頭孢唑啉鈉與莫西沙星配伍穩(wěn)定性觀察

066100 北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院 宋暢 張麗梅 路凱華

頭孢唑啉鈉與莫西沙星配伍穩(wěn)定性觀察

066100 北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院 宋暢 張麗梅 路凱華

莫西沙星(Moxifloxacin)為第四代新型8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥物，目前在我國上市的有莫西沙星片、膠囊及其注射液。本品既保持了早期喹諾酮類藥物對G-菌的抗菌活性，同時又增強(qiáng)了對G+球菌，非典型病原體如支原體、衣原體，軍團(tuán)菌屬和厭氧菌的抗菌活性，具有廣譜、高效、低毒、呈低水平耐藥、無光毒性等特點[1]；頭孢唑啉鈉(Cefazolin sodium)為半合成的第一代頭孢菌素[2]，二者臨床應(yīng)用廣泛，但在《306種注射劑臨床配伍應(yīng)用檢索表》中莫西沙星并不在其列，二者能否配伍使用，迄今未見有文獻(xiàn)報告[3,4]。為此，筆者對其配伍的穩(wěn)定性進(jìn)行了觀察，旨在為臨床安全、合理用藥提供參考。

1 儀器與試藥

1.1 儀器UV-VIS 8500型分光光度計（上海天美科學(xué)儀器有限公司），BS210S型電子天平（北京賽多利斯天平有限公司），奧立龍CHN828型酸度計（美國），儀表恒溫水浴鍋（黃驊市綜合電器廠），JC303-3B電熱（隔水）培養(yǎng)箱（上海嘉程儀器設(shè)備廠）。

1.2 試藥注射用頭孢唑啉鈉（大連美羅大藥廠，規(guī)格：0.5 g，批號68070701）；鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格：250 mL∶0.4 g，批號：BXC71X4）。

1.3 方法

1.3.1 供試液的配制模擬臨床用藥濃度，精密稱取注射用頭孢唑啉鈉0.101 2 g，置于25 mL的量瓶中，用純化水定容，得頭孢唑啉鈉質(zhì)量濃度為4.048 g/L溶液為A液；鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液為B液。

1.3.2 測定波長的選擇精密量取“1.3.1”項下的A、B供試液各0.3 mL，分別用純化水準(zhǔn)確稀釋至100 mL，配制12.144 mg/L的頭孢唑啉鈉和4.8 mg/L莫西沙星標(biāo)準(zhǔn)溶液，并以化水為空白，分別在200～400 nm波長內(nèi)掃描（圖1）。

從圖1可知，頭孢唑啉鈉的最大吸收峰在271.7 nm處，與文獻(xiàn)報告基本相符[5]。莫西沙星在288 nm處有最大吸收，且二者在271.7 nm、288 nm波長處相互重疊。

1.3.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制作精密量取“1.3.1”項下的供試液A、B各0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6 mL，分別置于12個100 mL容量瓶中，用純化水定容，配成不同濃度的系列溶液。以純化水為空白，在271.7 nm和288 nm測定各自的吸收度，以濃度C和吸收度A進(jìn)行線性回歸分析，得出各自的回歸方程為：

由此可見，頭孢唑啉鈉與莫西沙星分別在4.048～24.288 mg/L與1.6～9.6 mg/L范圍內(nèi)，在271.7 nm，288 nm波長處，濃度C與吸收度A線性關(guān)系良好。

1.3.4 回收率試驗

將“1.3.3”項下的回歸方程代入，并聯(lián)立方程組即得：

1.3.4.2 回收率試驗取“1.3.1”項下供試液，分別配制成低、中、高不同濃度的混合液，按“1.3.3”項下方法，以純化水為空白，在選定波長下測定吸收度，并代入“1.3.4.1”的公式中計算回收率（表1）。

圖1 紫外吸收光譜

表1 注射用頭孢唑啉鈉與鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液配伍回收率試驗結(jié)果（±s，n=5）

表1 注射用頭孢唑啉鈉與鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液配伍回收率試驗結(jié)果（±s，n=5）

