太白“七藥”研究進展

宋小妹　唐志書　王　薇　蔡寶昌

摘 要：筆者就多年來從事太白“七藥”研究的體會，對太白“七藥”的研究進展作一簡要綜述，為這一優(yōu)勢資源的研究開發(fā)提供一定的參考。

關鍵詞：太白七藥；藥理作用；研究進展

中圖分類號：R284，R285文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2009）02-0120-04

從天然資源中尋找新藥，是當今世界新藥研究領域的重要組成部分。我國天然藥物資源極為豐富，而且，我國特有的自然條件培育的生物多樣性導致的天然藥物中次生代謝產物的復雜多變，加之豐富的傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論和悠久的使用歷史，使得從民間藥物中開發(fā)研究新藥，尋找先導化合物，已成為我國乃至世界天然藥物研究的熱點之一。

秦嶺主峰太白山，地處華北、華中、西北、西南植物區(qū)系交匯之地，中草藥資源異常豐富。俗語云：“秦地無閑草”或有“太白山上無閑草，滿山都是寶。認得作藥用，不識任枯凋”。一是說明秦嶺太白山的一草一木都有藥用價值，二是說明千百年來人類同疾病作斗爭和對草藥深入研究的成就。相傳上古時代的“神農嘗百草，一日遇七十毒”就發(fā)生在秦嶺北坡長安、周至、寶雞沿山一帶。唐代著名的上林苑是皇家種藥狩獵的場地，就在終南山腳下的戶縣、周至沿山一帶。隋末著名醫(yī)學家孫思邈居太白山10余年，從事醫(yī)藥研究、采集、栽種和炮制中草藥，研究藥性，為民治病，著有《千金翼方》，收載藥物800余種，并詳細記載了200余種藥物的采集、炮制、主治功能。后人為紀念孫思邈對醫(yī)藥學的功績，稱其為“藥圣”、“藥王”，太白山則被稱為“藥山”、“神山”。

太白山中草藥資源十分豐富，據不完全統(tǒng)計有藥用植物500多種，主要分布在草本植物中，以雙子葉植物藥用種類為最多，如毛茛科、罌粟科、小檗科、薔薇科、傘形科、茄科、茜草科、唇形科、菊科等；單子葉植物如百合科、蘭科、香蒲科、莎草科等，素有“亞洲植物園”之稱。除了重要的大宗藥材黨參、當歸、杜仲等外，太白草藥中以“七”命名的太白“七藥”可謂太白山藥物資源的一大特色。太白山草藥不僅資源豐富，療效也特別廣泛而特殊，尤其在抗腫瘤、活血化瘀、抗炎鎮(zhèn)痛、抗菌、抗病毒等方面的奇特療效，已引起了不少中外醫(yī)藥專家的重視；近年來我們科研小組對太白山藥物資源進行了大量的文獻及資源的調查研究等工作，取得了一定成績，下面就近年來有關太白七藥文獻、資源、生藥、化學、藥理、臨床及新藥開發(fā)等方面的研究進展作簡要綜述，為開發(fā)這一特色的優(yōu)勢資源提供參考。

