白藜蘆醇的功能性和前景展望

摘要：功能性物質白藜蘆醇是一種具有重要生理活性多酚類物質，存在于多種植物中，研究表明它具有抗腫瘤作用、保護心血管系統(tǒng)、雌激素調節(jié)作用、影響骨代謝等多種生理活性。

關鍵詞：白藜蘆醇；功能性；前景展望

白藜蘆醇(resveratrol，簡稱為Res)，是一類主要存在于葡萄、虎杖、藜蘆等植物中的多酚類化合物。1940年首次從毛葉藜蘆（veratrumgrandiflortua）的根部獲得。1960年Nonomura等提出Res是某些草藥治療炎癥、脂類代謝和心臟疾病的有效成分。1977年在葡萄中發(fā)現(xiàn)Res作為植物抗毒素存在。經過進一步研究，人們發(fā)現(xiàn)通過飲用葡萄酒攝取Res是法國人心血管疾病發(fā)病率低的重要原因之一。近十幾年來人們對Res多方面的研究結果證實其具有許多重要的生理活性，如：抗癌、保護心血管系統(tǒng)、雌激素樣作用、抗氧化、延緩衰老、影響骨代謝等作用。所以，白藜蘆醇被喻為繼紫杉醇之后又一新的綠色抗癌藥物。在日本已將含白藜蘆醇植物提取物作為食品添加劑使用；我國在這方面的研究是由北京中醫(yī)藥大學于1998年開展起來的，目前已經成為研究的熱點，有將白藜蘆醇植物提取物制成降脂、美容、減肥和抗癌的天然保健食品及膠囊；另外，還可以將其添加到各種酒中，以增強酒的品質。本文對白藜蘆醇的結構性質、特點、功能性作用以及前景展望做一下綜述。

1 白藜蘆醇的結構性質、特點和來源

白藜蘆醇化學名稱為(E)-5-[2-（4-羥苯基）-乙烯基]-1，3-苯二酚，其分子式為C14H12O3，相對分子質量為228.25。白藜蘆醇為無色針狀結晶，熔點：256-258℃，較難溶于水，易溶于有機溶劑，溶解性由優(yōu)到劣的順序大致為：丙酮〉乙醇〉甲醇〉乙酸乙酯〉乙醚〉氯仿等。存在形式主要有四種：順式白藜蘆醇、反式白藜蘆醇以及順式、反式白藜蘆醇糖苷。

人們對白藜蘆醇的自然資源進行了廣泛的研究，目前至少已經在21個科、31個屬的72種植物中發(fā)現(xiàn)了白藜蘆醇。存在白藜蘆醇的許多植物是常見的藥用植物，如虎杖、藜蘆，有的就是食物，如葡萄、花生、桑葚。人們對多種植物中的白藜蘆醇的含量分析后發(fā)現(xiàn)，虎杖、葡萄中的含量最高，在葡萄中又以葡萄皮中的含量最高，為50-100ug/g。葡萄栽培品系、生長地點、氣候、種植技術、霉菌感染程度等都影響其中白藜蘆醇的含量。釀制方法對葡萄中的白藜蘆醇含量的影響尤為顯著，紅葡萄酒中白藜蘆醇的平均含量4.37mg/L，而白葡萄酒中僅有0.68mg/L。

2 白藜蘆醇的功能作用

2.1抗腫瘤作用

白藜蘆醇抗腫瘤的功效今年來日益受到廣泛關注，據(jù)報道其對鼻咽癌，肝癌，肺癌，胃癌，乳癌，前列腺癌，甲狀腺癌，白血病等都有作用[8，9]。分析白藜蘆醇抗腫瘤活性機制的研究結果后揭示，白藜蘆醇的腫瘤起始、促進和發(fā)展3個階段都顯示有抑制效果：（1）抗起始活性：能夠抗突變，抗氧化，抑制自由基并誘導Ⅱ期藥代酶，抗二惡英；（2）抗促進活性：能抑制環(huán)氧代酶（COX）的環(huán)氧化酶和過氧化氫酶雙重活性，具有很強的抗炎作用；（3）抗發(fā)展作用：能誘導癌細胞分化，誘導癌細胞凋亡。從目前的研究成果來看，其主要通過抑制細胞色素酶，誘導解毒酶，抑制環(huán)氧合酶，抑制蛋白激酶，拮抗雌激素受體，促進腫瘤細胞分化等途徑來抗腫瘤。

