代謝綜合征與心腦血管病關(guān)系的研究進(jìn)展

310013 南京軍區(qū)杭州療養(yǎng)院空勤療養(yǎng)區(qū) 林進(jìn)乾

代謝綜合征與心腦血管病關(guān)系的研究進(jìn)展

310013 南京軍區(qū)杭州療養(yǎng)院空勤療養(yǎng)區(qū) 林進(jìn)乾

代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)又名胰島素抵抗綜合征(insulin resistance syndrome,IRS)或X綜合征，特征性因素包括腹型肥胖、血脂異常、血壓升高、胰島素抵抗（伴或不伴糖耐量異常）等。MS的組成成分，如高血壓、高脂血癥等作為單一疾病時(shí)就是心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，當(dāng)它們處于共同發(fā)病機(jī)制作用時(shí)，更易成為心腦血管疾病的高危險(xiǎn)因素。MS的中心環(huán)節(jié)是胰島素抵抗、高胰島素血癥產(chǎn)生的代謝紊亂[1]?，F(xiàn)參考文獻(xiàn)對(duì)MS與心腦血管疾病之間的關(guān)系作一簡(jiǎn)述。

1 MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2,3]

MS是一組相互關(guān)聯(lián)的癥候群，包括胰島素抵抗、高胰島素血癥、腹型肥胖、收縮壓和（或）舒張壓升高、脂代謝異常、促凝血狀態(tài)、血管異常（尿白蛋白排出增加，內(nèi)皮功能障礙）、高尿酸血癥和炎性標(biāo)志物水平增高等。目前公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)有以下幾種。

1.1 世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年制定的成年人代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)糖調(diào)節(jié)受損或糖尿病及（或）胰島素抵抗，同時(shí)有下列2項(xiàng)或2項(xiàng)以上：①血壓≥18.7/12.0 kPa。②血漿三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L和（或）高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)：男性＜0.9 mmol/L，女性＜1.0 mmol/L。③中心性肥胖：體重指數(shù)(BMI)＞30和（或）腰臀比(WHR)男性＞0.90，女性＞0.85。④微量白蛋白尿(MAU)：尿白蛋白排泄率≥20μg/min。

1.2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)2004年推薦的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)①超重或肥胖：BMI≥25，或中心性肥胖[腰臀比＞0.90（男性）或＞0.85（女性）]。②高血壓：收縮壓/舒張壓≥18.7/12.0 kPa及（或）已確診為高血壓并治療者。③血脂紊亂：TG≥1.7 mmol/L和（或）HDL-C＜0.9 mmol/L（男性）或＜1.0 mmol/L（女性）。④高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L和（或）餐后血糖≥7.8 mmol/L和（或）已確診為糖尿病并治療者。符合以上4項(xiàng)中3項(xiàng)或全部者可診斷為MS。

1.3 2005年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)代謝綜合征新定義該定義明確以中心性肥胖為核心，腰圍作為中心性肥胖的診斷指標(biāo)。歐裔人腰圍：男性≥94 cm，女性≥80 cm；中國(guó)男性≥90 cm，女性≥80 cm，另外下列4因素中任意2項(xiàng)：①TG≥1.7 mmol/L或已接受針對(duì)此脂質(zhì)異常的特殊治療。②HDL-C水平降低：男性＜1.03 mmol/L，女性＜1.29 mmol/L，或已接受針對(duì)此脂質(zhì)異常的特殊治療。③血壓升高：收縮壓≥17.3 kPa或舒張壓≥10.7 kPa，或已被診斷為高血壓而接受治療。④空腹血糖≥5.6 mmol/L，或已被診斷為Ⅱ型糖尿病。

2 MS的流行病學(xué)調(diào)查

有研究表明，MS患者心腦血管疾病發(fā)病率、死亡率明顯高于無(wú)MS者。美國(guó)2000年人口普查資料顯示，24%的成年人（20～70歲）有MS，并預(yù)測(cè)其發(fā)病率會(huì)不斷上升。德國(guó)40～75歲人群中患MS為15%。在我國(guó)，隨著人民生活水平的提高，MS呈上升趨勢(shì)。上海市2006年對(duì)15歲以上人群大規(guī)模調(diào)查發(fā)現(xiàn)，MS患病率為12.8%。廣州市區(qū)對(duì)6 701例15歲以上人群調(diào)查，MS患病率為18.8%，男女患病率分別為12.7%、23.1%，女性高于男性，隨年齡增長(zhǎng)患病率呈上升趨勢(shì)[4]。福州市區(qū)2 202例體檢人員MS的流行病學(xué)調(diào)查顯示，從40歲開(kāi)始，MS的檢出率明顯增加，MS患病風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增長(zhǎng)而上升。MS的影響因素主要有性別、年齡、文化程度、吸煙、BMI及地區(qū)[5]。

3 MS導(dǎo)致心腦血管疾病的機(jī)制

3.1 胰島素抵抗MS的本質(zhì)就是剩余能量貯留引起的內(nèi)臟脂肪過(guò)度蓄積，以及由其誘導(dǎo)的以胰島素抵抗為主的各種機(jī)體功能障礙。絕大多數(shù)MS均伴有胰島素抵抗。胰島素抵抗是MS病理、生理發(fā)展過(guò)程中的核心環(huán)節(jié)，亦是心腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。胰島素抵抗造成高胰島素血癥，導(dǎo)致機(jī)體抗氧化能力減弱，直接損害內(nèi)皮細(xì)胞，造成動(dòng)脈壁破壞[6]。另外，高胰島素血癥還直接刺激動(dòng)脈內(nèi)膜下平滑肌細(xì)胞增生，使得中層平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜下遷移，細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積，促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的形成。