1 太白“七藥”品種整理

七藥記載最早見于1590年《本草綱目》草部第12卷之“三七”，此后少數志、著略有記載，如1960年出版的《本草推陳》和1963年出版的《本草推陳》（續(xù)本）僅記載有鈕子七、菊三七、土三七等三種“七藥”。1957年以著名草醫(yī)李伯生為首的太白草醫(yī)草藥人員總結出七藥72種，編成歌訣在民間廣為傳頌。之后，隨著人們對中藥在疾病防治中重要作用認識的不斷增強，民間藥的研究不斷增多，太白七藥作為秦嶺山脈最具特色的藥材資源引起人們廣泛重視，對其研究及記述也在逐漸增多，如《中華本草》中共記載七藥280多種（包括正名和異名），其中的許多七藥在太白山都有分布、《陜西中草藥》中以正名收載的七藥共計48種，《太白草藥志》（太白縣衛(wèi)生局油印本）中收載七藥50種，《秦嶺巴山天然藥物志》以正名和異名記述的七藥品種102種，《中國中藥資源》記載太白七藥104種，歷版藥典對七藥也有記載，如1977年版中國藥典收載的七藥有三七、紅毛七、鈕子七、桃兒七、秤桿七等數種，2005年版中國藥典中收載的珠子參即為民間七藥鈕子七（因形狀而得名）。此外，國內許多學者對七藥的研究也作了大量總結整理，如上世紀80年代聶伯純等［1］就對太白七藥的本草考證、涵義及功效進行綜述，同時對太白七藥的應用前景也作了重要分析，他指出“太白七藥據不完全調查整理研究已有176種之多，涉及到50科102屬，有163正種，11變種和2變型。全國有七藥約274種，而太白山則有176種，所以七藥在太白山的分布是最集中，使用亦最廣泛。綜上所述，七藥是中藥中的一個最年輕最有活力的新家族，它將被更多的人們所關注，并以更快的速度向前發(fā)展。其后，程虎?。?］又對太白山七藥的發(fā)展歷史、名稱種類、應用類群及在中醫(yī)藥中的地位、七藥理論體系等進行了多方面的整理、分析，并提出了“七藥群”的概念。他認為：“七藥群中同一類群的藥用植物的藥用部位、有效成分、性味功能等方面具有某種程度的相關性”。近年來，我們在總結前人工作經驗的基礎上，重點對太白七藥的研究報道進行了廣泛的文獻檢索，對流傳在民間的太白七藥之精華——“七十二種七”的品種來源、功效主治、化學研究、藥理研究、臨床等多方面作了較為系統(tǒng)的整理，為太白七藥的深入研究奠定了一定的基礎。

2 太白“七藥”化學研究

化學成分作為七藥治病的物質基礎，開展太白七藥化學成分的系統(tǒng)研究，對于探索七藥理論研究、評價其質量及保證臨床用藥的安全、有效等都有非常重要的意義。在這方面也做了大量的研究工作，如昆明植物研究所對珠子參根莖化學成分的研究，從中分出人參苷-Ro（ ginsenoside-Ro），竹節(jié)參苷IVa（ chikusetsusaponin-Ⅳa），20-O-β-葡萄糖基-人參苷-Rf（20-O-glucosyl-ginsenoside-Rf），人參苷-Rd（ginsenoside-Rd），三七苷-R₂（notoginsenoside- R₂）及兩個新的皂苷，珠子參苷R₁和R₂（majoroside- R₁，R₂）［ 3 ］。宋小妹等人［4］采用柱色譜法從長春七中分得四種香豆素類化合物（sesibrcin）、異歐芹素乙（isoimperatorin）（Ⅱ）、蛇床子素（osthol）（Ⅲ）和7-羥基-8-異戊烯二醇基香豆素（Ⅳ）等。

