話說淋巴瘤

秋　水

央視播音員羅京患淋巴瘤去世，終年48歲。羅京的去世讓人在為其英年早逝而惋惜的同時(shí)，也對淋巴瘤予以了特別關(guān)注。那么，淋巴瘤是一種什么病，該如何防治呢?

淋巴瘤的兩種類型

淋巴瘤是一種人體淋巴系統(tǒng)產(chǎn)生的惡性癌。人體的淋巴結(jié)、結(jié)外淋巴組織以及其他組織的具有淋巴細(xì)胞分化特點(diǎn)產(chǎn)生的原發(fā)性惡性腫瘤就是淋巴瘤。淋巴瘤在全球是一種常見的惡性腫瘤。根據(jù)腫瘤的組織病理學(xué)特點(diǎn)可以將惡性淋巴瘤分為霍奇金淋巴瘤(Hodgkinslymphoma。又稱霍奇金病Hodgkinsdisease)和非霍奇金淋巴瘤(non—Hodgkinslymphoma)兩大類。非霍奇金淋巴瘤又根據(jù)免疫表型分為T細(xì)胞淋巴瘤、B細(xì)胞淋巴瘤和組織細(xì)胞淋巴瘤三大類。羅京所患的是彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤，是一種高度惡性的非霍奇金淋巴瘤。

霍奇金淋巴瘤與非霍奇金淋巴瘤盡管是兩類，但卻有較大的聯(lián)系，比如前者也會(huì)轉(zhuǎn)化為后者?；羝娼鹆馨土鍪菒盒粤馨土龅囊粋€(gè)獨(dú)特的類型。這種淋巴瘤是以腫瘤組織中出現(xiàn)Reed—Sternberg(R-S)細(xì)胞為特征，并常伴有多量炎癥細(xì)胞反應(yīng)。R-S細(xì)胞是霍奇金淋巴瘤中一種無性繁殖的有單一染色體的致病細(xì)胞，與B細(xì)胞有關(guān)。有的研究人員甚至認(rèn)為它們就是一種原始的B細(xì)胞。

霍奇金淋巴瘤的病變往往是從一個(gè)或一組淋巴結(jié)開始，逐漸累及鄰近的淋巴結(jié)，很少累及結(jié)外器官?；羝娼鹆馨土鲈谖覈l(fā)病率較低，而在歐美國家發(fā)病率高，約占全部惡性淋巴瘤的10％～20％。盡管目前發(fā)病的因原還不太明確，但一般認(rèn)為是與感染有關(guān)，尤其是病毒感染。病變主要侵及淋巴結(jié)，以頸部、鎖骨上淋巴結(jié)為常見。晚期可侵犯血管，累及肝、脾等結(jié)外臟器。

霍奇金淋巴瘤多見于青少年和中年，男性多于女性。早期表現(xiàn)為無痛性淋巴結(jié)腫大，晚期患者可有發(fā)熱、盜汗、乏力、貧血等癥狀。在組織學(xué)類型上，根據(jù)腫瘤細(xì)胞成分和非腫瘤成分的比例將霍奇金淋巴瘤分為四種。一是淋巴細(xì)胞為主型，病人一般無癥狀，預(yù)后最好；二是結(jié)節(jié)硬化型，多見于青少年、婦女，預(yù)后較好，在西方占四型之首；三是混合細(xì)胞型，此型最多見，預(yù)后比前兩者差；四是淋巴細(xì)胞消減型，多發(fā)生于老年人，進(jìn)展快，預(yù)后最差。

以上各類型在疾病過程中可以轉(zhuǎn)化，往往由低度惡性轉(zhuǎn)化為高度惡性。如淋巴細(xì)胞為主型可轉(zhuǎn)化為混合細(xì)胞型、淋巴細(xì)胞消減型，混合細(xì)胞型可轉(zhuǎn)化為淋巴細(xì)胞消減型：也可以轉(zhuǎn)化為非霍奇金淋巴瘤?；羝娼鹆馨土鲋饕l(fā)生在淋巴結(jié)，結(jié)外很少見，可見于肺、腦、皮膚、胃腸道。目前由于艾滋病患者的增多，結(jié)外霍奇金淋巴瘤也增多了。

