甲型Ｈ１Ｎ１流感病毒源于何處？

蔡如鵬

豬在流感病毒大流行株起源中起著重要的作用，它是人與禽流感病毒間發(fā)生基因重配的主要場所?！耙虼耍i流感病毒的影響不僅在于其顯而易見的獸醫(yī)傳染病學的意義，更在于其深遠的公共衛(wèi)生意義”

甲型H1N1流感仍在全球蔓延。流行病學家在竭力控制疫情的同時，也開始了對病毒來源的追蹤。

上周，世界衛(wèi)生組織(WHO)否認了病毒可能出自實驗室的說法。WHO助理總干事福田敬二說：“這種病毒是自然生成的，而不是來源于實驗室?！?/p>

澳大利亞病毒學家阿德里安?吉布斯此前曾提出，甲型H1N1流感病毒可能是實驗室在用雞蛋作培養(yǎng)基研制疫苗時生成的，因為這種新病毒與已知病毒的聯(lián)系不密切，與典型的豬流感相比，它所含的賴氨酸更多，突變速度更快。

福田敬二認為，“這種假說經(jīng)不起推敲”，出現(xiàn)賴氨酸較多和突變較快是正常的。不過他同時表示，弄清新病毒的來源有助于對疫情的控制，這項工作很重要。

在疫情爆發(fā)后不到一個月，病毒學家就鑒定出導致疾病的新病毒，并很快破譯了它的基因序列。但對病毒的來源卻一直沒有結(jié)論。它到底來自豬還是人，最早產(chǎn)生于墨西哥還是其他地方，專家們對此都存在很大的分歧。

來自于豬，而不是人

從基因序列看，新病毒與已知的豬流感病毒非常接近，同源性在90%以上，應該屬于豬流感病毒。但至今在豬群中仍沒有檢測到這種新病毒的傳播，反而是首先出現(xiàn)在人群中，并不斷蔓延，因此有可能來自人。

但衛(wèi)生部流感防治專家組組長、國家流感中心原主任郭元吉告訴《中國新聞周刊》，他認為“新病毒可能來自于豬，而不是人”。

他說，豬的呼吸道上皮細胞具有人流感病毒和禽流感病毒的受體，是禽、豬、人流感病毒共同的易感宿主，是流感病毒通過基因重組產(chǎn)生新流行毒株的“混合器”和古老的流感病毒長期存在的“貯存器”。

流感病毒總共有8個基因片段。這次的新流感病毒有6個基因片段是豬流感病毒的，剩下的兩個片段原來分別屬于人流感病毒和禽流感病毒。郭元吉說，早在十幾年前，這兩個片段就已經(jīng)被結(jié)合到豬流感病毒里面去了。

1998年，獸醫(yī)在美國北卡羅來納州的豬身上分離出一種新豬流感病毒，混合了原始豬流感病毒、禽流感和人流感病毒的基因。這也是科學家首次在豬體內(nèi)發(fā)現(xiàn)三重重組病毒。

而目前流行的甲型H1N1流感病毒含有的禽流感和人流感病毒的基因，與這種三重重組病毒所攜帶的完全一樣，郭元吉推測，新流感病毒很有可能就是從1998年的病毒演化而來。

1918年至1919年，曾爆發(fā)過一次大流感，導致上千萬人死亡。郭元吉說，后來經(jīng)血清學追溯研究，那次流行的病原很可能就是豬流感病毒。

1918年大流行爆發(fā)后很多年，科學家們都沒有找到致病的病因。直到1930年，美國人肖普從癥狀類似的豬的呼吸道中分離出豬流感病毒，英國人史密斯才得到啟發(fā)，1933年在患者體內(nèi)找到H1N1流感病毒，鎖定了“元兇”。但也有流行病學家認為，豬體內(nèi)的H1N1亞型流感病毒是人傳染的，并在豬群中保留至今。

在人類歷史上共經(jīng)歷過4次流感大流行。中國農(nóng)業(yè)科學院上海獸醫(yī)研究所所長童光志認為，除了1918年大流感之外，其他幾次也都與豬流感病毒有著千絲萬縷的聯(lián)系。

童光志和他的同事撰文說，1957年亞洲流感和1968年香港流感的流行株產(chǎn)生的機制很可能是禽流感病毒和人流感病毒經(jīng)歷了豬體內(nèi)的重組過程，然后由豬傳染給人，導致流感的大流行。而引發(fā)1977年俄國流感的毒株與20世紀50年代流行的H1N1亞型流感病毒非常相似，此流行株很可能20多年來一直在作為流感病毒“貯存器”的豬體內(nèi)存在，并最終由豬傳播給人，引發(fā)了大流行。

“20世紀人類的4次流感大流行雖然都很有可能與豬流感有關(guān)，但也僅僅是科學家們的猜測和假想，并沒有充分的數(shù)據(jù)可以證明?！蓖庵菊f，“但這次墨西哥和美國爆發(fā)甲型H1N1流感病毒感染人并導致人死亡的事件，則第一次確切地表明了豬流感病毒具備感染人并在人群中傳播的能力。”