通過對大量七藥化學成分研究資料的總結分析可以看出，太白七藥所含化學成分具有以下特點：①成分類型較多：幾乎包括自然界各種類型的化學成分，比較重要的有生物堿、皂苷、蒽醌、香豆素、木脂素、黃酮、鞣質、多糖、有機酸、蛋白質、氨基酸、微量元素等在太白七藥中均有分布；②所含的化學成分類型與科屬有一定的相關性：從我們對72種七藥的分析結果來看，其原植物分布約23科，但集中分布的科屬有毛茛科、蓼科、蘭科、菊科、傘形科、小檗科等，不同科屬中所含化學成分有一定的規(guī)律，如毛茛科金牛七、鐵牛七、麻布七等含有烏頭類生物堿；紅三七、朱砂七等蓼科植物中大多含有蒽醌類成分及鞣質等 ；虎耳草科植物如盤龍七、秤桿七等含有巖白菜素等香豆素類成分；小檗科植物窩兒七、紅毛七、桃兒七中含有鬼臼毒素等木脂素類成分較多；五加科人參屬植物如鈕子七（珠子參）等主要含有皂苷成分；傘形科如長春七、太白三七則含有香豆素及揮發(fā)油類成分等，這為七藥的植物化學分類提供了一定的科學依據；③化學成分含量高：太白七藥多為野生藥材，良好的自然環(huán)境賦予了適合七藥生長的優(yōu)良條件，使得七藥所含化學成分的含量相對較高。從目前我們的一些初步的實驗結果也得到了驗證。如珠子參總皂苷含量約9%左右，長春七總香豆素7%左右，另外如盤龍七、秤桿七等七藥中主要有效成分的含量都相當高，這對于太白七藥資源的開發(fā)都具有重要意義。盡管如此，太白七藥化學成分的研究還存在一些問題，具體表現(xiàn)在：①除少數品種外，大多數太白七藥品種尚未進行過系統(tǒng)的研究；②太白七藥屬于民間藥，原植物品種比較混亂，致使研究結果的復雜化；③ 研究深度不夠，基礎研究薄弱；④建立在化學研究基礎上的化學對照品研究很少，使得太白七藥缺乏客觀、科學的質量標準。

3 太白七藥藥理研究

太白七藥不僅品種眾多，而且藥理作用相當廣泛，特別在抗腫瘤、抗菌、抗病毒、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕等方面表現(xiàn)出的特殊療效已經引起人們廣泛的關注。如鐵牛七浸膏對小鼠移植瘤S₁₈₀（多形細胞性肉瘤）、H₂₂（肝細胞瘤）和S₃₇（未分化肉瘤）有明顯抑制作用，在劑量0.06g/kg和0.12g/kg，對S₁₈₀、H₂₂及S₃₇抑制作用明顯，對S₃₇瘤細胞生長抑制率達80 %；體外抑瘤實驗對人肝癌（Ca7721）0.1mg/20μL殺傷率為100%，對胃癌（Ca7901）0.1mg/20μL殺傷率為100%，對食管癌（e-109）濃度為0.lmg/20μL，0.05mg/20μL殺傷率為100%，且殺傷率與劑量呈線性關系［5］。另外，譚蘋［6］等人對40種秦嶺七藥做了體外抗菌實驗研究，以傳統(tǒng)中藥黃連作為對照組，結果供試的多數秦嶺七藥具有一定的抑菌作用，少數七藥的抑菌作用與黃連相當甚至更強。例如：盤龍七、黃三七、雞心七、芝麻七、蝎子七、小蝎子七、王八七、土三七、黑風七、蕎麥七，老君七、紅毛七等12種七藥對金黃色葡萄球菌的抑菌作用與黃連相當甚至更強；盤龍七、紅毛七對白色葡萄球菌的抑制作用與黃連相同；蝎子七對志賀氏痢疾桿菌Ⅱ型和福氏痢疾桿菌的抑制作用與黃連相當；窩兒七活性成分修飾物P-01治療尖銳濕疣、扁平疣作用比1990年WHO推薦的一線藥物——0.15%Podophyllotoxin活性強，且毒性低［7］。實驗研究表明，許多七藥都具有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛作用，如阮漢利等人研究發(fā)現(xiàn)，雞心七具有較好的鎮(zhèn)痛抗炎效果，其甲醇提取物能顯著提高小鼠熱刺激的痛閾水平，其效果強于雙氯滅痛，可與嗎啡相比，且持續(xù)時間比嗎啡長；對小鼠二甲苯致炎性耳廓水腫均有顯著的抑制作用，其作用可與雙氯滅痛相比；此外，對小鼠醋酸扭體反應亦具有顯著的抑制作用，且藥效可與氫化可的松相比［8］。此外我們在相關太白七藥課題的研究過程中，對部分太白七藥如長春七、羊角七等的有效部位或化學成分，采用小鼠醋酸扭體反應、小鼠二甲苯致炎性耳廓腫脹等藥理模型進行抗炎鎮(zhèn)痛活性篩選研究，實驗結果表明，長春七總香豆素及羊角七總生物堿都具有很強的鎮(zhèn)痛抗炎作用。以鈕子七（珠子參）為例，太白七藥的藥理作用可概括為以下多個方面： 對免疫功能的影響，總皂苷有與人參皂苷類似的免疫作用，能提高小鼠血中碳廓清率和激活腹腔巨噬細胞的吞噬活性［9］； 中樞抑制作用，表現(xiàn)在具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠作用［10］； 具有擴血管、降血壓作用［11］； 抗炎作用，對多種實驗性關節(jié)炎模型有預防和治療作用［12］； 抗腦缺血作用，總皂苷能明顯降低沙土鼠腦缺血重灌流的死亡率［13］； 對血液和造血功能的影響，水煎液能顯著增加血中網織紅細胞數，增強骨髓造血功能等［14］； 抗癌方面，對荷瘤小鼠有一定的免疫增強作用［15］，在體外對HL-60細胞株有細胞毒作用，且能提高5-FU的敏感性而與化療藥物起協(xié)同作用；同時珠子參有誘導HL-60細胞分化的功能［16］，實驗還證明珠子參對化療藥物5-FU有減毒作用［17］， 等等。

