致命病毒，現(xiàn)身百年

顧高峰

北京時(shí)間2009年6月12日零時(shí)，世界衛(wèi)生組織宣布將甲型H1N1流感疫情的警戒級(jí)別升至最高級(jí)6級(jí)，表明世衛(wèi)組織認(rèn)為“流感大流行”已經(jīng)到來(lái)。它提醒全球?qū)σ咔樾枰泳?，人們也?huì)在這個(gè)“最高級(jí)”的警示下更加注意日常衛(wèi)生防范，醫(yī)藥企業(yè)也將加大研發(fā)和生產(chǎn)甲型H1N1流感疫苗的力度。

對(duì)于流感，我們的最初印象也許就是感冒。的確，流感的癥狀和普通感冒(通常稱為傷風(fēng))非常相似。無(wú)非是大家在電視廣告中經(jīng)常聽(tīng)到的“流涕鼻塞、呼吸不暢、發(fā)燒咳嗽、全身乏力”。望文生義，人們也會(huì)把流感當(dāng)做是傳染性較強(qiáng)的傷風(fēng)感冒。事實(shí)不然，兩者的區(qū)別在于，流感是由流感病毒引發(fā)，而傷風(fēng)則是由于鼻病毒、冠狀病毒和副流感病毒等引起的。流感的殺傷力要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于傷風(fēng)。這一方面和流感病毒本身的特點(diǎn)有關(guān)，另一方面也和其傳播方式及癥狀強(qiáng)度有關(guān)。

流感病毒是一種RNA病毒，由于缺乏復(fù)制時(shí)的錯(cuò)誤修復(fù)機(jī)制，其基因組變異速度非常快，使得那些需要很高特異性才能見(jiàn)效的抗病毒藥物毫無(wú)用武之地，也使得病毒發(fā)作具有一定周期性和時(shí)效性。面對(duì)變異很快的病毒，幾乎沒(méi)有有效的疫苗或者抗病毒藥物可直接與之對(duì)抗。人們能做的就是緩解癥狀，等待病毒毒性減弱從人群中退去。不過(guò)，由于流感傳染起來(lái)極快，其所引發(fā)的癥狀較之傷風(fēng)也更加猛烈和持久，通常都是突然發(fā)作、病情嚴(yán)重并且持續(xù)數(shù)日乃至數(shù)周，一旦不能對(duì)癥下藥或者出現(xiàn)公共醫(yī)療設(shè)施供應(yīng)不上的情況，就能造成極大危害。

不幸的是，1918年大流感就處在了這樣一種醫(yī)療人員和設(shè)施供不應(yīng)求的境況之下，至少造成5 000萬(wàn)人死亡。它在一年之內(nèi)爆發(fā)了3液，史上絕無(wú)僅有。流感第一波發(fā)生在1918年3月(春季)；接著是9月(秋季)，11月退潮；然后在1919年初(冬季)再一次升溫。春季那波似乎只是序幕，感染率很高，但死亡率較低，沒(méi)有出現(xiàn)異常。以后兩波在全球各地同步進(jìn)行。秋季爆發(fā)的那次死亡人數(shù)奇高。

病毒爆發(fā)

流感病毒最早的起源地是美國(guó)一個(gè)叫赫斯克爾的小縣城，人口稀疏，和周圍城鎮(zhèn)的距離較遠(yuǎn)，往來(lái)也少，所以病毒雖在當(dāng)?shù)厮僚傲艘魂?，很快就因?yàn)闊o(wú)法在小城內(nèi)傳播，又找不到出口而慢慢消失了。但這次流行病有非常奇特的表現(xiàn)，就是發(fā)病者多為青壯年。因?yàn)?918年恰逢“一戰(zhàn)”期間，大半個(gè)世界都在為了最后的勝利調(diào)兵遣將，孤僻小城不適合病毒傳播，但兵員流動(dòng)卻帶來(lái)了契機(jī)。戰(zhàn)爭(zhēng)對(duì)流行病傳播的推動(dòng)毋庸置疑，不同地域的征兵、混雜擁擠的聚居，導(dǎo)致了軍營(yíng)人口來(lái)源復(fù)雜、人和人接觸頻繁密切、居住條件簡(jiǎn)陋，在這種情況下，病毒很快擴(kuò)散到即將被調(diào)撥海外戰(zhàn)場(chǎng)的士兵中間。與戰(zhàn)爭(zhēng)如影隨形的傳染病大流行，早就不是一次兩次了?？死锩讈啈?zhàn)爭(zhēng)，英法俄軍隊(duì)帶回了霍亂；美國(guó)南北戰(zhàn)爭(zhēng)，傷寒、痢疾、天花流行；普法戰(zhàn)爭(zhēng)，普魯士士兵也受天花侵染。

