小兒哮喘與呼吸道感染的關(guān)系探討

王義新

支氣管哮喘是氣道慢性非特異性炎癥,具有突發(fā)性和反復(fù)性特點(diǎn),最重要的病理基礎(chǔ)為氣道高反應(yīng)性(AHR),而導(dǎo)致AHR最常見的原因?yàn)楹粑栏腥?國內(nèi)調(diào)查顯示,發(fā)病誘因中呼吸道感染占94.62%,小兒支氣管哮喘與呼吸道感染關(guān)系密切,證實(shí)呼吸道感染與誘發(fā)和(或)加重哮喘有關(guān)。筆者對(duì)2003年以來在本院就診的52例小兒哮喘與呼吸道感染的關(guān)系進(jìn)行探討。

1 一般資料

1.1 年齡及性別1～3歲13例(25%);～7歲17例(33%);～12歲17例(33%);～15歲5 例(9%)。其中男38例(73%),女14例(27%)。

1.2 發(fā)病季節(jié)一個(gè)季節(jié)發(fā)病者16例(31%),其中夏季發(fā)病2例,其它14例均在春、秋、冬 寒冷季節(jié);二個(gè)季節(jié)發(fā)病10例(19%),均在春秋或冬季;三個(gè)季節(jié)發(fā)病2例(3.8%),也均在 春 秋或冬季;常年發(fā)病10例(19%);不固定季節(jié)發(fā)病10例(19%);另外有4例在換季時(shí)發(fā)作(7.6 %)。

1.3 發(fā)病誘因 單純由感染(包括上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎)誘發(fā)喘息發(fā)作10例(19% ),另28例(53.8%)感染作為經(jīng)常引起發(fā)作的主要誘因,同時(shí)勞累、運(yùn)動(dòng)后,情緒激動(dòng)、天氣變化,均可引起發(fā)作;另10例(19%)由非感染因素引起,包括勞累、運(yùn)動(dòng)、刺激性氣味、食物、藥物等因素;4例(7.6%)原因不明。

1.4病程1個(gè)月～13年。

2 感染與哮喘關(guān)系

2.1 病毒感染與哮喘 國外的資料顯示,在呼吸道感染中病毒感染是誘發(fā)哮喘的主要因素,國內(nèi)調(diào)查資料顯示,95.2%的患兒其發(fā)病誘因?yàn)楹粑栏腥?主要為病毒感染[1]。Freymuth等對(duì)75例哮喘發(fā)作患兒應(yīng)用免疫熒光法和病毒分離技術(shù)檢測(cè)132份鼻分泌物標(biāo)本,顯示病毒陽性率為33.3%,以幼兒最高,病毒種類主要為鼻病毒(46.9%),呼吸道合胞病毒(21.2%)、腸道病毒(9.8%)、流感及副流感病毒(8.8%)、腺病毒及冠狀病毒(各占4.5%)。戴家熊等則認(rèn)為不同年齡中引起哮喘發(fā)作的病毒種類并不完全相同,小兒主要以鼻病毒、副流感病毒及呼吸道合胞病毒多見,其中嬰幼兒主要是呼吸道合胞病毒。病毒感染誘發(fā)和(或)加重哮喘的機(jī)制不明,可能由于IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng),引起氣道上皮損傷,以及膽堿能神經(jīng)功能亢進(jìn)(主要是通過損傷M2受體,導(dǎo)致M2受體功能降低)及β腎上腺素能受體功能降低(主要為腺苷環(huán)化酶活性減弱)等多種因素的作用,最后導(dǎo)致AHR。Bramley等[2]實(shí)驗(yàn)證實(shí),鼻內(nèi)滴入流感病毒、鼻病毒及呼吸道合胞病毒均可使氣道產(chǎn)生高反應(yīng)性,從而推測(cè)病毒感染是誘發(fā)小兒哮喘的最重要因素,AHR則是最重要的致病環(huán)節(jié)。