此外，在七藥作用機理方面也做了許多有效的嘗試。如林蓉等人［18］采用H₂O₂造成血管內皮細胞損傷模型，采用MTT法觀察紅毛七的提取物（HMQ-4）對血管內皮細胞活性的影響；用比色法測定細胞培養(yǎng)液中NO、NOS含量；免疫細胞化學法觀察內皮細胞核轉錄因子-KB的表達。結果顯示，HMQ-4在一定劑量內減少細胞的死亡；HMQ-4還可促進H₂O₂損傷的血管內皮細胞內NO、NOS釋放的增加和抑制核轉錄因子-KB的表達的加強。結論：HMQ-4對H₂O₂損傷的血管內皮細胞具有保護作用，其機制可能與其增加NO、NOS釋放和轉錄因子-KB的表達有關。

但從早期的七藥藥理研究資料來看，仍存在一定問題。比如研究對象基源不明確，太白七藥或為多基源品種，或同名異物、同物異名現(xiàn)象比較普遍，不同品種之間由于存在著化學成分的差異，致使藥理活性上也不盡相同； 生長年限不同、采收季節(jié)、加工方法不統(tǒng)一，可能影響其藥理作用的發(fā)揮； 樣品制作簡單，量化指標不明確； 藥理模型缺乏，指標單一等諸多因素，都直接影響其結果的準確性。因此，規(guī)范、科學的藥理活性篩選方案的設計及研究，對于太白七藥的進一步開發(fā)研究將起到有力的促進作用。

4 太白“七藥”活性成分研究

以創(chuàng)新性藥物開發(fā)為目的，根據傳統(tǒng)用藥經驗、結合現(xiàn)代實驗技術，進行七藥活性部位或活性成分的篩選，近些年也做了大量的探索。建立在分子細胞水平上的活性篩選技術的應用，使得七藥活性成分的篩選技術有了很大提高。如采用細胞膜色譜（CMC）技術成功地進行了長春七抑制Hele細胞增殖的活性成分［ 19］及紅毛七有效成分的篩選［ 20］工作。細胞膜色譜為化合物的體外高通量篩選提供了高選擇性、高特異性、高效率的篩選手段。