非霍奇金淋巴瘤

在淋巴瘤中，非霍奇金淋巴瘤的發(fā)病占首位，非霍奇金淋巴瘤與霍奇金淋巴瘤的比例約為9比1。約2／3的非霍奇金淋巴瘤發(fā)生在淋巴結(jié)內(nèi)，約1／3發(fā)生在結(jié)外組織。從來源看，非霍奇金淋巴瘤可來源于B細(xì)胞、T細(xì)胞或組織細(xì)胞。

但是，無論是霍奇金淋巴瘤還是非霍奇金淋巴瘤都可以有兩種分類。一是按細(xì)胞形態(tài)分類，即國際工作分類(wF)；另一種是根據(jù)免疫表型分類，即基爾(Kiel)分類。根據(jù)wF分類，非霍奇金淋巴瘤屬于免疫母細(xì)胞型，是高度惡性B細(xì)胞淋巴瘤。淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)往往被全部破壞。瘤細(xì)胞成片，彌漫于皮質(zhì)和髓質(zhì)。細(xì)胞體積大，胞漿豐富。核大圓形，核仁明顯，嗜酸性。

非霍奇金淋巴瘤有一些共同點(diǎn)。例如，臨床起病慢，病人往往以偶爾發(fā)現(xiàn)的無痛性包塊去就診?？杀憩F(xiàn)為淋巴結(jié)腫大，也可以有多個(gè)淋巴結(jié)黏連成片，還可以是系統(tǒng)性淋巴結(jié)腫大。切面灰白魚肉狀，出血壞死少見。淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)部分或全部破壞。增生的細(xì)胞單一，體積較小或大。腫瘤細(xì)胞呈單克隆增生，腫瘤細(xì)胞免疫表達(dá)T細(xì)胞抗原或B細(xì)胞抗原。如果腫瘤細(xì)胞小，則惡性度低，預(yù)后好；如果腫瘤細(xì)胞大，則惡性度高，預(yù)后差。有向肝、脾、骨髓擴(kuò)散的傾向。

非霍奇金淋巴瘤也有不同點(diǎn)。例如，病變部位有差異，B細(xì)胞淋巴瘤多見于胃腸道，T細(xì)胞淋巴瘤多見于皮膚、鼻咽部；細(xì)胞排列有差異，B細(xì)胞淋巴瘤往往成濾泡性結(jié)構(gòu)，T細(xì)胞淋巴瘤多為彌漫性；免疫表達(dá)有差異，B細(xì)胞淋巴瘤表達(dá)B細(xì)胞抗原，T細(xì)胞淋巴瘤表達(dá)T細(xì)胞抗原等。

羅京患的是彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤(DLBCL)，是最常見的非霍奇金淋巴瘤，在我國，這一腫瘤占所有惡性淋巴瘤的比例超過40％。它多發(fā)于中老年人，40～50歲常見，發(fā)病年齡高峰為70歲。男性稍多于女性。最常累及頸部淋巴結(jié)，不易累及骨髓和肝，預(yù)后差，5年生存率為50％左右。在臨床上，患者常表現(xiàn)為迅速增大的淋巴結(jié)，10％～15％患者有骨髓侵犯，40％～50％患者有淋巴結(jié)外病變，患者常出現(xiàn)發(fā)熱、盜汗、進(jìn)行性消瘦等全身癥狀。

患病原因

為什么羅京會(huì)患上彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤?這是一個(gè)連醫(yī)生和研究人員現(xiàn)在也不能說清楚的問題，但根據(jù)一些病例來看，發(fā)病原因有很多。