2.2 保護心血管系統(tǒng)

動脈粥樣硬化和血小板聚集及血栓形成而引起的血管堵塞被認為是造成冠心病死因的重要致命因素。流行病學的研究表明，適度飲葡萄酒者較不喝酒者患冠心病的死亡率低。研究發(fā)現(xiàn)紅葡萄酒中的Res可能是對心血管系統(tǒng)起保護作用的成分。Res對心血管系統(tǒng)的作用主要表現(xiàn)為對脂類代謝，血小板凝聚及內皮素的影響。

2.3 抗氧化、抗自由基作用

帕金森氏病，阿爾茨海默病，病毒性肝炎等疾病正在加大對人類健康的侵害，而白藜蘆醇具有抗氧化，清除自由基以及影響花生四烯酸代謝的藥理作用，有著很好的預防和治療作用。研究證明，白藜蘆醇對氧自由基所致的大鼠腦線粒體有明顯的保護作用，能抑制膜磷脂降解、線粒體腫脹、增加膜流動性，改善線粒體能量代謝狀態(tài)，增加抗氧化能力。

2.4 雌激素調節(jié)作用

體外研究發(fā)現(xiàn)，Res具有雌激素調節(jié)作用，但其作用方式和作用強度與己烯雌酚(DES)或雌二醇等傳統(tǒng)雌激素不同。Res在體外可與雌激素應答基因元件(ERE)結合，影響雌激素受體(ERs)的轉錄活性。因此Res與臨床用于治療乳腺癌的他莫西酚相似，既是ERs的激動劑，又是ERs的拮抗劑，這主要視肌體內的激素環(huán)境而定 。

2.5 對骨代謝的影響

通過體外實驗發(fā)現(xiàn)，1×10-9-1×10-3mmol/L的Res可明顯促進MC3T3-E1成骨細胞DNA合成，1×10-6-1×10-5mmol/L的Res可使該細胞的堿性磷酸酶和脯氨酸羥化酶活性明顯增加，并可抑制前列腺素的生成，而后者是抑制堿性磷酸酶和促進骨吸收的因素。研究結果顯示，Res能刺激成骨細胞的增殖和分化對骨形成具有明顯的促進作用，因此推測該物質可能有利于骨質疏松的預防和治療。動物實驗發(fā)現(xiàn)，經口攝入5.0mg/kg·d的Res(8周)可明顯增加卵巢切除大鼠的羥脯氨酸含量，并使實驗大鼠的股骨最大荷載和抗破壞力升高，增強了骨強度。

2.6 保護肝臟作用

白藜蘆醇能抑制類脂質過氧化物在肝臟的堆積，具有保護肝臟作用。研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇對CCl4損傷原代培養(yǎng)大鼠肝細胞具有保護作用。CCl4引起肝細胞中毒機理是CCl4經肝細胞微粒體細胞色素氧化酶系統(tǒng)代謝，激活后生成CCl3 ，它攻擊肝細胞膜或激活膜上的磷酸化酶，引起細胞膜和細胞器質膜過氧化損傷。實驗顯示白藜蘆醇對肝損傷的保護作用及機制至少與兩方面有關：抑制脂質過氧化物的進一步產生；抑制脂質過氧化物對肝細胞的損傷作用。

3 白藜蘆醇的開發(fā)前景和展望

隨著人們對白藜蘆醇研究的不斷深入，白藜蘆醇在制藥工業(yè)，特別是食品工業(yè)中的應用越來越廣。在日本，已將植物中提取的白藜蘆醇作為功能食品添加劑，在美國Paradise Herb Resveratrol，Life Extension及加拿大的Natrol resveratrol均為含有白藜蘆醇的保健品。國內也有3家產品，如天津天獅集團生產的\"天獅活力康膠囊\"，四川康高新制藥股份有限公司的\"紫金膠囊\"和西安納貝生物工程技術有限責任公司\"納貝益生膠囊\"，也都是白藜蘆醇保健品。另外，還可以將其添加到各種保健果酒中。許多葡萄酒生產廠家已經將白藜蘆醇的含量作為檢測葡萄酒性能的重要標準之一。

目前世界上有十余個國家和地區(qū)在開發(fā)白藜蘆醇原料及制劑，被喻為繼紫杉醇之后的又一新的綠色抗癌藥物，被人們廣泛關注。大力開發(fā)白藜蘆醇和富含白藜蘆醇的植物，將具有良好的經濟效益和社會意義。

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