5 太白“七藥”的新藥及臨床研究

太白七藥強烈而特殊的療效已得到長期、大量臨床實踐的證明。許多流傳在民間單方、驗方也得到很好的整理。而且，由于太白七藥在抗風濕、活血化瘀、抗腫瘤等方面的特殊療效，近年來，以七藥為主的單味、復方制劑及新藥在臨床上得到廣泛應用。以盤龍七為主研制開發(fā)的盤龍七片、盤龍七藥酒，具有活血化瘀、祛風除濕、消腫止痛的功效，臨床用于軟組織損傷、骨折及其后遺癥、不穩(wěn)定性冠心病心絞痛、肩周炎、風濕性關節(jié)炎、腰肌勞損等疾病的治療，療效顯著，并得到了大量臨床的驗證［21-25］ 。由鳳尾七、頭發(fā)七、扭子七、金刷把、伸筋草等多種稀有太白山草藥組成的化瘀通絡湯治療各種癱瘓病，療效顯著，臨床以化瘀通絡湯治療缺血性中風恢復期患者38例，并以臨床較為常用的補陽還五湯治療為對照組，結果表明，治療組證候療效及改善多項實驗室檢查指標等方面均優(yōu)于對照組，其有效率分別為97.37%、90.00%［26］。氫溴酸高烏甲素，是從高烏頭（麻布七）中經提取制成的二萜類單體拉巴烏頭堿的氫溴酸鹽，是中國獨創(chuàng)的、擁有自主知識產權的非成癮性鎮(zhèn)痛藥，屬國家一類新藥，經中國衛(wèi)生部、國際癌痛治療研究會認可并推薦，用作“癌癥病人三階梯止痛療法”的輕、中度鎮(zhèn)痛藥。本品的鎮(zhèn)痛強度是安替比林（Antipyrine）的七倍，與杜冷?。―olantin） 鎮(zhèn)痛效果相同，而且維持時間長，并具有顯著的抗炎消腫、降溫解熱與局部麻醉作用，對患者肝腎功能、造血功能均無不良影響，安全性高，無成癮性，無致畸變、致突變和致癌作用［27］，適用于胃腸潰瘍、胃炎、肝炎、膽囊炎、風濕病、坐骨神經痛、牙痛、術后疼痛、癌痛等癥，目前臨床制劑有片劑、注射劑等。

然而，對于七藥，由于使用不當，中毒事件時有發(fā)生，尤其是對一些含烏頭堿類有毒成分的七藥更是如此。如金牛七中毒致室上性心動過速并休克1例報告［28］、鐵錘棒中毒致心律失常1例［29］、菊三七致急性藥物性肝損害1例［30］、土三七致肝靜脈閉塞病12例分析等［31］。因此，開展太白七藥基礎研究，建立完善的質量標準及有毒成分的限量指標等，是太白七藥的進一步研究開發(fā)所必需的，應予以重視。

6 太白“七藥”資源研究

資源可持續(xù)利用是中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展的基礎，隨著中藥現(xiàn)代化的逐步實施和深入，中藥事業(yè)有了長足的發(fā)展，隨之而引發(fā)的資源不足及資源浪費問題日顯突出。因此，在進行太白七藥品種考證及資源調研的基礎上，開展七藥野生變家種栽培技術的研究，對于保護生態(tài)環(huán)境、資源的持續(xù)利用發(fā)展及新藥開發(fā)等都有重要意義。近年來在這方面也作了大量工作。如太白縣中藥辦籌建太白山野生中藥材馴化示范園，積極實施“藥業(yè)興縣”戰(zhàn)略，全力打造“中國太白山藥谷”，在當地籌建了太白山名貴中藥材野生馴化示范園，種植品種50個，其中太白七藥19種，地道藥材31種。目前，偏頭七、窩兒七、竹根七、盤龍七、稱桿七、小桃兒七、蝎子七、燈臺七、青蛙七、天王七、紅毛七、長春七、朱砂七、景天三七、蜈蚣七、蕎麥七、追風七、太白貝母、太白米、手兒參等生長良好，為太白中藥材的研發(fā)搭建了平臺。

總之，太白七藥作為秦嶺太白山最具特色的民間藥，其得天獨厚的地理優(yōu)勢和資源優(yōu)勢，為其可持利用開發(fā)奠定了堅實的基礎。因此，開展太白七藥的系統(tǒng)研究，對于開發(fā)療效可靠的新藥，保護中藥的生物多樣性，保持生態(tài)平衡和保護環(huán)境都將產生巨大影響。

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（責任編輯：姜付平）