總體上看，病毒感染、化學(xué)污染、放射線照射、遺傳和免疫因素等都有可能是病因。這些原因可以分為三類，一是物理性因素，最常見的就是放射線，無論是工作環(huán)境還是家庭裝修等都會(huì)有放射性物質(zhì)影響到人。二是化學(xué)性的，如染發(fā)劑中的苯，也會(huì)導(dǎo)致淋巴瘤和其他癌癥。三是病毒和細(xì)菌。

環(huán)境的惡化和污染嚴(yán)重以及生活方式的改變也可能是淋巴瘤產(chǎn)生的重要原因。人們長期處于電磁輻射環(huán)境以及長期使用電腦、手機(jī)，使用各種化學(xué)物質(zhì)、染發(fā)，家庭裝修使用的各種非環(huán)保材料，大氣污染，包括工業(yè)和汽車尾氣污染等，飲食污染以及不健康的飲食方式等，都是淋巴瘤和其他癌癥的直接或間接誘因。生活于大城市和工業(yè)區(qū)的人遭受的污染多于農(nóng)村，因而城市和工業(yè)區(qū)環(huán)境中居住的人患淋巴瘤及其他癌癥的也多于農(nóng)村。

但是，非霍奇金淋巴瘤的發(fā)病也可能是其他低侵襲性淋巴瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)化而來，如慢性淋巴細(xì)胞性白血病、小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤等。另外，有免疫缺陷的大B細(xì)胞性淋巴瘤還常伴有愛潑斯坦病毒(EB)感染。而且，也有研究發(fā)現(xiàn)，慢性胃炎患者特別是幽門螺旋桿菌感染的慢性胃炎患者與淋巴瘤的發(fā)生有關(guān)系。器官移植后形成的免疫功能缺陷和遺傳因素也與淋巴瘤的發(fā)生關(guān)系密切。

另外，現(xiàn)代多種疾病和癌癥的發(fā)生也與免疫力低下有關(guān)。而現(xiàn)代生活和工作導(dǎo)致的精神壓力大是導(dǎo)致免疫力低下的重要原因。例如，緊張、焦慮、憂郁等負(fù)面情緒，都可以使免疫力下降。羅京所從事的工作屬于精神壓力大的一類。因此也與其患淋巴瘤有一定的關(guān)系。

治療和預(yù)防

如同其他癌癥一樣，惡性淋巴瘤早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療的效果最好。非霍奇金淋巴瘤比霍奇金淋巴瘤的治療更困難一些。世界衛(wèi)生組織把霍奇金淋巴瘤歸入可以治愈的腫瘤，早期霍奇金淋巴瘤80％以上可以治愈，即使晚期霍奇金淋巴瘤，長期生存率也能達(dá)到50％以上。但是，不同種類和亞型的非霍奇金淋巴瘤的預(yù)后差別較大，采取的治療方式也有很大的差異。

彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤如不予以積極治療，中位生存期不足一年。但是，如果發(fā)現(xiàn)早，采用聯(lián)合化療，有一半的患者有治愈的可能性。骨髓移植也是治療淋巴瘤的有效方法之一。但是，這要建立在早期發(fā)現(xiàn)之上。而羅京一查出患病，全身多器官都出現(xiàn)了彌漫大_B細(xì)胞性淋巴瘤，表明發(fā)現(xiàn)時(shí)腫瘤已經(jīng)到了晚期，而且腫瘤增殖率高，預(yù)后就不會(huì)太好。

