診斷糖尿病患者血漿ＥＴ－１和Ａｎｇ－Ⅱ的水平的前瞻性研究

【摘要】目的：探討新診斷糖尿病患者血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）和血管緊張素-Ⅱ（Ang-Ⅱ）的水平的變化與胰島素的關(guān)系。方法：實驗分治療組（47例）和對照組（31例），治療組采用胰島素強化治療，對照組采用口服優(yōu)降糖類降糖藥，檢測血漿內(nèi)ET-1和Ang-Ⅱ的含量變化。結(jié)果：ET-1和Ang-Ⅱ的含量治療后比治療前明顯降低（P<0.05），且各項指標治療后均低于對照組，且差異顯著（P<0.05）。結(jié)論：實驗表明胰島素強化治療可降低血液內(nèi)ET-1和Ang-Ⅱ的含量，且效果優(yōu)于服用普通降糖藥，說明胰島素強化治療對糖尿病患者有積極作用，是一種切實可行的治療方法。

【關(guān)鍵詞】內(nèi)皮素-1；血管緊張素-Ⅱ；糖尿病；胰島素強化治療；前瞻性研究

【中圖分類號】R【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517(2009)10-0048-02

2型糖尿病以高血糖為特征，其原因是胰島素分泌缺乏（β細胞功能減退）和胰島素作用減

弱^[1]，β細胞功能的進行性衰竭又成為高血糖發(fā)展的驅(qū)動力，從而形成高血糖和細胞功能下降之間的惡性循環(huán)。對新診斷的型糖尿病患者給予早期胰島素強化治療，獲得理想的血糖控制，打斷體內(nèi)的葡萄糖毒性，使日細胞得到休息，可以部分改善胰島細胞功能，可延緩糖尿病的發(fā)展。內(nèi)皮素（endothelin，ET）具有強烈的收縮血管和促進細胞增殖作用，人類有三種ET基因，ET-1、ET-2和ET-3。ET主要是內(nèi)皮細胞合成分泌，在腎臟主要是ET-l發(fā)揮作用。在生理情況下，ET-l含量很低，在各種因素如缺血、缺氧刺激下由局部合成，很多實驗證明在DN發(fā)病機制中，腎臟局部ET系統(tǒng)起著重要作用。糖尿病患者ET-1通過旁分泌和自分泌發(fā)揮作用，致腎小球毛細血管收縮，降低腎血流量^[2]。給予非選擇性ET受體拮抗劑，發(fā)現(xiàn)能明顯降低高血壓及減少蛋白尿，并能阻止蛋白尿的進一步發(fā)展^[3]。腎素-血管緊張素系統(tǒng)（reninangiotensin system，RAS）在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。RAS中有效成分是血管緊張素-Ⅱ（angiotensin，Ang-Ⅱ），血管緊張素-Ⅱ是由肝臟合成的血管緊張素原在腎臟水解轉(zhuǎn)化為血管緊張素-Ⅰ后再水解生成的產(chǎn)物。Ang-Ⅱ主要作用在出球小動脈，使腎細胞肥大，刺激細胞外基質(zhì)成分的合成，導致腎小球壓力增高，從而對腎功能影響很大。Ang-Ⅱ可通過提高內(nèi)皮素轉(zhuǎn)化酶活性及增強前內(nèi)皮素原 mRNA轉(zhuǎn)錄兩個途徑來刺激內(nèi)皮素合成，故血管緊張素Ⅱ拮抗劑能減少內(nèi)皮素的合成^[4]。本研究探討了新診斷糖尿病患者在治療過程中，血糖及血漿內(nèi)ET、Ang-Ⅱ含量的變化過程，并分析ET-1、Ang-Ⅱ與糖尿病的相互聯(lián)系，探討胰島素強化治療對治療糖尿病作用。

1資料與方法

1.1研究對象選擇新診斷糖尿病患者78例，其中男44例，女34例，年齡40～64歲，平均年齡51.82±7.22歲。

1.2方法將新診斷糖尿病患者分為治療組及對照組，治療組：選擇新診斷糖尿病患者47例，其中男26例，女21例，年齡40～64歲，平均年齡51.78±7.26歲。對照組：選擇無心肺肝腦及腎病的健康者31例，其中男18例，女13例，年齡在41～62歲，平均年齡為52.02±7.14歲。治療組采用胰島素強化治療，三餐前皮下注射諾和銳?，睡前皮下注射諾和靈?。對照組患者口服優(yōu)降糖2.5～5.0mg，2次/天，視病情具體調(diào)整，連續(xù)服藥8周。治療組與對照組于清晨7點空腹坐位取肘靜脈血6ml，分離血漿，置于-70℃冰箱待測。治療目標：空腹血糖≤7.0mmol/L。

