西洛他唑聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察

周 立 曾 勇 楊 俐

[摘要]目的 評價α-硫辛酸聯(lián)合西洛他唑?qū)?型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變的治療效果。方法 將80例糖尿病性周圍神經(jīng)病變患者隨機分為2組,治療組給予α-硫辛酸600 mg、西洛他唑100mg治療3周,對照組每日給予西洛他唑100mg治療3周。治療前后分別進行神經(jīng)病變癥狀TSS評分及神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較。結(jié)果 經(jīng)過3周治療后,兩組患者的TSS評分及神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯改善(P<0.05) ,無嚴重藥物不良反應(yīng)。與對照組相比,治療組改善更明顯(P <0.05)。結(jié)論 α-硫辛酸聯(lián)合西洛他唑治療糖尿病合并周圍神經(jīng)病變安全有效。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病神經(jīng)病變;硫辛酸;西洛他唑

[中圖分類號] R781.6+4[文獻標識碼] A[文章編號] 1004-8650(2009)06-010-02

The effect of thioctic acid andcilostazol on diabetic peripheral neuropathy

ZHOU Li ,ZEN Yong , YANG Li

(Department of neurology, The First Hospital of Neijiang, Sichuan 641000, China)

[Abstract] ObjectiveTo evaluate the effect of thioctic acid and cilostazol on diabetic peripheral neuropathy. MethodsEighty patients with diabetic peripheral neuropathy were randomly divided into three groups. The treatment group were treated with thioctic acid 600mg and cilostazol 100mg twice daily for three weeks. The control group were treated with cilostazol 100mg daily for three weeks. All patients were evaluated with TSS score and the peripheral nerve conduction velocity before and after the treatment. ResultsCompared with the control group, the treatment group had more significant improvement of TSS score and the peripheral nerve conduction velocity after the treatment for three weeks( P<0.05).No patients had severe drug adverse effect. ConclusionTreatment of thioctic acid and cilostazol on patients with diabetic peripheral neuropathy is safe and effective.

[Key words] Diabetic neuropathies;Thioctic acid;cilostazol

糖尿病性周圍神經(jīng)病變( diabetic peripheral neuropathy, DPN)是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一, DPN也是糖尿病致殘的重要原因,但該并發(fā)癥在臨床治療中非常棘手。目前DPN的治療包括應(yīng)用醛糖還原酶抑制劑阻斷多元醇通路、用氨基胍抑制非酶糖化、用神經(jīng)生長因子促進神經(jīng)組織再生等,但往往因作用有限、副作用大而難以在臨床上推廣應(yīng)用。我們對2型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變患者采用α-硫辛酸聯(lián)合西洛他唑聯(lián)合治療,效果較好,現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2004-2007年我院神經(jīng)科住院2型糖尿病合并神經(jīng)病變患者80例(WHO1999年糖尿病診斷分型標準),同時伴有四肢感覺異常:刀割樣痛、燒灼感、麻木及針刺樣疼痛,并排除其他疾病所致的周圍神經(jīng)病變。將患者隨機分為兩組,其中治療組40例:男19例,女21例,年齡40-70(52.3±7.4)歲,病程5-20(中位數(shù)9.4)年,體重指數(shù)(BMI)23-29(25.2±3.2),糖化血紅蛋白6.4-13.2(8.3±2.2);對照組30例:男17例,女23例,年齡38-70(53.4±8.2)歲, 病程6-21(中位數(shù)10.1)年,體重指數(shù)(BMI)22-30(25.3±4.0),糖化血紅蛋白6.5-12.0(7.9±1.3)。上述指標兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0.05)。

1.2方法

所有患者空腹血糖控制<7mmol/L,餐后2h血糖<10mmol/L維持2周后開始試驗,合并高血壓者口服降壓藥使血壓控制在140/90mmHg以下,治療組給予α-硫辛酸和西洛他唑聯(lián)合治療,α-硫辛酸600mg加入250ml生理鹽水,避光靜滴, 每日一次,西洛他唑100mg,每日2次,連續(xù)3周。對照組給予西洛他唑100mg,每日2次,連續(xù)3周,不使用止痛對癥藥物如阿米替林、卡馬西平等。

1. 3檢測指標

80例患者治療前后的刀割樣痛、燒灼感、麻木及針刺樣疼痛四個癥狀的頻度、嚴重程度和持續(xù)時間進行評估( TSS評分,見表1 及表2), 測定患側(cè)肢體的正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運動傳導(dǎo)速度MNCV和感覺傳導(dǎo)速度SNCV(表3)以及藥物不良反應(yīng)等。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

