日期:2009-05-08)