氨茶堿聯(lián)合納絡(luò)酮治療新生兒呼吸暫停

劉孟妮 潘女好 胡智盛

[摘 要]目的 觀察氨茶堿聯(lián)合納絡(luò)酮治療新生兒呼吸暫停的效果。方法 將80例呼吸暫停的新生兒隨機(jī)分為治療組和對照組,兩組各40例。治療組在氨茶堿治療的基礎(chǔ)上加用納洛酮靜脈推注,繼之給予靜滴,連用3天。對照組氨茶堿稀釋后靜脈滴注,12h后給予靜脈滴注,連用3天。結(jié)果 治療組總有效率94.00%,對照組總有效率74.00%,治療組優(yōu)于對照組(P<0.01)。結(jié)論 氨茶堿聯(lián)合納絡(luò)酮治療新生兒呼吸暫停效果優(yōu)于氨茶堿。

[關(guān)鍵詞] 氨茶堿;納洛酮;呼吸暫停;新生兒

[中圖分類號] R425.8+1[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A[文章編號] 1004-8650(2009)12-069-02

新生兒呼吸暫停是新生兒常見的一種癥狀,若未被及時發(fā)現(xiàn),可引起新生兒猝死。因此應(yīng)引起兒科醫(yī)師的高度重視。本文對氨茶堿與納絡(luò)酮聯(lián)用與單用氨茶堿治療新生兒呼吸暫停的療效進(jìn)行對比觀察,現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

80例患兒隨機(jī)分為2組:治療組40例,胎齡<34周24例,~37周14例,>37周2例;呼吸暫停發(fā)生時間<3天15例,3~5天20例,>5天5例。對照組40例:胎齡<34周23例,~37周15例,>37周2例;呼吸暫停發(fā)生時間<3天17例,3~5天19例,>5天4例。所有患兒均為因?qū)m內(nèi)、生后缺氧或合并缺氧缺血性腦病、顱內(nèi)出血及早產(chǎn)兒需住院觀察治療者。所有病例經(jīng)監(jiān)測均符合新生兒呼吸暫停診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],兩組病例在胎齡、呼吸暫停發(fā)生時間上差異均無顯著性(P>0.05),具有可比性。

1.2方法

兩組均用新生兒多功能監(jiān)護(hù)儀監(jiān)控心率、呼吸和血氧飽和度。在治療原發(fā)疾病同時若呼吸暫停在1d內(nèi)發(fā)作3次以上,對照組加用氨茶堿,首劑為5mg/kg,靜脈滴注,12h后予2mg/kg,每12h一次維持。治療組在氨茶堿治療的基礎(chǔ)上加用納洛酮0.01~0.03mg/kg,靜脈推注,每8h~12h一次,呼吸暫停好轉(zhuǎn)后逐漸減量。兩組每日觀察心率以及呼吸情況。

1.4呼吸暫停診斷標(biāo)準(zhǔn)

呼吸停止>20s,伴有心率減慢(<100次/min),青紫(蒼白)及/或肌張力減低者,均診斷為呼吸暫停。

1.3臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)

顯效:用藥24h后呼吸暫停消失,面色轉(zhuǎn)紅潤,心率加快;有效:用藥24h呼吸暫停次數(shù)減少或<10s/次,心率無變化;無效:用藥72h后仍發(fā)生呼吸暫?；虿∏榧又亍?/p>

2結(jié)果

聯(lián)合用藥組40例顯效22例,有效12例,無效6例,總有效率85%。單藥組40例中顯效14例,有效12例,無效14例,總有效率65%。兩組療效比較差異有顯著意義(P<0.05)。

3討論

呼吸暫停是新生兒,尤其是早產(chǎn)兒常見的臨床癥狀。原發(fā)性呼吸暫停生后3~5d多見,由于呼吸中樞發(fā)育不完善,任何細(xì)微外界干擾均可影響呼吸調(diào)節(jié)。繼發(fā)性呼吸暫停有不少病理因素可引起。如:組織供氧不足、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂、感染性疾病、代謝紊亂、母親用過麻醉藥均可導(dǎo)致[1]。在這些相關(guān)因素作用下,引起機(jī)體低氧血癥,低氧血癥可直接作用于延髓吸氣神經(jīng)元,或間接作用于橋腦等神經(jīng)中樞,而引起阿片或B-內(nèi)啡肽的釋放[2]。在應(yīng)激狀態(tài)下可嚴(yán)重抑制呼吸,并通過中樞作用,降低交感神經(jīng)興奮性,從而降低血壓,使心率減慢,心肌收縮功能降低,引起呼吸停止及一系列病理生理變化。早產(chǎn)兒血清中內(nèi)啡肽高于足月兒[3],故早產(chǎn)兒更易出現(xiàn)呼吸暫停。

氨茶堿治療呼吸暫停作用機(jī)制包括:①增加延腦化學(xué)感受器對二氧化碳的敏感性,使呼吸規(guī)則,潮氣量增加;②抑制磷酸二脂酶,增加環(huán)磷酸腺苷水平,作用于多種神經(jīng)介質(zhì);③增加呼吸的驅(qū)動作用;④增加膈肌收縮減少膈肌疲勞;⑤增加兒茶酚胺的作用,從而增加心臟搏出,改善組織氧合。

納洛酮是阿片受體特異性拮抗劑,可降低血漿中B-內(nèi)啡肽水平,與心腦等部位的阿片受體結(jié)合后可解除內(nèi)源性阿片物質(zhì)對腦、呼吸心跳中樞以及交感腎上腺素系統(tǒng)的抑制作用,可阻斷β2抑制腎上腺素效應(yīng)而致的主動脈舒張壓下降作用,改善冠脈血流和心肌缺氧。可競爭性阻止并取代β與受體結(jié)合,使β2失活,從而逆轉(zhuǎn)β2對呼吸中樞的抑制,減少呼吸暫停的發(fā)生,提高腦灌注壓,減少腦水腫,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)。它還能減少自由基的產(chǎn)生,對抗氧自由基損傷,減輕肺內(nèi)分流,改善肺功能[4]。納洛酮與分布在心、腦等部位的阿片受體結(jié)合后可興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng),提高呼吸中樞對二氧化碳張力的反應(yīng)性,調(diào)節(jié)橋腦呼吸調(diào)節(jié)中樞的功能[5,6]。

氨茶堿作為興奮呼吸中樞藥物,多年來一直用于治療新生兒呼吸暫停,本組觀察結(jié)果顯示,其與納絡(luò)酮聯(lián)合使用治療新生兒呼吸暫停與單獨(dú)使用氨茶堿組比較,治療呼吸暫停的有效率比較有顯著差異性。本組聯(lián)合用藥尚未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用,值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 金注珍,黃德珉,官希吉.實(shí)用新生兒學(xué)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:230-232

[2] Ibara IT ,Sameshima H.The perinatal risk factors ofperiventicular leukomalacia (PVL) in permature infants [J]. Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi,1995,47(11):1243-1245.

[3] 杜立中.極低早產(chǎn)兒呼吸暫停的有關(guān)問題[J].中國實(shí)用兒科雜志,2002,17(7):394-395.

[4] 全裕鳳,張華,鄭明慈.納洛酮與氨茶堿交替使用治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的療效觀察[J].新生兒科雜志,2003,18(5):193-195.

[5] 張少丹,錢培德,張淑琴,等.納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床研究[J].中國實(shí)用兒科雜志,1996,11(4):207-209.

[6] 李茹琴,李曉輝.新生兒呼吸衰竭肺功能測定臨床意義[J].新生兒科雜志,2003,18(4):151-153.

(收稿日期2009-10-22)