干擾素α-2b聯(lián)合胸腺肽α1治療慢性乙型肝炎療效觀察

熊水印 周雨竹

[摘要] 目的 了解干擾素α-2b和胸腺肽α1聯(lián)合治療的臨床療效。方法 80例HBeAg陽(yáng)性的慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組。治療組40例,同時(shí)使用干擾素α-2b及胸腺肽α1 26周,隨后單用干擾素α-2b 26周;對(duì)照組40例,單用干擾素52周。療程中定期檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、HBeAg、抗-HBe、HBV-DNA、透明質(zhì)酸酶(HA)。結(jié)果:治療結(jié)束時(shí),兩組臨床癥狀均明顯改善。治療組中31例(77.5% )ALT恢復(fù)正常,32例(80% ) HBV-DNA陰轉(zhuǎn),30例(75.0%)HBeAg陰轉(zhuǎn), 19例(47.5% )HBeAg血清轉(zhuǎn)換, 18例(45.0% )完全應(yīng)答,均較對(duì)照組為優(yōu),對(duì)照組分別為21例(52.5% )、21例(52.5% )、17例(42.5% )、9例(22.5% )、8例(20.0%),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組差異顯著(P <0.025)。結(jié)論 胸腺肽α1聯(lián)合IFNα-2b治療CHB具有明顯的協(xié)同作用,可以明顯改善肝功能,抗乙肝病毒效果好,明顯優(yōu)于單用IFNα-2b組,提高了完全應(yīng)答率,是CHB患者安全、有效的治療方法。

[關(guān)鍵詞] 肝炎病毒;乙型;干擾素α-2b; 胸腺肽α1;藥物聯(lián)合

[中圖分類(lèi)號(hào)] R512.6+2[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1004-8650(2009)12-045-03

抗病毒是治療慢性乙肝(CHB)的主要治療措施之一,當(dāng)乙肝病毒被抑制或清除,CHB自然好轉(zhuǎn)或痊愈。α干擾素是最早被批準(zhǔn)用于治療CHB較為有效藥物,近期療效50%左右,但停藥易復(fù)發(fā),因此需要尋找新的藥物或療法。已有報(bào)道[1-3]胸腺肽α1(商品名:日達(dá)仙)和干擾素α-1b聯(lián)合抗乙肝病毒療程6個(gè)月可以提高療效,但仍有一定的復(fù)發(fā)率。為進(jìn)一步了解兩種藥物聯(lián)用52周能否提高療效,我們應(yīng)用基肽(國(guó)產(chǎn)胸腺肽α1、Tα1)聯(lián)合安福隆(國(guó)產(chǎn)干擾素α-2b, IFNα-2b)治療40例CHB,現(xiàn)報(bào)告如下:

1資料與方法

1.1一般資料

80例HBV-DNA與HBeAg陽(yáng)性的CHB患者為2007年6月~2008年12月在我科就診的病人,均符合2000年9月全國(guó)傳染病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。篩選前乙肝病史半年以上,ALT>3×ULN(正常值上限)持續(xù)一個(gè)月以上,并除外合并HCV、HDV、HIV感染,骨髓抑制,糖尿病,明顯的心、腦、腎、精神疾病,妊娠,酗酒及失代償肝病,入選前1年內(nèi)未用過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑及抗病毒藥物。隨機(jī)按1: 1的比例分配到兩個(gè)不同的治療組(IFNα-2b+Tα1)和對(duì)照組(單用IFNα-2b)。治療組40例,其中男26例,女14例,平均年齡32歲,治療組平均血清HBV-DNA2.05×107.3copies/ml,平均ALT180.5U/L,平均HA188.5ng/ml。對(duì)照組40例,其中男性27例,女性13例,平均年齡30歲,治療前平均血清HBV-DNA2.04×107.2 copies/ml,平均ALT186.5U/L,平均HA190.2ng/ml。經(jīng)單因素方差分析,兩組治療前年齡、性別、ALT、HBVDNA、HA水平差異無(wú)顯著性,P值均大于0.05,具有可比性。

1.2治療方法

治療組予干擾素α-2b (安福隆,天津華立達(dá)生物工程有限公司產(chǎn)品)5mU,隔日肌肉注射,同時(shí)皮下注射基肽(由海南雙成藥業(yè)有限公司生產(chǎn))1.6mg,2次/周,療程26周,其后單獨(dú)應(yīng)用干擾素26周;對(duì)照組隔日肌肉注射干擾素α-2b5mU,療程52周。

1.3觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn)

