克隆之路怎么走

金　姬

在美國FDA為克隆肉制品放行后，《新民周刊》連線了包括多利羊之父維爾穆特在內(nèi)的全球頂級科學(xué)家，他們對此發(fā)表了各自的意見。

當民眾在對克隆食品提出哈姆雷特式的問題時，學(xué)術(shù)界和政府部門也是如此。

多利羊之父、現(xiàn)任英國愛丁堡大學(xué)再生醫(yī)學(xué)中心主任的伊恩?維爾穆特（ＩAｎ Ｗｉｌｍｕｔ）教授對《新民周刊》表示：“我會吃克隆食品，因為看不出有任何危險。”而負責(zé)人獸胚胎研究的英國倫敦國王學(xué)院干細胞生物實驗室主任斯蒂芬?明格（Ｓｔｅｐｈｅｎ Ｍｉｎｇｅｒ）教授則對《新民周刊》說：“這不是食物安全與否的問題，克隆食品本身并沒有意義？”

今年1月，歐盟食品安全局（ＥFＳA）和歐洲科學(xué)技術(shù)倫理小組（ＥＧＥ）對于克隆食品的評估報告（草案）也存在很大分歧。對此，ＥFＳA的媒體助理官埃娃?蒙庫爾（ＥｗA Ｍｏｎｃｕｒｅ）向《新民周刊》解釋道：“ＥFＳA從科學(xué)角度認可了克隆食品的安全性，ＥＧＥ則主要從倫理、道德等社會角度建議歐盟決策層不要輕易效仿美國。兩者只是對克隆食品進行風(fēng)險評估，最終還要由歐盟委員會、歐洲議會和歐盟27個成員國自行決定?！?/p>

克隆食品在今年國際社會激起的層層漣漪，正是克隆這一生物技術(shù)自誕生之日起就備受爭議的最新例證。

從花園到實驗室

很多人并不了解，“克隆”這個出自希臘語的詞匯，原意“嫩枝”，它并沒有特殊復(fù)雜的生物學(xué)含義，而是作為園藝界一種古老、簡單的繁殖植物的方法。

既然植物可以通過人工方式無性生殖，“克隆”動物的想法也應(yīng)運而生。1938年，德國動物學(xué)家及生理學(xué)家漢斯?施佩曼（因發(fā)現(xiàn)胚胎發(fā)育中的組織者效應(yīng)而于1935年獲得諾貝爾獎）提出“奇異的實驗”：建議從發(fā)育到后期的胚胎中取出細胞核，將其移植到一個卵子中。

1952年，蝌蚪改寫了生物技術(shù)發(fā)展史，成為世界上第一種被克隆的動物。美國科學(xué)家羅伯特?布里格斯和托瑪斯?金用一只蝌蚪的細胞創(chuàng)造了與原版完全一樣的復(fù)制品。在當時，并沒有引發(fā)后來像多利羊那樣的爭議，這不僅是因為后者是哺乳類動物。

如果多利羊誕生在1957年而不是1997年，外界反應(yīng)會有很大不同。神學(xué)家和哲學(xué)家們當然會對克隆成年哺乳類的意義和克隆人類的前景表示異議，但不會出現(xiàn)像1997年大辯論的倫理道德運動，各國政府也不會鄭重考慮是否要通過禁止克隆人類的法律。因為，生物倫理學(xué)在上世紀60年代末才出現(xiàn)。

對于克隆的辯論始于布里格斯和托瑪斯?金以及牛津大學(xué)的約翰?格登的兩棲類實驗。這幾位科學(xué)家都能把蝌蚪的細胞移植到去掉細胞核的蛙卵中，并能使其長成蛙。這讓英國生物學(xué)家霍爾丹在1963年提出克隆人類的想法。3年后，諾貝爾獎得主約書亞?萊德伯格撰文推測，克隆人類的技術(shù)困難將被克服。和當時的總趨勢一樣，這位美國遺傳學(xué)家是以歡快的心情來看待克隆的，對前景毫不擔(dān)心。

上世紀60年代末70年代初，一些丑聞和不道德事件的爆發(fā)，如在疾病研究中不告訴研究對象病情以便得到更好觀察效果，或是故意給弱智兒童感染乙肝病毒來研究疫苗效果，讓人們開始關(guān)注醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的倫理道德問題。而后，一些醫(yī)生、律師和神學(xué)家聯(lián)合起來，重點關(guān)注生物倫理學(xué)問題。為了一鳴驚人，他們開始炮轟“克隆”。但由于克隆技術(shù)在當時是否成功還缺乏科學(xué)依據(jù)，人們也普遍信任醫(yī)學(xué)界，因此對于克隆的爭論并不成氣候。

1978年，一本名為“按照他的面貌：克隆一個人”的書風(fēng)靡一時，作者戴維?勒爾維克是一位受人尊敬的資深科普作家。與此同時，英國誕生了世界上第一個試管嬰兒。兩件事加在一起，就造成了新一輪有關(guān)遺傳學(xué)家操作基因的可怕力量和生物學(xué)家塑造胚胎力量的兩大辯論。而后，科學(xué)界也開始向克隆哺乳動物進發(fā)。