2.2 呼吸道感染的發(fā)病基礎(chǔ)及對(duì)策 一般認(rèn)為,小兒尤其是嬰幼兒常表現(xiàn)為生理性免疫低下狀態(tài),以繼發(fā)性免疫缺陷多見,是小兒反復(fù)呼吸道感染發(fā)病的基礎(chǔ),而免疫功能低下的患兒易患反復(fù)呼吸道感染,使氣管黏膜萎縮,纖毛破壞、排痰受阻,造成氣道阻塞,病情加重,易致哮喘持續(xù)狀態(tài)。此外,許多免疫調(diào)節(jié)因素常受到周圍環(huán)境的有害影響,如營養(yǎng)素質(zhì)和量的紊亂、微量元素的失衡等,以及不規(guī)則使用糖皮質(zhì)激素及抗生素等,均可致繼發(fā)性免疫缺陷,從而導(dǎo)致感染的發(fā)生。由此可見,呼吸道感染與哮喘的關(guān)系較為密切,因此,防治呼吸道感染已成為減少或阻止哮喘發(fā)作的重要措施之一。故在合理使用抗微生物制劑的同時(shí),提高患兒機(jī)體抵抗力和免疫功能是預(yù)防呼吸道感染誘發(fā)哮喘之根本。綜上所述,小兒支氣管哮喘與呼吸道感染關(guān)系的研究已取得了一些進(jìn)展,但至今的研究發(fā)現(xiàn),有些還僅僅是表面現(xiàn)象,尚缺乏直接的或循證醫(yī)學(xué)證據(jù),發(fā)病機(jī)制還有待深入研究,相信隨著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展,小兒支氣管哮喘與呼吸道感染關(guān)系的研究將會(huì)有新的突破。

2.3 細(xì)菌感染與哮喘 細(xì)菌感染是否能誘發(fā)哮喘至今尚未定論,一些學(xué)者認(rèn)為,細(xì)菌感染對(duì)哮喘無明顯誘發(fā)作用。此外,至今為止尚未從哮喘患兒血清中檢出某種細(xì)菌的特異性IgE,故認(rèn)為細(xì)菌感染不會(huì)誘發(fā)哮喘。目前多數(shù)學(xué)者傾向于細(xì)菌感染為繼發(fā)性,即細(xì)菌感染可能是在病毒感染及過敏原誘發(fā)哮喘基礎(chǔ)上,加劇氣道病理改變,加重缺氧的因素。如哮喘發(fā)作時(shí),由于氣道平滑肌痙攣,黏膜炎性水腫、滲出,痰栓阻塞使氣道引流不暢,故可誘發(fā)細(xì)菌感染。

3 討論

支氣管哮喘是當(dāng)今世界最常見的慢性、炎癥性疾病之一。近年來,哮喘機(jī)制及治療方面進(jìn)展迅速。目前認(rèn)為哮喘的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,是一種多因素,多種細(xì)胞相互作用的結(jié)果,其中主要由嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞及炎性介質(zhì),如白三烯、組胺、細(xì)胞因子等參與的氣道慢性炎癥。對(duì)各種易感因素呈氣道高反應(yīng)性,各種因素的相互作用引起不同程度廣泛的可逆性氣道阻塞癥狀。

炎癥是氣道高反應(yīng)性(AHR)基礎(chǔ),氣道高反應(yīng)性是氣道炎癥所致上皮損傷的結(jié)果。病原微生物感染使呼吸道黏膜細(xì)胞脫落受損傷,使致密結(jié)合鍵破壞,感覺神經(jīng)受體暴露而受刺激引起反射性支氣管痙攣和咳嗽,加之脫落的上皮細(xì)胞和氣道的受體細(xì)胞釋放的各種化學(xué)介質(zhì)增加了氣道高反應(yīng)性,均可誘發(fā)哮喘發(fā)病或使哮喘癥狀加重。

有報(bào)道認(rèn)為病毒感染是引起兒童和成人哮喘發(fā)作的重要原因,大約60%兒童哮喘發(fā)作是由于病毒感染而觸發(fā)的,并且是嬰幼兒時(shí)期重要致敏因素。本研究由感染所誘發(fā)哮喘發(fā)作約占72%,高于以往報(bào)道,由于本研究52例哮喘患者有些是在緩解期就診,所以未做病原體檢查,這個(gè)統(tǒng)計(jì)數(shù)字可能包括病毒、細(xì)菌及其它微生物感染。但仍說明感染在哮喘的誘發(fā)因素中占重要位置,并且發(fā)病季節(jié)絕大多數(shù)是在寒冷季節(jié)或換季時(shí),提示在東北地區(qū)預(yù)防呼吸道感染是在哮喘防治中不可忽略的問題,應(yīng)注意由呼吸道感染所誘發(fā)的哮喘發(fā)作。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 王晉舜.咳嗽變異性哮喘的診治探討.臨床肺科雜志,2006,11(3):369370.

[2] 沈建國.咳嗽變異性哮喘與兒童慢性咳嗽.臨床兒科雜志,2007,6(25):431433.