3.2 肥胖肥胖是MS的一個(gè)重要特征，是MS發(fā)病的始動(dòng)因素[7]，其包括全身性肥胖和中心性肥胖。脂肪組織是重要的內(nèi)分泌器官，主要分泌有脂聯(lián)素、抵抗素、瘦素、白介素等，均與MS有密切關(guān)系。肥胖和胰島素抵抗都會(huì)增加心腦血管疾病危險(xiǎn)性。每日體力活動(dòng)總量是決定胰島素敏感性的關(guān)鍵。3年隨訪結(jié)果表明，肥胖與胰島素敏感性受損密切相關(guān)且獨(dú)立于其他變量（如吸煙）。

3.3 糖尿病MS組分中糖尿病是心腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。目前糖尿病促進(jìn)和加重心腦血管病的機(jī)制尚未完全闡明，考慮有以下幾種原因[3]：①高血糖導(dǎo)致內(nèi)皮損傷。②高血糖導(dǎo)致血乳酸蓄積。③高血糖破壞血腦屏障。④高血糖促進(jìn)興奮性氨基酸堆積。糖尿病主要改變內(nèi)皮細(xì)胞功能，導(dǎo)致微血管和大血管動(dòng)脈粥樣硬化，促進(jìn)斑塊的不穩(wěn)定；乳酸蓄積導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)酸中毒，通過(guò)增高脂肪過(guò)氧化作用及產(chǎn)生自由基、破壞線粒體功能等加重和促進(jìn)缺血性損傷。

3.4 高血壓在MS患者中，高血壓的發(fā)病機(jī)制、病理生理學(xué)與代謝紊亂密切相關(guān)。胰島素抵抗所致的高胰島素血癥刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)引起血管收縮，心輸出量增加及腎臟攝鈉增加，進(jìn)而導(dǎo)致血壓升高，其作用遠(yuǎn)高于肥胖及高血壓患者體內(nèi)胰島素的擴(kuò)血管作用[1,3]。

3.5 炎癥反應(yīng)血中炎癥因子水平升高和代謝異常有密切聯(lián)系，可加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。肥胖、胰島素抵抗和其他代謝異常的危險(xiǎn)因子存在時(shí)，體內(nèi)的炎癥因子往往處于高水平。這有助于解釋心腦血管病的成因[8]。研究證明，胰島素抵抗時(shí)機(jī)體呈現(xiàn)促炎癥反應(yīng)狀態(tài)并導(dǎo)致炎癥因子升高。由肥胖或胰島素抵抗介導(dǎo)的輕度炎癥可以增加發(fā)生MS的危險(xiǎn)，另一方面，當(dāng)確定有動(dòng)脈硬化時(shí)反過(guò)來(lái)也說(shuō)明機(jī)體內(nèi)存在輕度慢性炎癥反應(yīng)，當(dāng)多種危險(xiǎn)因子促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展時(shí)，動(dòng)脈壁內(nèi)的炎癥反應(yīng)也會(huì)加重，產(chǎn)生一些急性炎癥期的產(chǎn)物，如C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原等。

4 MS的治療

流行病學(xué)調(diào)查表明，強(qiáng)調(diào)治療性改善生活方式為MS治療的根本和首要措施，改變生活方式可以預(yù)防和延遲糖尿病及心腦血管事件的發(fā)生[1]。美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心通過(guò)對(duì)3個(gè)國(guó)家人群隨機(jī)分組調(diào)研，在2004年1月提出改變生活方式的一系列具體行動(dòng)的實(shí)驗(yàn)[9]，包括科學(xué)飲食、戒煙、減輕BMI、身體鍛煉、調(diào)整情緒等，未來(lái)3年或4年里，可在高危人群中減少40%～60%的MS發(fā)病率。健康生活方式難于奏效時(shí)，可采用藥物治療，包括雙胍類降糖藥（如二甲雙胍）和胰島素增敏劑噻唑烷二酮類藥物（如吡格列酮）等。二甲雙胍主要作用于肝臟和肌肉，減少肝臟葡萄糖的輸出和糖異生；吡格列酮主要增強(qiáng)骨髂肌和脂肪組織胰島素敏感性，可逆轉(zhuǎn)肥胖，使游離脂肪酸、腫瘤壞死因子α水平和C反應(yīng)蛋白水平下降，脂聯(lián)素水平升高，從而改善胰島素抵抗。改善胰島素抵抗是從病理生理上治療MS，從理論上來(lái)說(shuō)可以全面控制MS的各種代謝紊亂，并防止MS導(dǎo)致的大血管病變。張賀芳等[10]對(duì)合并有MS的糖耐量異常136例患者進(jìn)行了綜合強(qiáng)化干預(yù)治療，研究發(fā)現(xiàn)對(duì)伴MS的糖耐量異?；颊撸霸鐚?shí)施抗血小板聚集為基礎(chǔ)的強(qiáng)化血糖、血壓、血脂及體質(zhì)量的多因素干預(yù)可明顯改善其MS，有利于預(yù)防或逆轉(zhuǎn)糖尿病及動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

綜上所述，MS作為一個(gè)癥狀的組合，其內(nèi)在發(fā)病機(jī)制仍在不斷探討中，其危害主要體現(xiàn)在對(duì)體內(nèi)各級(jí)血管的影響，通過(guò)對(duì)MS和心腦血管病的不斷深入研究，對(duì)MS的認(rèn)識(shí)和對(duì)心腦血管的治療也將得到進(jìn)一步提高。

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1005-619X（2009）04-0356-02

2008-07-11）