山楂的藥理作用研究

卓　斌　譚泳怡

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山中醫(yī)院，廣東 中山 528400）お

摘 要：目的：對(duì)山楂的藥理作用研究概況進(jìn)行綜述。方法：全面檢索和查閱有關(guān)山楂的文獻(xiàn)資料，進(jìn)行分析、歸納和綜述。結(jié)果：山楂屬于藥食同源的傳統(tǒng)中藥材，常用于治療肉食積滯、胃脘脹滿等消化系統(tǒng)疾病?，F(xiàn)代研究表明，山楂還具有保護(hù)心臟、大腦和肝臟、降血脂、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫功能等作用。結(jié)論：可將山楂作為藥品開(kāi)發(fā)且具有廣闊的前景。

關(guān)鍵詞：山楂；藥理作用

中圖分類號(hào)：R285文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1673-2197（2009）03-0018-02オ

山楂為薔薇科植物山楂、山里紅及野山楂的干燥成熟果實(shí)。性微溫，味酸、甘，具有消食健胃、行氣散瘀等功能。山楂中含有熊果酸、黃酮類、皂苷、糖類、有機(jī)酸類、色素等多種活性成分^[1]，近幾年來(lái)對(duì)山楂的研究著重于降血壓、降血脂、改善心肌缺血、降低膽固醇、抗脂質(zhì)過(guò)氧化等方面，用于治療心腦血管疾病取得了很好的效果?，F(xiàn)將山楂的藥理作用概述如下。

1 對(duì)腦的保護(hù)作用

大鼠結(jié)扎兩側(cè)頸總動(dòng)脈造成急性全腦缺血，腦組織中丙二醛（MDA）、乳酸脫氫酶（LDH）、一氧化氮（NO）有明顯的升高，超氧化物歧化酶（SOD）活力降低。灌喂山楂葉總黃酮后，LDH降低，MDA和NO的產(chǎn)生明顯減少，說(shuō)明山楂葉總黃酮可能通過(guò)降低自由基產(chǎn)生，減少膜脂質(zhì)破壞，降低NO生成等來(lái)發(fā)揮對(duì)腦缺血再灌注所致神經(jīng)元的保護(hù)作用^[2]。局灶性腦缺血大鼠注射山楂葉總黃酮，可使大鼠的行為學(xué)評(píng)分及生化指標(biāo)有明顯改善，顯著降低血清中肌酸激酶（CK）、LDH的活性，證實(shí)山楂葉總黃酮可減輕細(xì)胞膜的損傷程度，降低細(xì)胞膜通透性，減輕腦缺血所造成的損傷，改善腦功能^[3]。局灶性腦缺血再灌注大鼠給予山楂葉總黃酮后，可減輕大鼠神經(jīng)功能評(píng)分和梗死面積，免疫組化顯示基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）的表達(dá)明顯降低，并隨著劑量的增加作用越明顯，提示山楂葉總黃酮通過(guò)下調(diào)MMP-9表達(dá)，可增強(qiáng)腦缺血再灌汁后神經(jīng)保護(hù)作用^[4]。

2 對(duì)心臟的保護(hù)作用

山楂葉總黃酮對(duì)冠脈結(jié)扎致心肌梗死的麻醉家犬靜脈注射，可明顯增加冠脈流量，擴(kuò)張冠脈血管，降低冠脈阻力，增加心輸出量和心搏出量，提高左室做功能力，降低動(dòng)脈血氧含量，增加冠狀靜脈竇血氧含量，降低心肌耗氧量和心肌氧利用率，改善心肌的血氧供應(yīng)，并能降低外周阻力，對(duì)心血管系統(tǒng)起到調(diào)整和改善作用^[5]。通過(guò)對(duì)結(jié)扎冠脈致心肌缺血再灌注大鼠注射山楂葉總黃酮，發(fā)現(xiàn)心肌心電圖ST段變化減輕，血清NO濃度提高，心肌組織MDA含量降低，表明山楂葉總黃酮能改善心肌缺血再灌注損傷，對(duì)損傷心肌有保護(hù)作用，其機(jī)制與增加NO濃度、抗脂質(zhì)過(guò)氧化的作用有關(guān)^[6]。

3 對(duì)肝臟的保護(hù)作用

生山楂可降低高脂飼料所致SD大鼠肝組織MDA、TC、TG的含量，清除肝內(nèi)堆積的甘油三酯，減少脂肪酸（FFA）對(duì)肝細(xì)胞毒性作用。使谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）指標(biāo)降低，達(dá)到降血脂、保肝作用^[7]。

