硫必利復(fù)合芬太尼在硬膜外麻醉中的應(yīng)用

王保華

資料與方法

臨床資料選擇腹部手術(shù)患者40例，年齡18～65歲，體重50～70kg；男12例，女28例，病種包括闌尾炎、膽囊炎、疝氣、子宮肌瘤、卵巢癌等。ASA I～I(xiàn)I級(jí)，既往無(wú)特殊病史。40例隨機(jī)分為兩組，I組為試驗(yàn)組。硫必利100 mg＋芬太尼0.1 mg：II組為對(duì)照組，氟哌利多5 mg＋芬太尼0.1 mg。兩組的年齡、體重、手術(shù)種類、麻醉效果和阻滯平面等差異無(wú)顯著性。

方法病人入室后常規(guī)消毒、鋪單，行硬膜外麻醉，待麻醉效果確切、循環(huán)穩(wěn)定后，I組靜脈給予硫必利100 mg＋芬太尼0.1 mg，Ⅱ組給予氟哌利多5mg＋芬太尼0.1 mg。

鎮(zhèn)靜程度分級(jí)V級(jí)對(duì)正常呼名有正常反應(yīng)；Ⅳ級(jí)對(duì)正常呼名反應(yīng)遲鈍；ⅡI級(jí)對(duì)正常呼名無(wú)反應(yīng)，對(duì)大聲呼名能應(yīng)答；Ⅱ級(jí)對(duì)大聲呼名無(wú)反應(yīng)，對(duì)抬頭和搖頭能反應(yīng)；I級(jí)對(duì)抬頭和搖頭無(wú)反應(yīng)，對(duì)傷害性刺激有反應(yīng)。

統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS 10.O軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示。組內(nèi)比較采用單因素方差分析、組間比較采用成組t檢驗(yàn)。

結(jié)果

兩組的收縮壓(SBP)自用藥后5分鐘開始皆呈下降趨勢(shì)，至術(shù)畢降至最低。組內(nèi)比較：I組各時(shí)間點(diǎn)與麻醉前比較雖有下降，但差異無(wú)顯著性。II組各時(shí)間點(diǎn)SBP與麻醉前比較顯著下降(p<0.05)，其中用藥后5分鐘、探查及術(shù)畢三個(gè)時(shí)間點(diǎn)SBP比麻醉前下降尤為顯著(P<0.01)。組間比較：H組各時(shí)間點(diǎn)SBP皆比I組低，且于用藥后5分鐘時(shí)尤為顯著(P<0.01)。

兩組舒張壓(DBP)、sP02、心電圖(ECG)的變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

Ⅱ組心率(HR)于切皮時(shí)明顯高于I組(P<0.05)。

兩組呼吸功能的變化(PR、Tv)差異無(wú)顯著性。

兩組鎮(zhèn)靜程度比較：I組鎮(zhèn)靜V～I(xiàn)級(jí)例數(shù)分別為4、14、2、0、O例；I組鎮(zhèn)靜V～I(xiàn)級(jí)例數(shù)分別為0、4、12、4、0例。

兩組術(shù)中、術(shù)后并發(fā)癥情況比較：惡心、嘔吐I組3例，Ⅱ組2例；錐體外系癥狀I(lǐng)組0例，Ⅱ組3例；心臟不良事件兩組都為0例。

討論

大量研究證實(shí)，氟哌利多(又名氟哌啶)對(duì)預(yù)防各種手術(shù)的術(shù)后惡心、嘔吐(PONV)，尤其是防治嗎啡鎮(zhèn)痛引起的惡心、嘔吐有良好效果。最近，有關(guān)氟哌利多錐體外系的不良反應(yīng)，特別是2001年美國(guó)FDA就氟哌利多靜注后延長(zhǎng)Q-T間期和心臟意外事件提出“黑匣子”警告，引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的密切關(guān)注。o-T間期延長(zhǎng)可使患者引起尖端扭轉(zhuǎn)性心動(dòng)過(guò)速甚至心源性猝死的幾率大大增加。關(guān)于氟哌利多導(dǎo)致O-T間期延長(zhǎng)以及造成的心臟不良事件，國(guó)際上已經(jīng)達(dá)成共識(shí)，這些研究導(dǎo)致了該藥從國(guó)外市場(chǎng)的退出。關(guān)于錐體外系癥狀，雖然有報(bào)道稱其反應(yīng)與劑量有關(guān)，>4 mg／日較易出現(xiàn)，但仍有小劑量引起錐體外系反應(yīng)的臨床報(bào)道，又以少年兒童多見，因此臨床上希望有一種理想的藥物能替代氟哌利多。

異丙酚和咪唑安定有良好的鎮(zhèn)靜作用，但需要較為精確地控制劑量，才能保證呼吸和循環(huán)的穩(wěn)定，且沒有鎮(zhèn)吐作用。

硫必利(又名泰必利、泰普爾多、胺甲磺茴胺等)屬于苯酰胺類神經(jīng)精神安定藥，有抗焦慮、鎮(zhèn)痛，增強(qiáng)中樞抑制藥等作用。1974年以來(lái)，一直用于神經(jīng)精神病的治療，而該藥作為麻醉和圍手術(shù)期的輔助用藥卻鮮見文獻(xiàn)報(bào)道。該藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)不產(chǎn)生阿托品樣作用，也不會(huì)導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的紊亂，有很好的耐受性，雖然有報(bào)道稱硫必利也可發(fā)生錐體外系反應(yīng)(本組未觀察到)，但幾率遠(yuǎn)小于氟哌利多。

通過(guò)試驗(yàn)結(jié)果我們發(fā)現(xiàn)，I組(硫必利組)sBP各時(shí)間點(diǎn)與麻醉前比較有所下降，但差異無(wú)顯著性；II組則下降顯著l(P<0.01)；Ⅱ組各時(shí)間點(diǎn)SBP比I組低，于用藥后5分鐘時(shí)尤為顯著(P<0.01)：U組HR于切皮時(shí)明顯高于I組(P<0.05)。

上述結(jié)果表明，硫必利組對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的擾亂比氟哌啶組小，且鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)。試驗(yàn)結(jié)果還顯示，兩組對(duì)呼吸功能的影響都不顯著，而且硫必利組錐體外系癥狀的發(fā)生率明顯低于氟哌啶組，而且沒有發(fā)現(xiàn)明顯的其他方面的不良反應(yīng)，這與文獻(xiàn)報(bào)道相符。盡管兩組術(shù)中ECG沒有明顯變化，也未有心臟不良事件發(fā)生，可能是由于患者術(shù)前無(wú)心血管系統(tǒng)疾病。因而無(wú)ECG的明顯改變。但氟哌利多對(duì)心臟的抑制和毒性作用已見相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，尤其是對(duì)術(shù)前有心血管系統(tǒng)疾病的患者更為明顯，而硫必利卻無(wú)此方面的不良反應(yīng)。

綜上所述，我們認(rèn)為硫必利可以替代氟哌利多作為硬膜外麻醉及手術(shù)的輔助用藥。當(dāng)然，結(jié)果也顯示出硫必利在鎮(zhèn)吐和鎮(zhèn)靜方面略差于氟哌利多組，這可能是由于劑量偏小的緣故，至于繼續(xù)加大劑量會(huì)產(chǎn)生怎樣的結(jié)果，還有待于進(jìn)一步研究和觀察。