在SPSS for windows 12.0統(tǒng)計軟件中,計量資料結(jié)果均采用( )表示,組內(nèi)比較進行配對t檢驗,組間比較進行采用獨立樣本t檢驗。

2結(jié)果

2.1神經(jīng)癥狀TSS評分結(jié)果,見表2。

2.2神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定見表3。

2.3臨床安全性評價

3例患者在靜脈滴注硫辛酸速度稍快時出現(xiàn)輕微胃部不適,減慢速度后緩減,余患者未出現(xiàn)藥物明顯不良反應(yīng)。

3討論

DPN發(fā)病與微血管功能障礙、代謝紊亂、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、氧化應(yīng)激等因素關(guān)系密切,其發(fā)病機制大致可歸納為以下途徑: ①多元醇-肌醇途徑(山梨醇增加,肌醇減少);②非酶促蛋白糖基化;③脂代謝異常;④氧自由基損傷;⑤微循環(huán)障礙。此外,肌醇的耗竭、免疫因素以及必需氨基酸代謝途徑等也或多或少參與了其發(fā)病過程,最終導(dǎo)致線粒體氧自由基產(chǎn)生增多以及NADH氧化酶活性的增加,破壞神經(jīng)營養(yǎng)因子,影響軸漿運輸并引起基因產(chǎn)物的表達,導(dǎo)致神經(jīng)病變[1,2]。其病理改變以節(jié)段性脫髓鞘和軸索變性為主[3],一般首先累及感覺神經(jīng),臨床上表現(xiàn)為刀割樣痛、燒灼感、麻木及針刺樣疼痛四個癥狀。

糖尿病引起的微循環(huán)障礙是引起DPN的重要因素。西洛他唑及其代謝產(chǎn)物是環(huán)磷酸腺苷(cAMP)磷酸二酯酶Ⅲ(PDEⅢ)抑制劑,可以通過抑制PDE活性而減少cAMP的降解,從而升高血小板和血管內(nèi) cAMP水平,發(fā)揮抑制血小板聚集和擴張血管的作用。因此,西洛他唑能有效改善微循環(huán),增加周圍神經(jīng)組織的微循環(huán)灌注 ,改善缺血缺氧狀態(tài),從而改善神經(jīng)組織功能。Okuda[4]等研究發(fā)現(xiàn)西洛他唑能增加非胰島素依賴型糖尿病神經(jīng)病變患者的血流量,且能增加神經(jīng)細胞內(nèi)cAMP的含量,提高 Na+-K+-ATP酶活性,進而增加神經(jīng)內(nèi)膜的血流量,改善神經(jīng)營養(yǎng)和軸漿運輸,提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度,降低震動域值,改善自覺癥狀。本研究結(jié)果提示無論是單獨使用西洛他唑還是與硫辛酸聯(lián)合使用,均對神經(jīng)病變有一定治療效果。

線粒體電子傳遞呼吸鏈超氧化物產(chǎn)生過多是高糖介導(dǎo)組織損傷的主要途徑激活的原因,這些途徑包括多元醇和己糖胺通路流量增加、晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)形成、蛋白激酶C激活和氧化還原敏感性前炎癥轉(zhuǎn)錄因子核因子(NF)κB 激活等。其分子機制是高血糖時三羧酸循環(huán)代謝增加,產(chǎn)生過多的電子供體導(dǎo)致線粒體膜內(nèi)外質(zhì)子梯度增加,進而增加跨膜電位差,當超過一定閾值時,超氧化物產(chǎn)生顯著增加[5] 。氧化應(yīng)激狀態(tài)在糖尿病的慢性并發(fā)癥中亦起到舉足輕重的作用。α-硫辛酸具有獨特雙硫鍵的抗氧化分子結(jié)構(gòu),是強效的抗氧化劑。他可以清除體內(nèi)多種自由基和活性氧,再生體內(nèi)的抗氧化劑(如谷胱甘肽),從而減弱氧化應(yīng)激,加快神經(jīng)傳導(dǎo)速率,對抗氧化治療起重要作用。Ziegler等[6]薈萃分析,結(jié)果表明α-硫辛酸可以改善DPN的臨床癥狀,增加神經(jīng)反應(yīng)性和傳導(dǎo)速度。該結(jié)果與我們觀察到的結(jié)果一致,尤其在與西洛他唑聯(lián)合使用時效果更明顯。

α-硫辛酸聯(lián)合西洛他唑治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變,在臨床癥狀明顯減輕,神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯改善,且其療效優(yōu)于單用西洛他唑,無明顯不良反應(yīng),值得臨床推廣應(yīng)用。

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(收稿日期2009-05-12)