4 增強(qiáng)免疫功能

對(duì)環(huán)磷酰胺造成的免疫低下小鼠灌注山楂熊果酸，能顯著增強(qiáng)免疫抑制小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能，升高外周血的白細(xì)胞數(shù)，促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞增殖，脾指數(shù)也有明顯的增加^[8]。皮下注射山楂注射液，可使小白鼠胸腺和脾重量增加，血清溶菌酶含量、血清血凝抗體滴度及T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率均有明顯提高，胸腺和脾臟與機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫密切相關(guān)，表明山楂對(duì)體液免疫、細(xì)胞免疫均有一定的促進(jìn)作用^[9]。

5 抗腫瘤作用

山楂果總黃酮在體外對(duì)人喉癌Hep-2細(xì)胞有抑制作用。用山楂果總黃酮溶液對(duì)Hep-2細(xì)胞共同培養(yǎng)，顯微鏡下可見(jiàn)細(xì)胞變圓，體積明顯變小，細(xì)胞核畸變，且細(xì)胞數(shù)目明顯減少，細(xì)胞單個(gè)生長(zhǎng)，且細(xì)胞內(nèi)鈣的濃度顯著升高，DNA含量明顯降低，表明山楂果總黃酮通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞DNA的生物合成，從而阻止腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖^[10]。

6 抗氧化作用

山楂水煎劑可提高D－半乳糖致衰小鼠血清總抗氧化能力（TAA）、紅細(xì)胞內(nèi)SOD活性及紅細(xì)胞膜Na+-K+-ATPase活性，并能降低腦組織中Ca2+和MDA的含量；實(shí)驗(yàn)結(jié)果還顯示，腦組織中M DA含量與Ca2+存在一定相關(guān)性，證明腦細(xì)胞內(nèi)Ca2+含量上升可以作為衰老的一個(gè)指標(biāo)，山楂能增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，具有一定的抗衰老作用^[11]。在使用高脂飼料喂養(yǎng)Wistar大鼠的同時(shí)，灌喂山楂葉提取物，大鼠血清中谷胱苷肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）活性增加，血清低密度脂蛋自（LDL-C）中維生素E消耗降低，熒光物質(zhì)的產(chǎn)生減少，提示山楂葉可對(duì)LDL-C的氧化修飾具有抑制作用，增加抗氧化物酶活性^[12]。

7 調(diào)節(jié)血糖作用

對(duì)高脂飼料喂食所致肥胖的大鼠，用山楂水煎劑灌喂，發(fā)現(xiàn)大鼠空腹血清胰島素和丙二醛水平明顯降低，表明山楂水煎劑對(duì)高脂飲食大鼠具有調(diào)節(jié)糖代謝、改善胰島素抵抗及增強(qiáng)機(jī)體抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用等功效^[13]。

8 降底血脂，防血管粥樣硬化作用

通過(guò)山楂籽油對(duì)小鼠進(jìn)行灌胃試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)小鼠的血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和動(dòng)脈硬化指數(shù)（AI）均有不同程度的降低，而高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）明顯上升^[14]。

內(nèi)皮損傷及其功能異常是動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的始發(fā)事件，山楂黃酮可以有效地抑制低密度脂蛋白（OxLDL）對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（EC）的損害，降低細(xì)胞內(nèi)乳酸脫氫酶（LDH）的釋放和低密度脂蛋白脂質(zhì)過(guò)氧化(TBARS)值，抑制內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)單核細(xì)胞（MC-EC）粘附率，并可直接作用于內(nèi)皮細(xì)胞，降低EC的正常粘附率，有效地保護(hù)EC免受OxLDL的損傷，降低AS發(fā)生的危險(xiǎn)性^[15]。山楂葉總黃酮能抵抗溶血磷脂酸膽堿(LPC)和黃嘌呤和黃嘌呤氧化酶（X+XO）對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞（VEC）的損傷，保護(hù)細(xì)胞減少乳酸脫氫酶（LDH）的泄漏，降低細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化程度，增加細(xì)胞中一氧化氮的產(chǎn)生，對(duì)防止由氧化損傷引起的AS形成，具有一定的保護(hù)作用^[16]。

