短期胰島素強(qiáng)化治療對(duì)初診２型糖尿病胰島細(xì)胞功能改善的臨床觀察

郭　毅

資料與方法

臨床資料選擇在我院初診的2型糖尿病患者73例，全部病例均符合1999年WHO診斷和分類標(biāo)準(zhǔn)。入選條件：空腹血糖>11.1 mmol／L，病程1～12個(gè)月，無(wú)嚴(yán)重的急慢性并發(fā)癥，從未接受口服降糖藥或胰島素治療，未使用調(diào)脂藥物，無(wú)急慢性感染性疾病和自身免疫性疾病。

方法用隨機(jī)表法將初診的2型糖尿病患者73例隨機(jī)分為兩組：強(qiáng)化治療組36例，男22例，女14例，年齡36～72歲，平均57+12歲。

胰島素強(qiáng)化治療采用每日4次皮下注射法，即三餐前30分鐘皮下注射短效胰島素，睡前注射1次中效胰島素。以空腹血糖(FPG)≤7.0 mmol／L，餐后2小時(shí)血糖(2hPG)≤10.0 mmol／L為血糖控制目標(biāo)。

治療期間密切監(jiān)測(cè)三餐前、三餐后2小時(shí)、睡前的血糖，并根據(jù)血糖隨時(shí)調(diào)整胰島素的用量，血糖達(dá)標(biāo)穩(wěn)定10天后可逐步減量直至停用胰島素，治療時(shí)間3～4周。

常規(guī)治療組37例，男23例，女14例，年齡32～72歲，平均56±10歲。患者的年齡、性別和病程與強(qiáng)化組之間差異無(wú)顯著性，采用聯(lián)合口服降糖藥治療。

觀察指標(biāo)全部病人均采用糖尿病標(biāo)準(zhǔn)熱卡飲食，治療前后兩組病人均空腹12小時(shí)，于清晨分別取靜脈血供測(cè)定空腹血糖(FPG)、胰島素(INs)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、糖化血紅蛋白(HbAlc)，標(biāo)準(zhǔn)餐后2小時(shí)血糖(2hPG)及胰島素(2hlNS)，血糖、糖化血紅蛋白和血脂均采用日立747全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，INS測(cè)定放射免疫法。計(jì)算公式：HOMA模型胰島素抵抗指數(shù)(HOBA-IR)=FINS×FPG／22.5，其中FINS為空腹胰島素，F(xiàn)PG為空腹血糖；HOMA模型β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-B)=FINS×20／(FPG-3.5)，分別反映胰島素抵抗和胰島素β細(xì)胞分泌功能。

研究期間飲食、運(yùn)動(dòng)治療方案基本保持不變，同時(shí)觀察期間避免使用其他影響糖代謝的藥物。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)以X±s，治療前后自身對(duì)照用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組之間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，所有數(shù)據(jù)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理。

結(jié)果

治療前后FPG、HbAlc、HOMA-IR、HOMA-B的變化情況兩組經(jīng)治療后FPG、2hPG、HbAlc較治療前都有所下降(P≤0.05)，但強(qiáng)化組HOMA-IR、HOMA-B治療前后比較有顯著差異(P≤0.05)，而常規(guī)治療組治療后HOMA-B無(wú)明顯變化。強(qiáng)化組治療后HOMA-IR、HOMA-B與同期常規(guī)組相比也有顯著改善(P≤0.05)。

治療前后血脂的變化強(qiáng)化組治療前后血清甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)較治療前明顯降低(P≤0.05)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)較治療前明顯提高(P≤0.05)。而常規(guī)治療組各項(xiàng)指標(biāo)變化不明顯。

胰島素強(qiáng)化治療結(jié)束后繼續(xù)隨訪4個(gè)月，36例患者中有23例可以靠單純飲食、運(yùn)動(dòng)治療維持血糖達(dá)標(biāo)(63.9％)，其余需采用口服降糖藥治療。常規(guī)組患者全部需繼續(xù)口服降糖藥治療。其中有18例采用胰島素治療。

討論

本研究對(duì)象是較重的新診斷2型糖尿病患者，除了飲食治療外，早期及時(shí)進(jìn)行短期胰島素強(qiáng)化治療在短期內(nèi)祛除了糖毒性和脂毒性作用，并促使自身B細(xì)胞功能得以修復(fù)，胰島素分泌量增加，對(duì)改善胰島B細(xì)胞的分泌功能和減輕胰島素的抵抗效果明顯優(yōu)于口服降糖藥。并且短期強(qiáng)化治療后，部分患者甚至可以不用使用口服降糖藥或胰島素治療也可以維持一段時(shí)間的血糖達(dá)標(biāo)，這與國(guó)內(nèi)其他研究結(jié)果相似。同時(shí)證明在2型糖尿病早期β細(xì)胞功能的損害是可逆的，故應(yīng)盡早地嚴(yán)格控制血糖，可以盡早使β細(xì)胞功能和胰島素的敏感性得到最大程度的恢復(fù)。