血清鐵蛋白對(duì)拉米夫定治療慢性乙型肝炎患者的影響

黃聰武　詹海勇　鄭宗茂　李國(guó)平　吳靈飛

【摘要】 目的 探討血清鐵蛋白的變化對(duì)拉米夫定治療慢性乙型肝炎的影響。方法 采用常規(guī)方法觀察34例拉米夫定治療乙型肝炎患者臨床療效與血清鐵蛋白水平的關(guān)系。 結(jié)果 血清鐵蛋白的增高與肝臟病變的嚴(yán)重程度呈正比。在拉米夫定治療的34例患者中，血清鐵蛋白水平<300 ng/ml者療效明顯優(yōu)于300 ng/ml以上者(P<0.005)，提示血清鐵蛋白水平增高使患者對(duì)拉米夫定的反應(yīng)降低，在有治療反應(yīng)的22例患者中，持續(xù)反應(yīng)者與暫時(shí)反應(yīng)者血清鐵蛋白均值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.147，P<0.005)。結(jié)論 血清鐵蛋白水平較高可能降低對(duì)拉米夫定治療的反應(yīng)性且使療效不持久。

【關(guān)鍵詞】 乙型肝炎；拉米夫定；血清鐵蛋白

Influence of serum ferritin for the treatment of lamivudine in patients with chronic hepatitis B HUANG Cong-wu，ZHAN Hai-yong，ZHENG Zong-mao，et al.Digestion Department of No 2 Affiliated Hospital of Shantou Medical University，Guangdong 515041，China

【Abstract】 Objective To inverstigate whether serum ferritin influences the response to treament of lamivudine in patients with chronic hepatitis B.Methods The effect of treatment and serum ferritin levels were determined in 34patients with chronic hepatitis B.Result There is a light plus correlation between the increased serum ferritin level and serve grade of liver disease.Among 34 cases treated by lamivudine the effect in the group of sereum ferritin <300 ng/ml is better than in the group of serum ferritin 300ng/ml and over(P<0.005).It is suggested that the serum ferritin level increased，the response rate to lamivudine declined.It is statistically singnificant between substained and transient response group in 22 cases response S(t=4.147，P<0.005).Conclosion It is suggested that serum ferritin level is an important factor of influence to in the tratment of chronic hepatitis B by lamivudine.

【Key words】 Hepatitis B；Lamivudine；Serum ferritin

拉米夫定在治療慢性乙型肝炎患者中，許多病例表現(xiàn)為不應(yīng)答或應(yīng)答率低，其影響因素較多，而血清鐵蛋白(serum ferritin，SF)的檢測(cè)，不僅可反映機(jī)體內(nèi)鐵儲(chǔ)備的水平，而且也反映出肝臟受損的程度^[1]。為進(jìn)一步了解拉米夫定的應(yīng)答率與血清鐵蛋白變化之間的關(guān)系，筆者對(duì)34例進(jìn)行拉米夫定治療的慢性肝炎患者，進(jìn)行SF檢測(cè)，分析它們之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 根據(jù)《病毒性肝炎治療方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇慢性乙型肝炎患者34例，均為2006年1月至2008年6月汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院門(mén)診及住院的男性患者，年齡為19～55歲。其中慢性肝炎輕度患者26例，慢性肝炎中、重度8例，全部病例檢測(cè)HbsAg，HbeAg，抗Hbc IgM或IgG以及HBV DNA等均為陽(yáng)性，而且均排除甲型、丙型、丁型、戊型肝炎病毒，EB病毒及巨細(xì)胞病毒感染。

1.2 治療方法 34例患者均給以拉米夫定1次/d，1片/次(100 mg)，療程6～12個(gè)月。療效判定：血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)復(fù)常和病毒標(biāo)志(HBVM)持續(xù)陰性為持續(xù)應(yīng)答，暫時(shí)HBVM陰轉(zhuǎn)和ALT復(fù)常為暫時(shí)應(yīng)答，治療無(wú)應(yīng)答者為無(wú)效。治療期間每月測(cè)肝功能，HBVM，HBV DNA一次，并于治療前后分別采血，血清分離后置-20℃保存?zhèn)錂z。