1981年，卡爾?伊爾門澤和彼得?霍佩用鼠胚胎細胞培育出發(fā)育正常的小鼠。3年后，施特恩?維拉德森用取自羊的未成熟胚胎細胞克隆出一只活產(chǎn)羊，其他人后來利用牛、豬、山羊、兔和獼猴等各種動物對他采用的實驗方法進行了重復(fù)實驗。1989年，維拉德森獲得連續(xù)移核二代的克隆牛。

1993年，斯皮爾伯格的《侏羅紀公園》讓全世界都見識了克隆的力量，雖然片中沒有提到“克隆”這個詞。2年后，在主要哺乳動物的克隆研究中，胚胎細胞核移植都獲得成功，包括冷凍和體外生產(chǎn)的胚胎；對胚胎干細胞或成體干細胞的核移植實驗，也都做了嘗試。但各方對于克隆的爭議聲音并不大，直到多利羊誕生才觸發(fā)了全世界對克隆的關(guān)注和熱烈討論。

倫理之爭

如今，無論是培養(yǎng)動物完整個體的生殖性克隆，還是僅培養(yǎng)器官移植所需的細胞、組織或器官的治療性克隆，都存在一定的倫理問題。對于生殖性克隆，大家主要擔(dān)心一旦可以克隆人類，就會產(chǎn)生身份認同問題，聯(lián)合國早已表示這是對人類尊嚴的一種侵犯；對于治療性克隆，由于其中涉及到胚胎干細胞研究，就更加復(fù)雜。

干細胞是未分化的原始細胞，通常分為三類，即全能干細胞、多能干細胞和專能干細胞。其中，全能干細胞主要是胚胎干細胞，可以分化成人體200多種細胞類型，形成機體的任何細胞、組織和器官。倘能掌握其分化發(fā)育的規(guī)律，在人工條件下定向分化為所需的細胞、組織乃至器官，就可以用來治療目前還難以或無法治愈的帕金森氏病、早老性癡呆、白血病、糖尿病等頑癥，并且解決十分緊缺的組織和器官移植的來源問題。此外，運用體細胞核轉(zhuǎn)移技術(shù)來得到胚胎干細胞，還能解決細胞治療以及組織和器官移植的免疫排異難題。

一般情況下，研究用的胚胎干細胞主要有三個來源：（自然和人工）流產(chǎn)的胚胎；輔助生殖剩余的胚胎；通過體細胞核轉(zhuǎn)移術(shù)得到的胚胎。不管哪一個來源，提取胚胎干細胞必定會損毀胚胎。于是，胚胎是不是生命，是不是人，研究胚胎干細胞是不是“毀滅生命”就成了爭論焦點。

2002年1月，美國明尼蘇達大學(xué)的一個研究小組聲稱在成年人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了分化能力與胚胎干細胞一樣強大的干細胞。當時輿論認為這將帶來一場醫(yī)學(xué)革命，治療性克隆也許就沒必要再搞了，倫理問題自然消失，醫(yī)學(xué)專家和“前生命”論者（他們認為剛剛開始發(fā)育的早期胚胎也是一個人，毀掉它等于殺人）都可以皆大歡喜。但是，這個研究小組的成果后來并沒有在權(quán)威學(xué)術(shù)雜志上發(fā)表，當《新民周刊》試圖聯(lián)系小組負責(zé)人凱瑟琳?維爾法伊（ＣAｔｈｅｒｉｎｅ ＶｅｒFAｉｌｌｉｅ）時，對方也拒絕接受采訪。

去年11月20日，美國威斯康星大學(xué)詹姆斯?湯姆森的研究小組在《科學(xué)》雜志發(fā)表體細胞轉(zhuǎn)變成“誘導(dǎo)性多能干細胞”（ｉＰＳ細胞）的成果，而日本京都大學(xué)教授山中伸彌領(lǐng)導(dǎo)的研究小組也于同日在《細胞》雜志發(fā)表類似的研究結(jié)果。這一次，兩個研究小組的成果似乎可以避免復(fù)制或摧毀胚胎的道德爭議，同時可能達到與胚胎干細胞相同的醫(yī)療效力。

在山中伸彌的秘書西川女士向《新民周刊》提供的研究材料來看，山中教授的團隊用一名36歲婦女的臉部細胞來做基因直接重組，他用病毒攜帶四個基因進入皮膚細胞，這四個基因已知可使其他的基因發(fā)生作用或不發(fā)生作用，產(chǎn)生出模擬胚胎干細胞的ｉＰＳ細胞。

但是，ｉＰＳ細胞誘導(dǎo)技術(shù)還有很多問題，比如將基因注入皮膚細胞時需用到的病毒可能引發(fā)癌癥，因此研究工作目前遠沒有進展到臨床階段。與此同時，這項新技術(shù)還必須破壞皮膚細胞的DＮA，因此造成罹患癌癥的可能性，所以將不能像胚胎干細胞一樣，被用來發(fā)展人體組織，進行移植以治療糖尿病、帕金森綜合征、脊椎受傷等。不過專家表示，破壞DＮA只是此技術(shù)的副產(chǎn)品，他們相信是可以避免的。

