毒性中藥的炮制方法與機(jī)理探討

歐 陽(yáng)

[摘要] 筆者曾從事中藥炮制多年,本文就有毒中藥通過(guò):制霜法、加熱法、凈制法、水制法、加輔料法、水火共制法等6種炮制方法加工炮制后能達(dá)到降低或消除藥物的毒副作用簡(jiǎn)要概述;對(duì)炮制減毒機(jī)理作了六個(gè)方面的探討。結(jié)果 適當(dāng)加工炮制可以降低或消除有毒中藥的毒性。結(jié)論 有毒中藥通過(guò)適當(dāng)加工炮制,可以降低或消除藥物的毒副作用,更好的提高用藥安全性。

[關(guān)鍵詞] 毒性中藥;炮制方法;炮制機(jī)理

[中圖分類號(hào)] R283.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1004-8650(2009)06-109-02

1中藥的毒性

中藥一直被視為安全藥物,純中藥制劑成為安全無(wú)毒的代名詞。其實(shí),毒性在古代之文獻(xiàn)中常常是藥物的總稱。如《周禮·天官?！飞嫌涊d,“醫(yī)師掌醫(yī)之政令,聚毒藥以供醫(yī)事”[1] ?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將中藥分成上、中、下三品,“下品之藥不可久服”,則專指狹義之毒。現(xiàn)今人們所言有毒中藥即此。毒性中藥,本為醫(yī)家之招矢,雖具毒性,卻能療痼治頑,起沉拯垂。然“水能載舟,亦能覆舟”,中藥用之得當(dāng)能獨(dú)顯其招,不然則危害非淺。所以臨床應(yīng)用中藥強(qiáng)調(diào)辨證配伍、合理炮制、嚴(yán)格控制用法用量,其中合理炮制去毒、降毒尤顯重要[2]。筆者曾從事中藥炮制加工多年,現(xiàn)就毒性中藥的炮制方法與機(jī)理進(jìn)行分類、探討,希望對(duì)毒性中藥的臨床安全用藥有所助益。

2毒性中藥的炮制方法

2.1制霜去毒法

制霜去毒法是指某些毒性成分的種子類藥物,經(jīng)壓榨除去毒性油脂而成松散粉末的炮制方法。如峻下逐水藥巴豆在采用蒸法去油制霜過(guò)程中,高溫可使毒蛋白變性,毒性減弱,而又壓榨出大部分巴豆油,從而,得到了降毒保效的目的。

2.2加熱去毒法

加熱去毒法是通過(guò)加熱使有毒成份分解破壞或者使有毒成份凝周變性或使有毒成份升華散失從而達(dá)到去毒的目的。如馬錢子的加工炮制等。

2.3凈制去毒法

是指藥物通過(guò)凈制處理,除去有毒副作用的部位。如白首烏的炮制。

2.4水制去毒法

水制去毒法是指用水處理藥物,使其所含的毒性成分溶于水中,降低毒性成分的含量,以除去藥物毒性的方法。具體的炮制方法包括:浸泡法和水飛法。

2.5加輔料去毒法

有些藥物的毒性可經(jīng)過(guò)加輔料炮制,使其毒性降低后用于臨床,如半夏,生能使人嘔吐、咽喉腫痛失音,炮制則能減低或緩和藥性。

2.6水火共制去毒法

水火共制去毒法是指用水和火共同來(lái)炮制藥物,使藥物的毒性降低或去除的炮制方法。具體的炮制方法有:煮法和淖法等。

3常見毒性中藥炮制機(jī)理

3.1去除含毒性成分的部位

蘄蛇去頭部后入藥,因?yàn)槠漕^部毒腺含有多量出血性毒素、少量神經(jīng)性毒素,內(nèi)服后可引起內(nèi)臟廣泛性出血而致死[3],去頭是為了消除毒性,去頭后蛇體主要含蛋白質(zhì)、脂肪和氨基酸[4]。又如斑蝥,凈制,去頭、足、翅后,鎂(Mg)、鋅(Zn)、鈣(Ca)等抗癌成分含量比全蟲高,有害元素鉛(Pb)的含量降低[5]。

3.2破壞毒性成分結(jié)構(gòu)或改變毒性成分的部分結(jié)構(gòu)

