輝瑞為何成為被告？

金　姬

這是一個(gè)發(fā)展中國家的政府首次對一個(gè)發(fā)達(dá)國家的制藥公司提起刑事和民事雙重訴訟?

6月4日,一場聽證會吸引了廣泛關(guān)注?這是一個(gè)發(fā)展中國家的政府首次對一個(gè)發(fā)達(dá)國家的制藥公司提起刑事和民事雙重訴訟,案件經(jīng)過猶如2005年熱門電影《不朽的園丁》:跨國制藥巨頭在非洲進(jìn)行新藥的秘密臨床試驗(yàn),引發(fā)眾多不良后果,最終以丑聞曝光而結(jié)束,而現(xiàn)實(shí)中的這場聽證會,則是以丑聞曝光6年后的訴訟為開始?

2000年12月,美國《華盛頓郵報(bào)》揭露全球頭號制藥商——美國輝瑞公司1996年在尼日利亞卡諾市進(jìn)行Trovan的秘密臨床試驗(yàn),這在尼日利亞掀起軒然大波?尼日利亞聯(lián)邦衛(wèi)生部迫于輿論和民眾壓力而成立專門小組徹查此事?

2001年3月,調(diào)查小組主席納西迪醫(yī)生向衛(wèi)生部遞交了《對于1996年輝瑞在卡諾進(jìn)行Trovan臨床試驗(yàn)的調(diào)查報(bào)告》?不知為何,這份調(diào)查報(bào)告始終沒有公布,直至去年,《華盛頓郵報(bào)》才得到一份復(fù)印件?當(dāng)卡諾州政府分別于2007年5月9日和5月17日向輝瑞提出刑事指控和民事訴訟(索賠20.75億美元)后,整個(gè)事件的來龍去脈才浮出水面?

卡諾試驗(yàn)

卡諾是尼日利亞最大的州——卡諾州的首府?從1995年末開始,這里同時(shí)爆發(fā)了三種流行病:麻疹?霍亂和流行性腦脊髓膜炎(簡稱“流腦”)?輝瑞自1957年就進(jìn)駐尼日利亞,在1995年疫情爆發(fā)時(shí),輝瑞已在這個(gè)西非大國的6座城市設(shè)立辦事處,卡諾就是其中之一?當(dāng)這里成為疫情重災(zāi)區(qū)時(shí),輝瑞向尼日利亞政府表示愿意提供援助的同時(shí),還表示愿意派出相關(guān)醫(yī)護(hù)人員到當(dāng)?shù)鼐人婪鰝?

對于此次慷慨行為,輝瑞自己的解釋是:尼日利亞是輝瑞西非英語國家區(qū)域(包括尼日利亞?加納?岡比亞?塞拉里昂和利比里亞)的總部所在地,以往輝瑞似乎更關(guān)心加納等國,因此這一次應(yīng)該以“慈善之心”回報(bào)尼日利亞?與此同時(shí),輝瑞向尼日利亞食品藥品管理控制局(NAFDAC)提出需要進(jìn)口輝瑞的曲氟沙星(商品名Trovan)用于研究,尼日利亞食品藥品管理控制局書面同意了?

1996年3月30日,卡諾市的內(nèi)科醫(yī)生伊薩·杜茨突然接到輝瑞的邀請?他曾參與輝瑞的某項(xiàng)醫(yī)學(xué)研究?杜茨醫(yī)生很快就與輝瑞西非英語國家地區(qū)的醫(yī)學(xué)主任賽根·多根洛以及和司考特·霍普金斯醫(yī)生會面,并得到一份有關(guān)Trovan的小冊子,上面說Trovan已在全世界5000名患者身上進(jìn)行臨床三期試驗(yàn),療效明顯?

所謂臨床三期試驗(yàn),是指制藥公司在把新藥推向市場前的最后一階段臨床試驗(yàn),參與的患者往往成千上萬,有相應(yīng)的對照組(服用安慰劑或其他同類藥物對比療效),以此測試藥品是否安全有效?

如果真的像小冊子上所說的那樣,杜茨醫(yī)生覺得Trovan這種新一代喹諾酮類藥物對于控制流腦疫情十分有效?于是,他接受了輝瑞的邀請,作為Trovan在尼日利亞臨床三期試驗(yàn)的負(fù)責(zé)人?輝瑞告訴他,尼日利亞食品藥品管理控制局允許了這項(xiàng)試驗(yàn)?但杜茨醫(yī)生始終沒有看到任何官方許可證明,也沒有拿到自己的任命書?

但他這種疑慮很快就煙消云散了,因?yàn)榭ㄖZ州衛(wèi)生局局長桑達(dá)·穆罕默德博士給這一試驗(yàn)開了一路“綠燈”?試驗(yàn)就在卡諾市的傳染病醫(yī)院的一間病房進(jìn)行?當(dāng)時(shí)這家醫(yī)院的負(fù)責(zé)人賽萊曼·阿卜杜拉醫(yī)生卻并不知情,只知道輝瑞公司派人來協(xié)助治療病患,并帶了一些新藥?

從1996年4月3日到18日,杜茨醫(yī)生在16天內(nèi)對200名平均年齡10歲的尼日利亞流腦兒童進(jìn)行臨床試驗(yàn),其中99人服用Trovan,101人服用瑞士羅氏制藥公司的頭孢曲松鈉(Ceftriaxone,即羅氏芬)?羅氏芬被公認(rèn)為治療腦膜炎有效的抗生素,但價(jià)格相對昂貴,因此尼日利亞醫(yī)院很少使用此藥?據(jù)說,為了體現(xiàn)Trovan的療效,醫(yī)生給患兒的羅氏芬劑量低得驚人?最終,服用Trovan的99人中5人死亡,死亡率5.05%,服用羅氏芬的101人中6人死亡,死亡率5.9%?