近年來。對癌癥的治療有了分子靶向藥物，使得包括對淋巴瘤的療效更為顯著。其中單克隆抗體類靶向藥物的效果較為顯著。例如，抗CD20的單克隆抗體藥物利妥昔單抗(Rituximab，美羅華)對淋巴瘤就有較好的效果，對彌漫大B細(xì)胞和其他某些中、高度惡性且復(fù)發(fā)耐藥的淋巴瘤總有效率可達(dá)1／3以上，而且不良反應(yīng)較輕。還有在美國已進(jìn)入臨床三期試驗(yàn)的抗CD22單克隆抗體藥物Epratuzumab治療濾泡性和彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤也有較好療效。治療復(fù)發(fā)性濾泡淋巴瘤劑量為360毫克／平方米(體表面積，下同)和480毫克／平方米時(shí)，有效率分別為43％和27％，有效患者的中位生存期為23.7個(gè)月。治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤劑量分別為240毫克／平方米、360毫克／平方米和600毫克／平方米時(shí)，有效率分別為34％、16％和25％，患者的平均中位生存期為8.1個(gè)月。

骨髓(干細(xì)胞)移植結(jié)合大劑量化療治療淋巴瘤的良好療效也早就被公認(rèn)，對常規(guī)化療后耐藥或復(fù)發(fā)者也有突出效果，3年無疾病進(jìn)展生存率可達(dá)20％以上。

預(yù)防淋巴瘤除了要避免物理、化學(xué)的污染，保持身心健康和注意生活方式，如鍛煉和飲食科學(xué)外，還應(yīng)當(dāng)注意淋巴瘤的早期信號，在生活中自檢和加強(qiáng)體檢。由于非霍奇金淋巴瘤以無痛性淋巴結(jié)腫大為特征，因而注意和觀察淋巴結(jié)的腫大至為重要。多數(shù)病人都以淺表淋巴結(jié)腫大為首發(fā)癥狀，沒有其他表現(xiàn)?？上仍陬i部或鎖骨上觸及腫大的淋巴結(jié)，隨后在腋窩、腹股溝或其他部位也可摸到腫大的淋巴結(jié)。

淋巴結(jié)早期為單個(gè)或多個(gè)，大小不等，質(zhì)地較軟，觸之有橡皮感，可活動(dòng)，壓之不痛。以后淋巴結(jié)繼續(xù)腫大，并互相黏連融合成較大的腫塊，不易推動(dòng)，觸之如軟骨。這個(gè)時(shí)候仍無疼痛感，腫物部位的皮膚顏色也不改變。深部淋巴結(jié)，如縱膈、腹膜后、腹腔內(nèi)等，也發(fā)生腫大。也有少數(shù)患者僅表現(xiàn)為深部淋巴結(jié)腫大而無淺表淋巴結(jié)腫大。另外，非霍奇金淋巴瘤患者也表現(xiàn)為淋巴結(jié)以外的淋巴組織受累，如扁桃體、鼻咽部、舌根，軟腭等部位的淋巴組織腫大，由此而引起鼻塞、鼻衄、呼吸不暢、吞咽困難等癥狀。

另外，霍奇金淋巴瘤患者有全身皮膚瘙癢。特別是年輕女性患者，為霍奇金淋巴瘤的唯一全身癥狀。所以早期發(fā)現(xiàn)淋巴瘤的最簡單而有效的方法是觀察淋巴結(jié)是否腫大，并進(jìn)行淋巴結(jié)活組織檢查，以確定是否為惡性淋巴瘤。如果發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)腫大應(yīng)及早去醫(yī)院就診。平時(shí)自我檢查和體檢時(shí)應(yīng)多關(guān)注頸部淋巴結(jié)，其次是腋窩和腹股溝的淋巴結(jié)。體內(nèi)淋巴結(jié)發(fā)病也很常見，最常見是胸腔縱隔淋巴結(jié)，其次是腹腔淋巴結(jié)和盆腔淋巴結(jié)。其他組織器官也可以發(fā)病，例如皮膚、皮下組織、肌肉、脾臟、肝、腎、腦等。這些地方的淋巴結(jié)要專門體檢才能發(fā)現(xiàn)是否迅速腫大。同時(shí)臨床上，表淺淋巴結(jié)腫大的惡性淋巴瘤患者有很多被誤診為淋巴結(jié)炎或淋巴結(jié)結(jié)核，這也會(huì)延誤治療，所以需要組織活檢。

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