3.2.1破壞毒性成分結(jié)構(gòu):全蝎,含有全蝎素(Buthatoxin),是一種含碳、氫、氧、氮、硫等元素的毒性蛋白,其水溶液長(zhǎng)時(shí)間放置或用100g水加熱2h,能使毒性蛋白凝固變性,達(dá)到降低毒性目的[6]。

3.2.2改變毒性成分的部分結(jié)構(gòu):改變毒性成分的部分結(jié)構(gòu)可使之轉(zhuǎn)變成具有同樣藥效作用而毒性較小的物質(zhì)結(jié)構(gòu)。例如,烏頭所含主要毒性成分為雙酯型二萜類生物堿:烏頭堿(Aconitine)、中烏頭堿(Mesaconitine)和次烏頭堿(Hypaconit_ine)。該類化合物很不穩(wěn)定,遇熱易被水解,其C8位上的乙酰基水解時(shí)失去一分子醋酸,得到單酯型烏頭堿,使以上3種成分相應(yīng)地變?yōu)楸郊柞躅^堿、苯甲酰中烏頭堿和苯甲酰次烏頭堿,毒性為雙酯型生物堿的1/500-1/200;若繼續(xù)水解,C14位上的苯甲?；ヒ环肿颖郊姿?生成烏頭原堿,相應(yīng)為烏頭胺、中烏頭胺和次烏頭胺,其毒性僅為雙酯型烏頭堿的1/5 000-1/2 000,如此可達(dá)到降毒減毒目的[7,8]。而炮制品的鎮(zhèn)痛作用仍然明顯,與生品大致相近[9]。

3.3降低毒性成分含量

降低毒性成分含量,以降低和消除藥物毒性。如斑蝥,按CTD的理化特性而言,以米炒為宜。由于CTD在84℃開始升華,其升華點(diǎn)為110℃,米炒時(shí)鍋溫為128℃,正適合于CTD的升華,這樣使CTD部分升華而含量降低,從而減弱其毒性;有人將其在110℃恒溫干燥箱中烘制,也是同樣道理。

3.4除去非有效的水溶性毒性成分

朱砂主要含硫化汞(HgS),含量達(dá)96.21%,雜質(zhì)主要是游離汞和可溶性汞鹽,后者毒性極大,為朱砂中的主要毒性成分。研磨水飛法可降低可溶性汞鹽含量而使朱砂毒性減小。水飛朱砂中游離汞含量低于1μg/g,證明朱砂經(jīng)水飛后可大大減少有害成分游離汞的含量。

3.5破壞部分酶

破壞部分酶,可防止有效成分在酶的作用下生成毒性物質(zhì)。如苦杏仁,其中苦杏仁苷(Amygdalin)約占3%以上,易受苦杏仁酶和野櫻酶等的水解作用而產(chǎn)生劇毒物質(zhì)氫氰酸,含量一般為0.13%?？嘈尤试谂谥七^(guò)程中經(jīng)沸水煮燙可破壞苦杏仁酶和野櫻酶。

3.6輔料的解毒作用

輔料在有毒中藥的炮制解毒過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用,其解毒機(jī)制較為復(fù)雜。如天南星,《本草綱目》中即記載“有大毒”。天南星炮制后能解毒并增加療效,常用輔料是有解毒作用的藥物如生姜、白礬、甘草等。姜、礬共制是最常用的方法,其解毒機(jī)制可能為吸附毒物,改變毒物的理化性質(zhì)、生理活性,及增強(qiáng)機(jī)體解毒能力,其中生姜本身有解毒功能,并與天南星有協(xié)同作用;白礬在水中生成氫氧化凝膠吸附毒物,或與毒物中和而解毒;甘草酸具有類似活性炭的吸附作用,其水解產(chǎn)生的葡糖醛酸與毒物結(jié)合能加強(qiáng)肝臟的解毒能力。

雖然許多有毒中藥經(jīng)過(guò)合理的炮制后,在不影響療效的前提下,大大降低了毒性,提高了臨床用藥的安全性。但是,由于原藥材在產(chǎn)地、質(zhì)量、炮制程度以及個(gè)體差異等原因,有關(guān)有毒中藥中毒的臨床案例仍有發(fā)生,所以在加工炮制這一環(huán)節(jié)上,應(yīng)采用合理的或更有效的炮制方法,嚴(yán)格控制各有毒中藥中毒性成分的含量,制訂科學(xué)的、量化的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),最大限度保證臨床用藥安全。

參考文獻(xiàn):

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(收稿日期2009-05-31)