法舒地爾對急性腦梗死患者血漿Ｎ０和ＥＴ－１的影響

洪　麗　王　獻

【摘要】 目的 觀察法舒地爾對急性腦梗死患者血漿一氧化氮和內(nèi)皮素-1的影響，探討該藥的作用及機制。方法 將69例發(fā)病48 h內(nèi)的急性腦梗死患者隨機分為治療組35例，對照組34例，治療組除基礎治療外加用法舒地爾60 mg/d，治療前及治療15 d后分別進行神經(jīng)功能缺損評分，同時測定血漿一氧化氮(NO)及血管內(nèi)皮素-1(ET-1)水平。結果 治療后治療組及對照組血漿NO水平明顯升高(P<0.05)，神經(jīng)功能缺損評分明顯下降(P<0.05)。治療組血漿NO水平較對照組明顯升高(P<0.05)，ET-1水平及神經(jīng)功能缺損評分均較對照組明顯下降(P<0.05)。結論 法舒地爾能有效的改善血管內(nèi)皮功能，保護神經(jīng)細胞，降低神經(jīng)功能缺損程度。

【關鍵詞】 法舒地爾；急性腦梗死；NO；血管內(nèi)皮素-1

法舒地爾是一種RHO激酶抑制劑，其藥理作用及臨床研究逐漸受到重視，現(xiàn)將本院2007年11月至2008年6月應用法舒地爾治療急性腦梗死的病例總結如下，觀察療效及其對患者血漿NO、血管內(nèi)皮素-1(ET-1)的影響，為其臨床應用提供理論依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料 觀察對象為發(fā)病48 h內(nèi)的急性腦梗死患者69例，符合1995年全國第四屆腦血管病會議修訂的診斷標準，并經(jīng)頭顱CT或頭顱MRI證實，且患者無出血性疾病或出血傾向，無近期手術或外傷史，無活動性潰瘍，無全身其他嚴重的疾病。所有腦梗死患者入院后均按照腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分標準進行評分，并隨機分為治療組35例、對照組34例。治療組男22例，女13例，年齡46～75歲，平均61.6歲。對照組男22例，女12例，年齡47～77歲，平均62.5歲。兩組患者年齡、性別、神經(jīng)功能缺損評分比較，經(jīng)統(tǒng)計學處理差異無顯著意義。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予適當?shù)拿撍U容、阿司匹林、三七總皂甙、胞二磷膽堿等藥物基礎治療，治療組在此基礎上給予鹽酸法舒地爾注射液30 mg，2次/d，連用15 d，兩組患者住院第2天，治療后15 d，分別采集清晨空腹肘靜脈血，測定血漿NO、ET-1水平。NO測定采用硝酸還原酶法，測定試劑盒購于南京建成生物工程研究所，ET-1測定采用放射免疫法，藥盒由解放軍總院東亞研究所提供。并于治療15 d后再次進行神經(jīng)功能缺損評分。

1.3 統(tǒng)計學方法 用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(x±s)表示，兩組間比較采用成組t檢驗及治療前后比較采用配對t檢驗。

2 結果

治療15 d后，治療組患者血漿NO水平與治療前比較升高，ET-1水平及神經(jīng)功能缺損評分與治療前比較均下降，經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組患者NO水平水平與治療前比較升高，神經(jīng)功能缺損評分與治療前比較下降，經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而ET-1水平治療后無明顯下降(P>0.05)。治療后治療組患者血漿NO水平與對照組比較明顯升高，ET-1水平及神經(jīng)功能缺損評分與對照組比較均明顯下降，經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，詳見表1。

3 討論

一氧化氮和內(nèi)皮素均由內(nèi)皮細胞產(chǎn)生。一氧化氮即血管內(nèi)皮舒張因子，是一種雙重作用的信使分子和毒性分子，對腦梗死作用具有明顯雙重性，既有毒性又有保護作用^[1]，在腦缺血-再灌注過程中，不同類型的NOS(一氧化氮合成酶)產(chǎn)生的NO對缺血腦組織產(chǎn)生復雜的影響，目前較公認的內(nèi)皮型NOS產(chǎn)生的NO具有擴張血管增加灌流、抗血栓、抗炎的作用，而神經(jīng)源性和誘生性NOS產(chǎn)生的NO則具有神經(jīng)毒性作用^[2]。內(nèi)皮型NOS的表達受到Rho激酶的調控，國外動物實驗證實法舒地爾通過拮抗RHO激酶，可以增加內(nèi)皮型NOS的表達，提高內(nèi)皮型NOS的活性及產(chǎn)量，發(fā)揮其神經(jīng)保護作用^[3]。

內(nèi)皮素主要由血管內(nèi)皮細胞合成釋放，具有強烈的縮血管及促進血管平滑肌細胞增殖作用。大量實驗證明內(nèi)皮素主要作為一種體液性介質參于許多疾病，尤其是心腦血管疾病的發(fā)病過程^[4]。腦血管對內(nèi)皮素非常敏感，腦梗死時，內(nèi)皮素在梗死區(qū)局部生成增多，通過內(nèi)皮素受體激活促進多種細胞信使通路，并促進血栓素A2的釋放，使大量的Ca²⁺內(nèi)流導致細胞內(nèi)Ca²⁺超載，可導致嚴重的腦循環(huán)障礙，最終引起腦細胞死亡^[5]。法舒地爾通過阻斷RHO激酶，抑制鈣敏化效應，介導血管平滑肌舒張，擴張血管^[6]。本研究結果顯示，我們運用基礎治療，治療急性腦梗死，其NO水平升高、神經(jīng)功能缺損評分下降，加用了法舒地爾治療后NO水平升高、神經(jīng)功能缺損評分下降更明顯，而且ET-1水平也有明顯下降，說明法舒地爾不但有解除血管痙攣，明顯改善微循環(huán)，保護血管內(nèi)皮功能，而且也保護神經(jīng)細胞，促進神經(jīng)功能恢復作用，值得在臨床上推廣。

參 考 文 獻

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