這樣一來,Trovan的藥效似乎比羅氏芬好一些?事實(shí)真是如此嗎?據(jù)當(dāng)時(shí)傳染病醫(yī)院的負(fù)責(zé)人阿卜杜拉透露,當(dāng)年醫(yī)院共有6133名患者,其中247人死亡?如此算來,死亡率只不過4.03%,也就是說,輝瑞的臨床試驗(yàn)小組死亡率明顯高于當(dāng)時(shí)的平均水平?而其他病人服用其他便宜的藥物反而存活下來?

杜茨醫(yī)生也開始后悔了,他發(fā)現(xiàn)自己是一個(gè)“傀儡”?他名義上是這次臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)人,但無法獲得任何試驗(yàn)結(jié)果,所有的實(shí)驗(yàn)測試都在瑞士日內(nèi)瓦的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行,而在卡諾當(dāng)?shù)剡M(jìn)行的涂片革蘭氏染色和乳膠凝集試驗(yàn)(LAT)測試,則由輝瑞派來的兩名醫(yī)生進(jìn)行?他手上的200名接受試驗(yàn)患兒的名單,都沒有全名和詳細(xì)信息,根本無法事后跟蹤治療效果?“我很遺憾做了這次試驗(yàn),我相信別人卻以失望告終?輝瑞并非出于慈善目的?”

杜茨醫(yī)生的感慨發(fā)人深省,但為時(shí)已晚?試驗(yàn)進(jìn)行時(shí),沒有多少醫(yī)學(xué)知識的患兒家長口頭答應(yīng)“試藥”,他們以為大公司的藥物可以挽救自己孩子的生命?在試驗(yàn)期間,他們不允許進(jìn)入自己孩子的病房?試驗(yàn)結(jié)束后幸存的189人,或多或少出現(xiàn)了后遺癥——有的聾了?有的瞎了?有的癱瘓?jiān)诖?有的大腦受損?對此,輝瑞的

解釋是流腦本身就是高死亡率的急性傳染病,出現(xiàn)并發(fā)癥或后遺癥也很正常?這不僅令人想到電影《憤怒的園丁》結(jié)尾的一句話:“在非洲沒有謀殺,只有哀漠的死亡,從那些死者身上我們獲得文明的利益……”

疑點(diǎn)爭論

由于輝瑞公司聲稱直到最近才看到這份調(diào)查報(bào)告,無法做出具體回應(yīng),我們也不排除報(bào)告可能有偏頗之處?結(jié)合目前搜集到的資料,我們發(fā)現(xiàn)這起事件有幾點(diǎn)值得探究?

其一,輝瑞是否是“出于慈善之心”進(jìn)行這項(xiàng)試驗(yàn)?輝瑞只在卡諾對200名患兒進(jìn)行試驗(yàn),試驗(yàn)結(jié)束時(shí),流腦疫情仍在延續(xù)?而且,輝瑞給這16天的試驗(yàn)投入了1200萬奈拉(約合人民幣720萬),而捐給尼日利亞政府控制疫情的善款不過630萬奈拉(約合人民幣378萬)?相對于當(dāng)年成千上萬名尼日利亞流腦患者,輝瑞的“善心”似乎小了一些?

其二,當(dāng)時(shí)的尼日利亞政府是否失職?輝瑞認(rèn)為NAFDAC當(dāng)時(shí)出具的書面授權(quán),同意輝瑞進(jìn)口Trovan用于研究,就是允許他們進(jìn)行臨床試驗(yàn),這種說法似乎有些牽強(qiáng)?但毫無疑問,授權(quán)書模棱兩可的措辭,給了輝瑞可乘之機(jī)?

尼日利亞政府(至少是個(gè)別政府官員)十分清楚輝瑞在卡諾的人體試驗(yàn)?當(dāng)年,尼日利亞衛(wèi)生部授權(quán)伊德里斯·穆罕默德教授負(fù)責(zé)“疫情控制特別小組”?他發(fā)現(xiàn)輝瑞的真實(shí)意圖后,立刻向卡諾州當(dāng)局提出中止試驗(yàn),但州衛(wèi)生局局長桑達(dá)·穆罕默德卻讓試驗(yàn)繼續(xù)?也許和《憤怒的園丁》一樣,制藥公司和當(dāng)?shù)卣块T形成了某種“默契”,倒霉的是被蒙在鼓里的老百姓?

卡諾州政府當(dāng)時(shí)是否把試驗(yàn)情況反映到聯(lián)邦政府,我們不得而知?即便沒有,聯(lián)邦政府也存在失職嫌疑,調(diào)查報(bào)告秘而不宣就是最好例證?為何6年來沒有公布這份報(bào)告?如今的尼日利亞官員都無法給出一個(gè)說法?據(jù)悉,報(bào)告只有三份拷貝,一份鎖在尼日利亞政府的保險(xiǎn)柜里,一份的持有者(尼日利亞某官員)竟然意外身亡,還有一份輾轉(zhuǎn)到了《華盛頓郵報(bào)》的手中?

2001年,30名試驗(yàn)患兒的家庭,向紐約聯(lián)邦法院提出對輝瑞的民事訴訟?這起案件直到去年夏天因“美國沒有相關(guān)司法權(quán)”為由而被撤銷,原告繼續(xù)上訴?今年5月,尼日利亞卡諾州政府突然向美國法院控告輝瑞公司,這也許是因?yàn)榭ㄖZ州在這幾年不得不負(fù)擔(dān)所有試驗(yàn)患兒醫(yī)療費(fèi)用的原因?