觀察血清學(xué)指標(biāo):患者于治療前、治療期間每4周1次隨訪臨床和生化指標(biāo),包括癥狀、體征和藥物不良反應(yīng)。注意監(jiān)測(cè)血常規(guī)、ALT、AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)、血清總膽紅素、血漿白蛋白及HBeAg/抗-HBe(廈門(mén)新創(chuàng)科技有限公司的試劑)、HBV-DNA(中山醫(yī)科大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司的試劑)、HA(上海海軍研究所碘125放免分析法)。療效標(biāo)準(zhǔn):ALT恢復(fù)正常,HBeAg/抗-HBe/血清轉(zhuǎn)換、HBVDNA陰轉(zhuǎn)、HA恢復(fù)至120ng/nd以下為完全應(yīng)答。部分應(yīng)答:ALT復(fù)常,HB-VDNA陰轉(zhuǎn)或HBVDNA水平降低,HBeAg未出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)換;無(wú)應(yīng)答:指ALT和HBVDNA均無(wú)明顯變化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)描述;率的比較用χ2檢驗(yàn),P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療結(jié)果對(duì)比

治療結(jié)束時(shí)治療組和對(duì)照組ALT復(fù)常人數(shù)、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)數(shù)、HBeAg陰轉(zhuǎn)數(shù)、HBeAg/HbeAb血清轉(zhuǎn)換率人數(shù)、HA<120ng/ml比例均明顯增加,治療組增加更明顯,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組間具有顯著性差異,詳見(jiàn)表1。

2.2綜合療效評(píng)價(jià)

治療組與對(duì)照組完全應(yīng)答率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.025),具體見(jiàn)表2。

表2兩組綜合療效比較[n(% )]

3討論

CHB治療關(guān)鍵是抗病毒,已達(dá)成共識(shí)[4], α干擾素具有免疫調(diào)節(jié)和抗病毒雙重作用,是國(guó)內(nèi)公認(rèn)治療慢性乙肝首選藥物, 經(jīng)臨床實(shí)踐證明,它是一種對(duì)HBeAg陰轉(zhuǎn)較為有效藥物,但是其不能徹底清除肝內(nèi)乙肝病毒的共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(cccDNA),因此有較高的復(fù)發(fā)率,單獨(dú)應(yīng)用臨床效果并不盡如人意。Tα1是含有28個(gè)氨基酸的小分子多肽,研究表明Tα1可增加淋巴細(xì)胞對(duì)分裂素原的反應(yīng),增強(qiáng)T細(xì)胞及NK細(xì)胞應(yīng)答功能,增強(qiáng)IL-2和IFNr產(chǎn)生以及增加IL-2受體表達(dá),增加組織相容性復(fù)合物1類(lèi)抗原在淋巴細(xì)胞和非淋巴細(xì)胞的表達(dá)。病毒性肝炎病人應(yīng)用Tα1可使其免疫功能恢復(fù)平衡而清除肝炎病毒[4]。因此,理論上IFN和Tα1聯(lián)合應(yīng)用可提高臨床療效。

趙艷娟等[5]研究表明:干擾素α-2b聯(lián)合邁普新(胸腺肽α1)治療慢性乙型肝炎ALT、HBVDNA、HA下降幅度、HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率療效優(yōu)于單用干擾素α-2b。 張經(jīng)良等[6]將干擾素α-2b聯(lián)合胸腺肽α1治療組稱(chēng)為A組,干擾素α-2b組稱(chēng)為B組,胸腺肽α1組稱(chēng)為C組,結(jié)果表明:治療6月,3組患者ALT均較治療前顯著下降,差異無(wú)顯著性意義;A組的HbeAg、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率明顯高于B、C兩組(P<0.05)。 劉海霞等[7]研究表明:干擾素α-2b和胸腺肽α1聯(lián)合治療組與單純干擾素α-2b組比較,ALT復(fù)常率無(wú)明顯差異,治療52周,HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率、HBVDNA轉(zhuǎn)陰率、HA復(fù)常率均有顯著差異。

本研究通過(guò)對(duì)照研究的方法,對(duì)IFN a-2b聯(lián)合Tα1、單用IFNa-2b治療CHB52周作出評(píng)價(jià)。治療結(jié)束時(shí),治療組中ALT復(fù)常率、HBeAg、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率及完全應(yīng)答方面均高于對(duì)照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組間具有顯著性差異。

參考文獻(xiàn):

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[5] 趙艷娟,高歌. 干擾素α-2b聯(lián)合邁普新治療慢性乙型肝炎的臨床療效分析[J]. 吉林醫(yī)學(xué),2005;10,26(10):1030-1031.

[6] 張經(jīng)良,李濤. 干擾素α-2b聯(lián)合胸腺肽α1治療慢性乙型肝炎臨床療效分析[J].臨床肝膽病雜志,2007;2,23(1):43-44.

[7] 劉海霞,于福民 . 胸腺肽α1聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)信息,2009;3,22(3):362-363.

(收稿日期2009-09-18)