新生兒及小兒患者抗菌藥物的應(yīng)用

許恒忠

新生兒患者抗菌藥物的應(yīng)用

新生兒期一些重要器官尚未完全發(fā)育成熟，抗菌藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝特點(diǎn)不同于成人，也不同于年長(zhǎng)兒，其組織器官及相應(yīng)生理功能均處于快速發(fā)展中，其藥動(dòng)學(xué)亦隨日齡的增長(zhǎng)而迅速變化。

新生兒期的生理學(xué)和藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)

酶系統(tǒng)功能不成熟或缺乏：體內(nèi)酶系統(tǒng)不成熟，影響藥物代謝滅活，產(chǎn)生不良后果。如氯霉素在成人體內(nèi)通過(guò)肝臟葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶作用與葡萄糖醛酸結(jié)合而失活，但在新生兒期，肝臟葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶不足，影響氯霉素在肝臟的滅活，加之新生兒腎排泄功能也較差，致使氯霉素游離血濃度升高，發(fā)生灰嬰綜合征。

細(xì)胞外液容積較大：約占體重的35％，較成人所占的比例高。藥物分布在較大容積的細(xì)胞外液中，清除相對(duì)緩慢，半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度升高，藥效持久，不良反應(yīng)增多。

血漿蛋白與藥物結(jié)合少：新生兒的血漿蛋白與藥物的結(jié)合能力及親和力均較成人低，因而結(jié)合型藥物少而游離型藥物濃度高。

腎功能發(fā)育不全：此為影響新生兒藥動(dòng)學(xué)的重要因素，可使許多主要經(jīng)腎排泄的藥物清除減緩，使青霉素、氨基糖苷類、頭孢菌素類等血藥濃度升高、半衰期延長(zhǎng)。

此外，新生兒?jiǎn)魏司奘杉?xì)胞系統(tǒng)發(fā)育不全、白細(xì)胞吞噬能力弱、免疫功能低下等，易患感染。

新生兒感染時(shí)抗菌藥的應(yīng)用原則

多選用青霉素類、頭孢菌素類和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。

劑量應(yīng)按體重計(jì)算，新生兒的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程隨日齡而變化，故應(yīng)按照日齡來(lái)調(diào)整給藥方案和按照體表面積或體重來(lái)計(jì)算給藥劑量。

避免使用毒性明顯的抗菌藥物如氨基糖苷類、氯霉素、多肽類(多黏菌素、萬(wàn)古霉素)、呋喃類、四環(huán)素類、磺胺藥等。必須應(yīng)用時(shí)應(yīng)作血藥濃度監(jiān)測(cè)。不宜選用氟喹諾酮類藥物。避免肌注給藥。

新生兒應(yīng)用抗菌藥物后可能引起的不良反應(yīng)與發(fā)生機(jī)制新生兒應(yīng)用抗菌藥物后可能引起的不良反應(yīng)與發(fā)生機(jī)制，見(jiàn)表1。

小兒患者抗菌藥物的應(yīng)用

氨基糖苷類抗生素該類藥物有明顯的耳、腎毒性，小兒患者應(yīng)盡量避免應(yīng)用。臨床有明確應(yīng)用指征且又無(wú)其他毒性低的抗菌藥物替代時(shí)，方可選用該類藥物，并在治療過(guò)程中嚴(yán)密觀察不良反應(yīng)。有條件者應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，根據(jù)其結(jié)果個(gè)體化給藥。

萬(wàn)古霉素和去甲萬(wàn)古霉素該類藥也有一定耳、腎毒性，小兒患者僅在有明確指征時(shí)方可選用。在治療過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)密觀察不良反應(yīng)，并應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，個(gè)體化給藥。

四環(huán)素類抗生素可沉積在發(fā)育的牙齒和骨骼中，影響幼兒骨骼發(fā)育，導(dǎo)致牙齒黃染及牙釉質(zhì)發(fā)育不良。禁用于8歲以下小兒。

喹諾酮類抗菌藥由于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)此類藥物可引起幼齡動(dòng)物軟骨關(guān)節(jié)病變，可能對(duì)骨骼發(fā)育產(chǎn)生不良影響，因此該類藥物避免用于18歲以下未成年人。

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