重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療紅皮病性銀屑病的療效觀察

楊麗穎，馬俊兵

（1.內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院皮膚，內(nèi)蒙古 包頭014030；2.內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院病理科，內(nèi)蒙古 包頭 014030）

重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療紅皮病性銀屑病的療效觀察

楊麗穎1，馬俊兵2

（1.內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院皮膚，內(nèi)蒙古 包頭014030；2.內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院病理科，內(nèi)蒙古 包頭 014030）

目的 分析對紅皮病性銀屑病患者使用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白的臨床治療效果和安全性。方法對我院收治的80例紅皮病性銀屑病患者進(jìn)行隨機(jī)分組，均為40例。對對照組患者使用常規(guī)常規(guī)糖皮質(zhì)激素和他卡西醇治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上需加用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療，比較治療效果和安全性。結(jié)果兩組患者均取得一定效果，但觀察組患者至有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對其實(shí)施2年的隨訪后發(fā)現(xiàn)觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論在對紅皮病性銀屑病患者治療時(shí)，通過在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療能夠取得更好的臨床療效。

重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體；抗體融合蛋白；紅皮病性銀屑病

銀屑病是當(dāng)前臨床上比較常見的免疫類疾病，患者會出現(xiàn)諸多癥狀和合并癥狀，對其身體健康和生活質(zhì)量等均會造成極大危害[1]。同時(shí)銀屑病的類型較多，紅皮病性銀屑病就是其中比較常見的一類。由于其特點(diǎn)，對患者的傷害更為巨大。因此對紅皮病性銀屑病患者實(shí)施及時(shí)有效的治療非常重要。但當(dāng)前在臨床對紅皮病性銀屑病患者治療時(shí)，常規(guī)藥物僅能夠?qū)ζ浒Y狀進(jìn)行緩解，無法起到較好的治療效果[2]。本次研究中，分析了對紅皮病性銀屑病患者使用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為我院在2013年4月到2015年4月內(nèi)收治的紅皮病性銀屑病患者，數(shù)量為80例。男女分別為48例和32例，患者年齡在22-67歲，平均（38.85±8.73）歲。所有患者均出現(xiàn)了紅皮病性銀屑病的典型癥狀，并且均已經(jīng)被確診為紅皮病性銀屑病患者，將所有患者進(jìn)行隨機(jī)分組，即對照組和觀察組，均為40例。對照組中男女分別為24例和16例，年齡在22-66歲之間，平均為（38.47±8.39）歲。觀察組患者中男女分別為24例和16例，年齡在23-67歲之間，平均為（39.12±8.93）歲。兩組患者的年齡以及性別等一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后顯示，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），因此有可比性。

1.2 治療方法

本次研究中需要對兩組患者均實(shí)施常規(guī)方法的治療，本次研究中使用糖皮質(zhì)激素和他卡西醇治療，即使用復(fù)方地塞米松軟膏（國藥準(zhǔn)字H10950181，上海中華藥業(yè)有限公司）治療，每日將其涂抹在患處，每日治療2-3次。另需使用他卡西醇軟膏（國藥準(zhǔn)字H20090570，帝人制藥株式會社醫(yī)藥巖國制造所）治療，仍需將其涂抹在患處，每日治療2次。觀察組患者在此基礎(chǔ)上需加用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療。本次研究中使用的重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白為注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（國藥準(zhǔn)字S20050059，上海中信國健藥業(yè)股份有限公司，商品名益賽普），在治療方法上為皮下注射，每周治療2次，每次治療劑量為23mg。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

對兩組患者的治療效果進(jìn)行觀察，顯效：患者病灶面積有明顯縮小，同時(shí)其臨床癥狀以及體征有明顯好轉(zhuǎn)，甚至有完全消失的趨勢。有效：患者病灶面積有一定的縮小，并且患者臨床癥狀以及體征有一定好轉(zhuǎn)，但沒有完全消失。無效：患者病灶面積以及其臨床癥狀和體征無任何好轉(zhuǎn)，甚至出現(xiàn)更加嚴(yán)重的情況。治療有效率=（顯效+有效）/所有患者。另需要對兩組患者實(shí)施為期2年的隨訪，觀察患者的復(fù)發(fā)率。在此期間可對兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究中使用的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS17.0，并用χ2檢驗(yàn)和率（%）對計(jì)數(shù)資料進(jìn)行表示，若最終的差異顯示為（P＜0.05），則表示差異顯著并且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

本次研究中觀察組患者的治療有效率95%（38例）明顯高于對照組患者治療有效率82.5%（33例），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.8247，P=0.0051），觀察組患者復(fù)發(fā)率7.5%（3例）明顯低于對照組患者復(fù)發(fā)率22.5%（9例），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.8235，P=0.0029），觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率5%（2例）和對照組患者并發(fā)癥發(fā)生率2.5%（1例）之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.8658，P=0.3521）。