流感病毒在赫斯克爾小試牛刀之后，以溫和的形式潛伏在該縣被招募的年輕士兵身上，也許經(jīng)歷了多次變異，在新兵營(yíng)中又重新變異成殺傷力極大的類型。1918年9月上旬，美國(guó)波士頓的軍營(yíng)首先爆發(fā)流感。9月7日，由波士頓調(diào)到費(fèi)城海軍基地的水兵，將病毒帶了過(guò)去。4天后，基地中有19名水兵出現(xiàn)流感癥狀，第2天增加到87名，到了15日，已有600人入院，幾分鐘就增加一名新病號(hào)。海軍醫(yī)院爆滿后，病患被送到民間醫(yī)院。17日，那家民間醫(yī)院有5名醫(yī)師、14名護(hù)士突然病倒，事前一點(diǎn)征兆都沒(méi)有。這時(shí)費(fèi)城衛(wèi)生局長(zhǎng)仍然不覺(jué)得應(yīng)該采取任何行動(dòng)，他甚至告訴市民“疫情已得到控制”。他更關(guān)心的是9月28日的大游行，那將是費(fèi)城史上最大的游行，目的在聚集人氣，推銷聯(lián)邦政府的戰(zhàn)爭(zhēng)公債。各地都有銷售責(zé)任額，歷史名城費(fèi)城當(dāng)然不能落于人后。游行后，3天內(nèi)費(fèi)城31家醫(yī)院全部住滿病患。10月1日，117人死亡。不久，單日流感死亡人數(shù)超過(guò)過(guò)去平均每周死亡總數(shù)。衛(wèi)生局長(zhǎng)10月5日下令禁止集會(huì)，關(guān)閉教堂、學(xué)校、戲院，但為時(shí)已晚。當(dāng)年的10月份，僅僅一個(gè)月的時(shí)間，全美差不多就有20萬(wàn)人因?yàn)榱鞲兴劳觥?/p>

雖是90多年前的往事，但一切仿若歷歷在目，到處是呻吟的患者、無(wú)力回天的醫(yī)生、焦頭爛額的政府。比起真正的戰(zhàn)爭(zhēng)，這場(chǎng)沒(méi)有硝煙的戰(zhàn)斗似乎更加令人殫精竭慮。即使在1918年費(fèi)城這樣一個(gè)現(xiàn)代化大都市，牧師們也不得不像中世紀(jì)鼠疫肆虐時(shí)那樣，趕著馬車在街上吆喝，讓那些躲在緊閉的門后、膽戰(zhàn)心驚的人們把屋子里的尸體搬出來(lái)。

研究方興未艾

1918年的大流感致死率極高。普通流感的“死亡率一年齡關(guān)系曲線圖”總是以一個(gè)代表幼兒死亡率的波峰開(kāi)始，然后進(jìn)入波谷，隨即再上升，在65歲出頭的地方出現(xiàn)第二個(gè)波峰。以死亡率為縱坐標(biāo)、年齡為橫坐標(biāo)，死亡率曲線圖會(huì)呈U字形。然而1918年流感是一個(gè)例外。當(dāng)年最大的峰值卻位于年齡的中段。曲線圖就像字母W。1918年流感總的死亡率為2.5％，其中青壯年占一半，年齡大多在24—35歲!

1918年流感在肆虐全球、屠殺萬(wàn)千生靈之后，很快就銷聲匿跡，變得無(wú)影無(wú)蹤?？茖W(xué)界并沒(méi)有因?yàn)榱鞲械南Ф艞壯芯?，并且有意無(wú)意造就了不少開(kāi)創(chuàng)性的科研成果或其他有意義的事件。比如亞歷山大·弗萊明于1928年發(fā)現(xiàn)了青霉素“盤尼西林”就是源于對(duì)流感桿菌的繼續(xù)研究。奧斯瓦德·埃弗里于1943年發(fā)現(xiàn)了DNA是染色體及基因的主要成分，也是因?yàn)樗^續(xù)流感相關(guān)的肺炎球菌的研究，這開(kāi)創(chuàng)了分子生物學(xué)學(xué)科，促進(jìn)了沃森和克里克對(duì)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的解析。

是什么導(dǎo)致了這場(chǎng)致命疾病的流行?如何找到這些病原?這場(chǎng)疾病的克制之法是什么?1918年流感過(guò)去了將近一個(gè)世紀(jì)，可是，科學(xué)家們對(duì)這場(chǎng)流感流行的原因、對(duì)它如此高的致死率仍在苦苦尋覓。時(shí)至今日，人們對(duì)那次流感的研究仍沒(méi)有結(jié)束。我們現(xiàn)在知道，引起1918年流感的是一種叫“H1N1”的病毒，這種病毒到底是人流感病毒，還是禽流感病毒?是人流感病毒與禽流感病毒的結(jié)合體，還是由禽流感病毒進(jìn)化成人流感病毒?至今醫(yī)學(xué)界尚未有明確的定論。按照規(guī)律，流感病毒可以潛伏長(zhǎng)達(dá)100年。而此次在全球蔓延開(kāi)的甲型流感就是H1N1類的病毒，但可以肯定的是，它已經(jīng)在這些年中經(jīng)過(guò)了我們所不知曉的變異。

今天，幾乎所有的流感專家都認(rèn)為。流感病毒重組基因的能力意味著大流感再次爆發(fā)不僅是可能的，而且?guī)缀跏且欢ǖ摹ｈb于當(dāng)今現(xiàn)代化的交通工具，人員的流動(dòng)比過(guò)去更加容易與便捷。此次甲型H1N1流感的傳播速度明顯比1918年的那次快得多，我們目前看到傳播到我國(guó)的甲型H1N1流感大都乘著飛機(jī)而來(lái)。