“多利羊之父”維爾穆特似乎很看好山中等人的研究成果。他對《新民周刊》表示：“他們的方法今后會改進，但這已經(jīng)比體細胞核移植即克隆簡單方便許多。一旦這一技術(shù)達到成熟，克隆也將走向終結(jié)?！比缃瘢S爾穆特已經(jīng)開始用山中等人的“重組”思路來研究肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（由控制肌肉運動的中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)細胞逐漸退化引起的一種慢性疾病，通常會導(dǎo)致死亡）。目前，他還沒有完全放棄克隆研究。

對話人獸胚胎專家

英國倫敦國王學(xué)院干細胞生物實驗室主任斯蒂芬?明格教授并沒有像維爾穆特那樣對ｉＰＳ保持樂觀態(tài)度。他領(lǐng)導(dǎo)的小組剛在今年1月17日獲得英國人工授精與胚胎學(xué)管理局（ＨFＥA）培育用于研究的人獸混合胚胎。“ｉＰＳ細胞的研究激動人心，但它本身存在很多問題?！泵鞲窠淌趯Α缎旅裰芸氛f，“科學(xué)研究不是單行道，應(yīng)該多管齊下。”

明格的研究小組和紐卡斯爾大學(xué)的一個研究小組分別通過將近2年時間的申請，才說服英國政府，給他們?yōu)槠谝荒甑难芯吭S可，由ＨFＥA負責(zé)監(jiān)督管理這兩個研究小組的人獸混合胚胎培育工作。培育人獸混合胚胎的主要過程是，將人體細胞植入動物卵子中，進而克隆出人類胚胎。這種胚胎99％以上的遺傳物質(zhì)屬于人類，可用于提取研究用胚胎干細胞。

明格說，之所以要進行這樣的研究，因為這是目前唯一的方法。“我們正在進行因遺傳因素導(dǎo)致的疾病如老年癡呆癥、脊椎肌萎縮、帕金森氏癥等多種疑難疾病的病理研究。之前在動物身上取得的研究成果都未能在人體上取得同樣理想效果。而且，在自然條件下要找到合適的含有帶病基因的人類細胞并不容易，人獸混合胚胎最合適。”

“那您如何界定這一人獸混合胚胎的身份呢？”對于《新民周刊》的疑問，明格說此前媒體上所謂“99．9％是人、0．1％是獸”的數(shù)字劃分毫無意義?！皩ξ叶?，一個物種的意義是DＮA＋細胞。如果研究中的細胞被去除DＮA后就不再是原來的那種生物了，只是一堆蛋白質(zhì)。我們研究的人獸混合胚胎，細胞核內(nèi)的DＮA來自人類，蛋白質(zhì)來自牛，這樣的胚胎經(jīng)過培養(yǎng)將發(fā)展成完全是人類的蛋白質(zhì)。”為此，明格特地舉了上?？茖W(xué)家盛慧珍的例子。盛慧珍2003年將人類皮膚細胞融合到新西蘭兔的去核卵細胞中，成功提取出人類胚胎干細胞?！霸谑⒔淌诘难芯恐校米雍腿嘶旌吓咛プ詈蟀l(fā)展成完全是人的胚胎。”明格說。

對于克隆的前景，明格表示，克隆研究應(yīng)著眼于治療人類疾病或是拯救瀕危物種，如干細胞研究已經(jīng)對骨髓移植、斷肢移植，皮膚再造、白內(nèi)障等很有幫助。“克隆食品是發(fā)達國家的產(chǎn)物，那里根本不缺食物?！敝劣诳寺∪?，“這完全是少數(shù)科學(xué)家的瘋狂念頭。”明格提到美國肯塔基州有一家名為ＺｏｖAｓ的公司，曾嘗試幫有錢人克隆家中夭折的孩子，但尚未成功。

此外，明格認為克隆雖然有產(chǎn)業(yè)化的潛力，但這種商機目前尚不明顯?！懊绹幸患夜編陀绣X人克隆死去的寵物。公司的第一位客戶要求克隆死去的一只寵物貓。他們克隆出的第一只貓雖然具備相同DＮA，但長得一

點都根本不像；第二只貓稍微像一些，客戶為此告上法院；他們克隆出第三只貓后白送給客戶后，公司也倒閉了?！泵鞲裰赋?，今年11月美國大選后，白宮對于干細胞研究的態(tài)度會發(fā)生轉(zhuǎn)變，這可能意味著美國在干細胞研究上將迎來一個春天。

作為英國政府任命的關(guān)注中國生學(xué)醫(yī)學(xué)的英國科學(xué)家，明格認為中國的中醫(yī)藥對于干細胞研究將起到積極作用?！拔冶緛聿⒉幌嘈?，但是實驗表明，中藥有助于干細胞分化。