加入濃度（mg/L）測得濃度（mg/L）回收率（%）RSD（%）頭孢唑啉鈉莫西沙星頭孢唑啉鈉莫西沙星頭孢唑啉鈉莫西沙星頭孢唑啉鈉莫西沙星10.120 4.0 10.496 5 4.199 6 103.72±0.41 104.99±0.36 0.40 0.35 14.168 5.6 14.544 9 5.792 6 102.66±0.28 103.44±0.21 0.28 0.21 18.216 7.2 18.591 2 7.339 7 102.06±0.19 101.94±0.52 0.19 0.52

1.3.5 配伍液的制備模擬臨床用藥濃度，稱取注射用頭孢唑啉鈉100 mg，置25 mL的容量瓶中，用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液定容，得配伍液，分別放置于25℃、37℃的恒溫水浴鍋和電熱培養(yǎng)箱中。

1.3.6 配伍變化觀察取“1.3.5”項下的配伍液，于0、1、2、4、6、8 h觀察溶液外觀變化，測定其pH值。分別吸取配伍液0.3 mL，置于100 mL容量瓶中，以純化水稀釋，定容，并以純化水為空白，在選定波長下測定吸收度，代入“1.3.4.1”的公式中。以0 h含量為100%，計算各時間點相對百分含量，同時在200～400 nm波長范圍內(nèi)行紫外掃描，觀察吸收峰位及峰形變化。

2 結(jié)果

2.1 外觀配伍液在8 h內(nèi)均為淺黃色透明液體，無顏色變化，無氣泡及沉淀生成。

2.2 pH值從0～8 h，配伍液的pH值沒有顯著性變化（表2）。

2.3 含量測定在選定波長處分別對頭孢唑啉鈉與莫西沙星進(jìn)行測定，結(jié)果兩藥配伍后1 h頭孢唑啉鈉含量明顯下降，莫西沙星37℃條件下，含量明顯上升（表2）。

表2 注射用頭孢唑啉鈉與鹽酸莫西沙星注射液配伍8 h內(nèi)的pH和含量變化(%，n=5)

2.4 吸收曲線變化在測定含量的同時，對各混合液進(jìn)行紫外掃描，結(jié)果吸收曲線在8 h內(nèi)無明顯變化，無新的吸收峰產(chǎn)生（圖2）。

圖2 注射用頭孢唑啉鈉與鹽酸莫西沙星注射液配伍8 h紫外吸收圖譜

3 討論

1）頭孢唑啉鈉與莫西沙星在紫外區(qū)均有最大吸收，且吸收光譜互相重疊。本文采用聯(lián)立方程分光光度法測定兩個波長的吸收度，通過計算即可同時得到頭孢唑啉鈉與莫西沙星的含量。本法解決了兩組分紫外吸收重疊問題，樣品不經(jīng)任何處理，可以避免樣品處理過程中的誤差。

2）本實驗未使用對照品作標(biāo)準(zhǔn)曲線，而是直接采用同一批號實驗藥品。因?qū)嶒炇强疾熳⑸溆妙^孢唑啉鈉與鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液配伍后8 h內(nèi)的含量變化，是以0 h含量為參照觀察其配伍后相對含量變化，因此對實驗結(jié)果無影響，而且簡便、快速。

3）在25℃和37℃避光條件下，注射用頭孢唑啉鈉與鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液配伍后，8 h內(nèi)無顏色變化，無氣泡和沉淀生成，但配伍液pH逐漸升高。在25℃條件下1 h時頭孢唑啉鈉的含量明顯下降，37℃條件下莫西沙星含量逐漸上升，其原因有待進(jìn)一步研究。因此，在臨床使用中，為了避免藥物之間的相互作用，最大發(fā)揮藥物的療效，應(yīng)盡可能將這兩種藥分組使用。

1 黃道秋，李家莉.莫西沙星的臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27(3)：372-373

2 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].第16版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007.57-58

3 習(xí)丹，胡建新，張瑛.鹽酸莫西沙星氯化鈉與3種注射液配伍的化學(xué)穩(wěn)定性考察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2007，4(19)：142-143

4 趙寶玲，習(xí)丹.鹽酸莫西沙星氯化鈉與維生素C注射液配伍的化學(xué)穩(wěn)定性考察[J].江西醫(yī)藥，2007，42(4)：338-339

5 張學(xué)農(nóng).頭孢唑林鈉與2種止血藥配伍的穩(wěn)定性考察.光譜儀器與分析，2003，17(3):38-39

1005-619X（2009）04-0371-02

2008-05-29）