3 討 論

銀屑病是臨床較常見的皮膚類疾病，也是慢性反復(fù)發(fā)作性的免疫系統(tǒng)疾病。患者在實(shí)際的發(fā)病過程中，其病理過程主要包括了T細(xì)胞活化以及T細(xì)胞的炎性浸潤，同時(shí)真皮血管改變和炎性因子誘導(dǎo)角質(zhì)細(xì)胞過度增殖分化也是銀屑病患者發(fā)病過程中主要的發(fā)病因素，同時(shí)在近些年來也有研究顯示，腫瘤壞死因子α也是導(dǎo)致銀屑病發(fā)作以及反復(fù)性發(fā)作的重要因素[3]。在銀屑病的類型中，紅皮病性銀屑病是比較長期的一類。

導(dǎo)致紅皮病性銀屑病的主要因素為對尋常性銀屑病患者急性期治療時(shí)使用刺激性較強(qiáng)的藥物或是在此期間大量使用皮質(zhì)類固醇藥物以及停藥造成的[4]。同時(shí)膿皰性銀屑病患者在其臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)也極有可能導(dǎo)致紅皮病性銀屑病的出現(xiàn)。紅皮病性銀屑病對患者的傷害極大，在原有的病灶部位會出現(xiàn)潮紅，并且潮紅會迅速擴(kuò)散成片，最終導(dǎo)致彌漫性潮紅浸潤，同時(shí)每日也會出現(xiàn)大量鱗屑脫落，甚至?xí)霈F(xiàn)明顯炎癥[5]。另外紅皮病性銀屑病也會導(dǎo)致患者出現(xiàn)諸多心血管并發(fā)癥和系統(tǒng)性癥狀，例如高血壓、冠心病、頭痛和發(fā)熱畏寒等，對患者的身體健康以及生活質(zhì)量均會造成較大影響。

基于這些特點(diǎn)，當(dāng)前對紅皮病性銀屑病患者實(shí)施及時(shí)有效的治療非常重要。但諸多的研究顯示，在臨床對紅皮病性銀屑病患者治療時(shí)，常見的外用藥物，例如糖皮質(zhì)激素類軟膏或是維生素D3類似物軟膏等雖然能夠起到一定效果，但針對紅皮病性銀屑病患者的臨床療效并不佳，同時(shí)也會導(dǎo)致停藥后的復(fù)發(fā)，對患者可能會造成更大的危害[6]。針對這一點(diǎn)，重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白能夠起到較好效果。重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白是基因工程技術(shù)的融合蛋白，能夠特異性的和腫瘤壞死因子α結(jié)合，并競爭性的抑制住腫瘤壞死因子α和細(xì)胞表面受體的結(jié)合，最終阻斷角質(zhì)細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的途徑，能夠起到抑制炎癥癥狀的效果[7]。尤其是當(dāng)前諸多研究顯示，使用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白對紅皮病性銀屑病患者治療，有著靶點(diǎn)明確、療效顯著以及復(fù)發(fā)率低等特點(diǎn)，在當(dāng)前得到了更好的使用[8]。

而在本次研究中顯示，對紅皮病性銀屑病患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，引入重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白的方法治療，能夠明顯提升治療效果，并降低停藥后的并發(fā)癥發(fā)生率。并且兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率無顯著差異。綜上所述，對紅皮病性銀屑病患者使用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白能夠起到更好的臨床療效，有著更高的應(yīng)用價(jià)值，值得推廣使用。

[1]杜芳,鮑春德,張奉春,等.重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白聯(lián)合改善病情抗風(fēng)濕藥治療中國人群風(fēng)濕性疾病的安全性研究[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2011,15(12):850-854.

[2]Borrás-Blasco,J.,Gracia-Pérez,A.,Rosique-Robles,J. D. et al.Clinical and economic impact of the use of etanercept 25 mg once weekly in rheumatoid arthritis, psoriatic arthropathy and ankylosing spondylitis patients[J].Expert opinion on biological therapy,2014,14(2):145-150.

[3]鹿見香,楊頂權(quán),李锘,等.注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白聯(lián)合清熱涼血方治療中重度難治性銀屑病的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥,2014,9(4):566-570.

[4]張彥,袁亮,孔曉丹,等.重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白聯(lián)合甲氨蝶呤治療銀屑病關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性初步研究[J].中國藥物與臨床,2010,10(10):1103-1105.

[5]韓永斌,路克文,李俊巧,等.重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白聯(lián)合甲氨蝶呤對難治性銀屑病關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志,2014,37(4):70-71.

[6]王維寧,方栩,黃瓊,等.注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白聯(lián)合阿維 A 治療中重度斑塊狀銀屑病的療效和安全性觀察[J].中華皮膚科雜志,2016,49(4):292-293.

[7]魏平,顧光.重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白(益賽普)治療中重度銀屑病獲獎(jiǎng)圖片益塞普聯(lián)合甲氨蝶呤治療銀屑病療效觀察[J].中華皮膚科雜志,2011,44(11):834.

[8]杜芳,鮑春德,張奉春等.重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白聯(lián)合改善病情抗風(fēng)濕藥治療中國人群風(fēng)濕性疾病的安全性研究[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2011,15(12):850-854.

楊麗穎，主治醫(yī)師。

第二作者：馬俊兵（1980-），男，內(nèi)蒙古巴彥淖爾市人，本科，病理學(xué)技術(shù)主管技師。