1.3 SF測(cè)定方法 由軍事科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所提供的“人血清鐵蛋白酶聯(lián)免疫分析(ELSA)試劑盒”說(shuō)明要求，用492 nm波長(zhǎng)的酶標(biāo)儀測(cè)定A值，由專(zhuān)人操作。同時(shí)測(cè)定96例正常獻(xiàn)血員血清，SF平均值為(42.32±27)ng/ml，正常值為12.3～238.1 ng/ml。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料采用x±s表示，采用方差分析和t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 慢性乙型肝炎不同病變程度SF的檢測(cè)結(jié)果 96例正常獻(xiàn)血員SF平均水平僅為(42.32±27)ng/ml，但慢性乙型肝炎輕度與中、重度兩組的SF水平明顯高于正常人群(P<0.001)，且兩組肝病比較，差異亦有極顯著性(P<0.001)，見(jiàn)表1，表明SF的增高與肝臟病變的嚴(yán)重程度呈正比。

2.2 血清鐵蛋白增高對(duì)拉米夫定療效的影響 在應(yīng)用拉米夫定治療的34例患者中，以SF水平小于300 ng/ml和以上將患者分為兩組，進(jìn)行療效比較，22例血清鐵蛋白水平>300 ng/ml的患者拉米夫定治療有效率為27.27%(6/22)，而SF水平<300 ng/ml的12例患者中拉米夫定治療有效率為75%(9/12)，兩組相比，差異有顯著性(P<0.05)。

2.3 治療有效的病例中SF的水平與復(fù)發(fā)的關(guān)系 在治療有效的15例患者中，持續(xù)反應(yīng)8例，暫時(shí)反應(yīng)7例，其SF的均值分別為(142.55±45.67)ng/ml和(373.21±151.80)ng/ml，兩組均值相比，t=4.147，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.005)，提示SF較高可明顯降低拉米夫定的療效及持久性。

3 討論

目前拉米夫定仍為治療慢性肝炎的有效藥物，但大約37%~62%的患者無(wú)效，且多數(shù)不能維持療效，其原因不明^[2]。而檢測(cè)SF濃度又常有增高。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)應(yīng)用拉米夫定治療的慢性乙型肝炎患者，SF水平與拉米夫定治療的反應(yīng)性密切相關(guān)，SF增高，患者對(duì)拉米夫定治療的反應(yīng)性降低^[3]。Bayraktar 等也檢測(cè)慢性病毒性肝炎患者的SF水平，結(jié)果SF升高者對(duì)干擾素治療無(wú)應(yīng)答^[4]。本研究34例患者的治療前SF測(cè)定的結(jié)果與療效的關(guān)系表明，SF<300 ng/ml患者干擾素的治療的有效率明顯高于SF>300 ng/ml組，說(shuō)明有高血清鐵蛋白水平的患者拉米夫定的應(yīng)答較差，且當(dāng)SF>300 ng/ml時(shí)，有72.73%的病例對(duì)拉米夫定治療無(wú)反應(yīng)。同時(shí)我們還觀察了治療有效的15例患者，療效穩(wěn)固的8例患者中其SF水平明顯低于暫時(shí)反應(yīng)組，提示血清鐵蛋白增高與患者對(duì)于拉米夫定的療效不穩(wěn)固且易復(fù)發(fā)有關(guān)。推測(cè)其機(jī)制可能是由于SF濃度升高損害了機(jī)體的免疫系統(tǒng)，使肝臟炎癥加重，病毒復(fù)制活躍，而導(dǎo)致對(duì)拉米夫定治療的反應(yīng)低下，疾病易復(fù)發(fā)。研究結(jié)果提示臨床上可參考SF的檢查水平來(lái)篩選拉米夫定治療的選擇，特別是當(dāng)SF水平>300 ng/ml時(shí)，可不使用拉米夫定治療，以減少不必要的浪費(fèi)。臨床上是否可以考慮用去鐵胺先降低血清鐵蛋白水平后再使用拉米夫定，目前對(duì)于降低SF水平以提高療效拉米夫定的治療方法以及影響SF的諸多因素等問(wèn)題，還有待進(jìn)一步研究。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 黃聰武，白嵐.鐵過(guò)載和肝臟疾病.第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，22(4)：370-371.

[2] 姚光弼，王寶恩，崔振字，等.拉米夫定治療慢性乙型肝炎三年療效觀察.中華內(nèi)科雜志，2003，42：383-387.

[3] JonasM M，KelleyDA，MizerskiJ，et al.Clinic trial of lamivudine in Children with chronic hepatitis B.N EngJM ed，2002，346：1706-1713.

[4] Bayraktar Y.The use of deferoxamine infusions to enhance the response role to interferon -alpha treatment of chronic viral hepatitis B.J Viral Hepat，1996，3(3)：129-35.