1.3主要試劑血管緊張素Ⅱ放射免疫試劑盒：北京北方生物技術(shù)研究所。內(nèi)皮素-1ELISA試劑盒：美國cayman chemical公司。

1.4統(tǒng)計學分析各組數(shù)據(jù)均用均數(shù)士標準差(±s)表示。所有數(shù)據(jù)采用SPSS（12.0）統(tǒng)計分析軟件進行方差分析，檢驗水準ɑ=0.05，P﹤0.05認為有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

78例糖尿病患者治療后病情有所好轉(zhuǎn)，有部分患者出現(xiàn)低血糖及消化道不適。治療組與對照組血糖、ET-1、Ang-Ⅱ含量結(jié)果比較見表1。治療組與對照組的血糖含量、ET-1、Ang-Ⅱ含量治療前均高于治療后，且差異極顯著（P<0.01）；治療組與對照組在治療后血糖含量、ET-1、Ang-Ⅱ含量均低于對照組，且差異顯著。

3討論

本實驗在研究了新診斷糖尿病患者在采用皮下注射胰島素治療糖尿病過程中，血糖及血漿內(nèi)ET-1、Ang-Ⅱ含量的變化，發(fā)現(xiàn)患者血糖及血漿內(nèi)的ET-1、Ang-Ⅱ含量明顯高于正常人群，而且差異極顯著（P<0.01），這與之前的有關(guān)報道相一致^[5][6]。糖尿病患者的ET-1和Ang-Ⅱ的含量都會有所增加，ET-1、Ang-Ⅱ的含量增高，可引起腎小球高灌注、高壓力，而高灌注、高壓力反過來又會引起腎臟進一步產(chǎn)生ET-1和Ang-Ⅱ，如此惡性循環(huán)，使糖尿病病情進一步加重。因此ET、Ang-Ⅱ的含量可間接體現(xiàn)糖尿病患者的患病程度，當患者受到治療后，血糖濃度降低，使腎小球壓力降低，ET-1和Ang-Ⅱ的含量下降。這些都與實驗結(jié)果相吻合，78例糖尿病患者血液中的ET-1和Ang-Ⅱ的含量在治療后都得到了不同程度的降低，病情有所緩解。ET-1和Ang-Ⅱ的可能還與血糖的代謝變化有關(guān)。較早的研究認為，ET-1和Ang-Ⅱ分屬于ET系統(tǒng)和腎素-血管緊張素系統(tǒng)，兩個系統(tǒng)是相互獨立的，但最近的研究表明兩者在糖尿病的發(fā)展過程中是起著相互協(xié)同作用的^[7][8]。這些從本實驗的結(jié)果也有所體現(xiàn)，78名患者血液中的ET-1和Ang-Ⅱ的含量以及血糖含量在治療后幾乎同時得到下降，與治療前相比差異極顯著（P<0.01），說明在某種程度上它們確實存在著相互關(guān)聯(lián)，有可能是因為糖尿病患者體內(nèi)的高血糖環(huán)境促進血管緊張素轉(zhuǎn)換酶基因表達，從而增加血液中Ang-Ⅱ水平，造成腎小球濾過膜的損害，促進腎小球硬化，而收損害的程度的直接體現(xiàn)就是ET-1的含量：血管內(nèi)皮細胞及腎臟細胞的破壞和增生，刺激其增加分泌ET-1，使ET-1含量增加。在進行補充胰島素后，高血糖環(huán)境得到改善，血糖濃度下降，使Ang-Ⅱ水平下降，進而降低了ET-1的分泌。糖尿病患者血糖含量與ET-1和Ang-Ⅱ的含量存在某種聯(lián)系，隨著血糖的有效控制，病情的緩解，它們的水平顯著下降。胰島素的注射治療在早期糖尿病患者治療過程中，可以有效改善血液內(nèi)影響糖尿病因子的表達的、代謝，對糖尿病的治療有積極作用，但其對這些因子的具體作用方式還不明確，這一點需要今后實驗進一步探討。綜上所述，胰島素的注射對早期糖尿病患者的治療有積極作用，但還應預防低血糖等并發(fā)癥，只有這樣才能更有利的治療糖尿病。

參考文獻

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(收稿日期：2009.04.04)