首發(fā)地可能是美國

這次，已知最早的病例是在墨西哥的韋拉克魯斯州發(fā)現(xiàn)的。爆發(fā)的源頭是該州的拉格格里亞村，第一例病例出現(xiàn)在2月15日左右。

不過，英國帝國理工學院的尼爾?弗格森及其同事在《科學》雜志上撰文稱，這一說法主要基于報道，而不是確鑿的證據(jù)。基因分析表明，也許早在1月12日左右就有人感染了這種病毒。

香港大學的病毒學家加文?史密斯與來自美國和英國的流感專家一直對甲型H1N1流感病毒進行分析，以找出它演變的方式和時間。他們認為，病毒上一代共同的“祖先”，很可能6?11個月之前就已經(jīng)出現(xiàn)了。

此次疫情雖然最先爆發(fā)在墨西哥，但郭元吉認為，新病毒首發(fā)地很可能是美國，而不是墨西哥。

他說，從歷史上看，豬流感最初就發(fā)生在美國西部和北部的豬群中，20世紀70年代才通過豬種交換傳入歐洲，此后又傳到亞洲。中國大陸直到1991年才首次在豬群中分離到豬流感病毒。

豬流感不是世界動物衛(wèi)生組織(OIE)規(guī)定報告的動物疫病，因此全球動物感染情況的分布尚不清楚。但WHO在公布的豬流感常見問答中也指出，豬流感被認為是美國的地方病。目前已知，北美洲和南美洲、歐洲(包括英國、瑞典和意大利)、非洲(肯尼亞)和東亞的部分國家(包括中國和日本)都曾發(fā)生過豬之間的豬流感爆發(fā)。

之前，人感染上豬流感病毒的病例也偶有發(fā)生。

最著名的例子是1976年美國新澤西州迪克斯堡新兵營中發(fā)生豬流感爆發(fā)，導致200多人感染，并造成一人死亡，但該豬流感病毒在大約一個月后銷聲匿跡。

自1976年以來，美國幾乎每年均有豬流感病例，甚至還有死亡病例。郭元吉說，對美國一些宰豬場工作人員調(diào)查發(fā)現(xiàn)，至少20%的人含有豬流感病毒抗體。

美國疾病預防控制中心的負責人理查德?貝瑟似乎也認同這種觀點。他對《今日美國》說，這次流感爆發(fā)似乎根源在美國和墨西哥，其他地區(qū)的大部分病例都是由于旅行傳染。該中心報告說，大約90%的美國病例都是在美國本土發(fā)生的，與到墨西哥旅行無關(guān)。

環(huán)境促成病毒變異

盡管現(xiàn)在就下結(jié)論說病毒來自于豬可能還為時過早，但加強對豬流感的監(jiān)控已刻不容緩。這次疫情“給人們敲響了警鐘”，童光志說。

據(jù)聯(lián)合國糧農(nóng)組織的數(shù)據(jù)，近年來，全球豬只數(shù)量飆升，從30年前的不到7.5億頭增加到約10億頭。農(nóng)業(yè)經(jīng)濟學家們認為，從長遠看，隨著發(fā)展中國家收入的提高、肉制品需求的加大，豬和其他家畜的數(shù)量還將繼續(xù)增加。

豬肉是一種相對低廉的蛋白質(zhì)來源。但與雞和牛一樣，豬也帶來了衛(wèi)生和環(huán)境方面的巨大挑戰(zhàn)，尤其是在沒有得到仔細監(jiān)管的地區(qū)。

東亞南部一些地區(qū)一直被國外流感專家認為是流感病毒大流行株的發(fā)源地。其中一個很主要的原因就是：當?shù)剞r(nóng)村主要種稻米，農(nóng)民需光腳下地，稻田又是鴨與豬經(jīng)常出沒的地方，而且農(nóng)村居住擁擠，常常是人、豬和鴨同屋居住，這樣易造成人和動物流感病毒間發(fā)生基因重配，形成新亞型毒株。

一般認為，流感病毒具有嚴格的宿主特異性，禽和人流感病毒間不易發(fā)生相互傳播。但豬在流感病毒大流行株起源中起著重要的作用，它是人與禽流感病毒間發(fā)生基因重配的主要場所。

“因此，豬流感病毒的影響不僅在于其顯而易見的獸醫(yī)傳染病學的意義，更在于其深遠的公共衛(wèi)生意義?！蓖庵菊f。

不同于禽流感，豬流感不在必須向國際當局通報的動物疾病范圍之列，因為這是豬身上十分常見的疾病，歷來被當作單純的養(yǎng)殖業(yè)問題來對待。WHO食品安全學家昂巴雷說，通過這次疫情，WHO正在考慮對全球動物重大疾病監(jiān)測體系進行修改，把豬流感納入監(jiān)測范圍。