9 其它作用

山楂葉乙醇提取物對(duì)二甲苯所致小鼠耳殼腫脹有抑制作用，能減少冰醋酸所致小鼠的扭體反應(yīng)次數(shù)，表明山楂葉提取物具有一定的抗炎及鎮(zhèn)痛作用^[17]。山楂還有滅菌的作用，1∶2稀釋的山楂液，在體外對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌作用1min，白色念珠菌作用3min，殺滅率分別達(dá)到99.91%、99.91%和99.92%^[18]。灌服山楂葉總黃酮的大鼠與服用生理鹽水的大鼠對(duì)照，游泳至力竭的時(shí)間顯著延長(zhǎng)，表明山楂葉總黃酮有推遲運(yùn)動(dòng)性疲勞的出現(xiàn)，提高運(yùn)動(dòng)能力的作用^[19]。山楂提取物灌胃，對(duì)環(huán)磷酰胺誘發(fā)小鼠產(chǎn)生的精子畸變有明顯的抑制作用，使精子畸變的數(shù)目顯著下降^[20]。目前，以天然植物藥為主的天然藥物越來(lái)越被重視，山楂屬于藥食同源的傳統(tǒng)中藥材，通過(guò)對(duì)山楂的化學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，山楂核、山楂葉也含有豐富的活性成分可以藥用，擴(kuò)大了山楂的藥用范圍。我國(guó)盛產(chǎn)山楂，若充分利用山楂這一可再生資源去研發(fā)生產(chǎn)新藥，將會(huì)取得巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 趙宏，楊波，劉玉含.山楂果中主要成分的提取及成分分析方法研究［J］.黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2005，28（6）：42-43.

［2］ 昌喜濤，馬金榮，尹爾麗.山楂葉總黃酮對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用［J］.中外健康文摘，2007，4（10）：5-6.

［3］ 紀(jì)影實(shí)，張曉丹，李紅，等.山楂葉總黃酮對(duì)腦缺血的保護(hù)作用［J］.吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2005，31（6）：879-882.

［4］ 劉瑛琳，包雪鸚.山楂葉總黃酮對(duì)大鼠腦缺血再灌注后基質(zhì)金屬蛋白酶－9表達(dá)的影響［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2006，23（6）：690-691.

［5］ 鞠曉云，方泰惠，張文通.山楂葉總黃酮凍干粉對(duì)麻醉犬冠脈結(jié)扎所致心肌梗死的影響［J］.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，21（6）：381-383.

［6］ 閔清，白育庭，張志，等.山楂葉總黃酮對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的心電圖、一氧化氮及丙二醛變化的影響［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2007，12（7）：800-803.

［7］ 李晶，馮五金.生山楂、澤瀉、莪術(shù)對(duì)大鼠脂肪肝的影響及其交互作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.山西中藥，2006，22（3）：57-59.

［8］ 林科，張?zhí)剑祉?，?山楂熊果酸的制備及對(duì)小鼠免疫功能和肝癌細(xì)胞凋亡的影響［J］.中國(guó)生化藥物雜志，2007，28（5）：308-311.

［9］ 金治萃，高光，常江，等.山楂注射液對(duì)小鼠免疫功能的影響［J］.包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1997，13（1）：6-7.

［10］ 張妍，李厚偉，孫建平，等.山楂果總黃酮的提取分離及體外抗腫瘤活性［J］.中草藥，2004，35（7）：787-789.

［11］ 王建光，楊新宇，葉輝，等.山楂對(duì)D-半乳糖致衰小鼠抗氧化系統(tǒng)及鈣穩(wěn)態(tài)影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2003，23（9）：609-610.

［12］ 于秋紅，黃沛力，張淑華，等.山楂葉提取物抗氧化作用［J］.中國(guó)公共衛(wèi)生，2006，22（4）：463-464.

［13］ 閆君寶，金龍，汪江碧，等.山楂對(duì)高脂飲食大鼠糖代謝及抗氧化作用的影響［J］.四川中醫(yī)，2005，23（1）：19-20.

［14］ 范學(xué)輝，胡柏平，張清安.山楂籽油降血脂作用研究［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2007，7（12）：1838-1842.

［15］ 常翠青，陳吉棣.山楂對(duì)人血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用［J］.營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào)，2001，23（1）：58-61.［16］ 葉希韻，王耀發(fā).山楂葉總黃酮對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用［J］.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2002，19（4）：265-268.

［17］ 權(quán)迎春，關(guān)麗萍.山楂葉提取物的抗炎與鎮(zhèn)痛作用研究［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2006，17（4）：556-557.

［18］ 林玲，陳玉杰，李俐，等.山楂液殺滅微生物作用及其影響因素的試驗(yàn)觀察［J］.中國(guó)消毒學(xué)雜志，2000，17（2）：85-87.

［19］ 趙敬國(guó)，于波.山楂葉總黃酮對(duì)大鼠運(yùn)動(dòng)能力影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.山東體育科技，2001，23（3）：25-26.

［20］ 崔太昌，劉秀卿，徐厚銓，等.山楂提取物對(duì)環(huán)磷酰胺致小鼠精子畸變抑制作用的研究［J］.中國(guó)公共衛(wèi)生，2002，18（6）：736-737.

（責(zé)任編輯：姜付平）