成人胰島細(xì)胞移植的最新研究進(jìn)展

吳學(xué)貴　譚建明　徐向進(jìn)

編者按2006年11月13日，解放軍總后衛(wèi)生部和全軍器官移植中心在北京以“我國(guó)糖尿病治療技術(shù)取得重大進(jìn)展”為題召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì)，并聯(lián)合宣布：解放軍南京軍區(qū)福州總醫(yī)院“全軍器官移植中心”與上海第一人民醫(yī)院聯(lián)合攻關(guān)，運(yùn)用成人胰島細(xì)胞移植的方法治療糖尿病的研究獲得成功。并通過(guò)了專(zhuān)家鑒定。本刊在2007年第1期報(bào)道相關(guān)信息后，很多病友來(lái)電、來(lái)函詢問(wèn)有關(guān)情況，甚至千里迢迢前往解放軍南京軍區(qū)福州總醫(yī)院要求進(jìn)行移植手術(shù)。為使病友了解該院成人胰島細(xì)胞移植研究的現(xiàn)狀和目前可以接受移植手術(shù)的適應(yīng)證，以及幫助病友更深入地了解胰島細(xì)胞移植治療糖尿病的最新進(jìn)展。本刊特地邀請(qǐng)?jiān)撛涸痹洪L(zhǎng)、本刊編委、糖尿病專(zhuān)家吳學(xué)貴教授撰文，進(jìn)一步展望成人胰島細(xì)胞移植技術(shù)的應(yīng)用前景。

糖尿病的流行形勢(shì)十分嚴(yán)峻

2006年12月，國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)在南非開(kāi)普敦召開(kāi)了第19屆世界糖尿病大會(huì)。大會(huì)主席PierreLefebvre教授在開(kāi)幕式上作了題為《糖尿病大流行》的報(bào)告，引用了糖尿病流行病學(xué)的最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)：據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球20～79歲的人群中，有2、46億糖尿病患者，占該人群總數(shù)的5．9％，相當(dāng)于每17名成年人中就有1例糖尿病患者。如果不采取措施，到2025年，預(yù)計(jì)該人群中的糖尿病患者將增加到3．8億，占成人總數(shù)的7．1％。最令人擔(dān)憂的是生活方式“西化”帶來(lái)的2型糖尿病的低齡化傾向，兒童中的2型糖尿病將成為全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題。

糖尿病也是目前最常見(jiàn)的兒童慢性疾病之一。據(jù)估計(jì)，全球大約有44萬(wàn)例兒童1型糖尿病患者。近幾十年來(lái)，兒童糖尿病患病率的上升幅度超過(guò)了任何其他疾病，已成為世界各國(guó)的重要衛(wèi)生保健問(wèn)題。我國(guó)糖尿病患者達(dá)到4000萬(wàn)人之多，糖尿病兒童占10％左右，其中以1型糖尿病為主，但2型糖尿病所占的比例也正在急劇增加。

1型糖尿病的治療現(xiàn)狀與成人胰島細(xì)胞移植

目前，對(duì)糖尿病的治療方法有限，效果不夠理想，尤其是1型糖尿病的治療，仍需終生依靠胰島素注射。臨床沿用的胰島素替代治療僅為治標(biāo)而非治本，難以使糖代謝恢復(fù)內(nèi)穩(wěn)定、難以防止晚期嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。于是，各國(guó)醫(yī)務(wù)工作者潛心研究胰島細(xì)胞移植、胰腺移植等方法，如采用人胎胰組織進(jìn)行移植。但由于人胎胰島細(xì)胞來(lái)源困難，存在倫理問(wèn)題，而且胎胰發(fā)育不好，胎兒胰島細(xì)胞更容易受到各種原因引起的損害，因此，總體臨床效果差。胰腺移植或胰一腎聯(lián)合移植，設(shè)備要求高、技術(shù)難度大、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大、成功率低，又需終生應(yīng)用免疫抑制劑，患者難以接受。因此，成人胰島細(xì)胞移植成為目前及未來(lái)糖尿病尤其是1型糖尿病治療的研究熱點(diǎn)。

成人胰島細(xì)胞移植始于2000年10月，由加拿大科學(xué)家首次報(bào)道。近年來(lái)，其研究進(jìn)展很快，理論研究、實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究都有很多新的成果。與其他外科治療相比，其手術(shù)操作簡(jiǎn)單、安全性高、并發(fā)癥少，可重復(fù)進(jìn)行，尤其重要的是它能夠逆轉(zhuǎn)或延緩糖尿病發(fā)病過(guò)程。在2006年7月美國(guó)波士頓舉行的世界器官移植大會(huì)上，世界權(quán)威移植專(zhuān)家預(yù)測(cè)：今后3年，治療糖尿病的外科方法中，90％將是成人胰島細(xì)胞移植，只有10％選擇胰一腎聯(lián)合移植。對(duì)于糖尿病腎病，腎一成人胰島細(xì)胞移植新技術(shù)將是今后的發(fā)展趨勢(shì)。由于供胰有限，加之胰島B細(xì)胞的增生能力極其有限，體外培養(yǎng)很難獲得移植量的細(xì)胞，因此，移植時(shí)每個(gè)患者至少需要用2～4個(gè)供胰，這阻礙了此項(xiàng)技術(shù)的進(jìn)一步開(kāi)展。隨著胰島B細(xì)胞分離純化技術(shù)的進(jìn)一步改善、新的誘導(dǎo)與免疫抑制治療方案的完善以及臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，我們已經(jīng)突破了上述技術(shù)難點(diǎn)，并將本項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用于臨床，獲得了成功。目前我們已可以做到應(yīng)用1個(gè)成人胰腺分離純化出足夠1人移植用的胰島細(xì)胞。

我院自2003年1月成功完成亞洲首例成人胰島細(xì)胞移植以來(lái)，又于2005年6月在亞洲率先開(kāi)展首例。腎臟與成人胰島細(xì)胞聯(lián)合移植，并獲得成功。至今與上海市第一人民醫(yī)院共同完成了7例成人胰島細(xì)胞移植，其中3例與腎臟聯(lián)合移植，術(shù)后移植的胰島細(xì)胞發(fā)揮了正常功能，6例成功撤除胰島素治療，1例胰島素減量超過(guò)2／3，腎臟聯(lián)合移植者的腎功能正常且穩(wěn)定。至此，我院的成人胰島細(xì)胞移植臨床效果已達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。

哪類(lèi)患者適用成人胰島細(xì)胞移植?

目前成人胰島細(xì)胞移植的適應(yīng)證主要包括：①1型糖尿病應(yīng)用胰島素控制效果差、伴有各種并發(fā)癥者。一般糖尿病病史在5年以上、年齡最好在18歲至65歲之間，體重不超過(guò)80公斤?；?yàn)指標(biāo)方面：空腹或餐后C－肽≤0．5微克／毫升、糖化血紅蛋白≥8．0％。其他臟器(如心肺)功能檢查正常。②糖尿病腎病(尿毒癥期是最好的適應(yīng)證)患者。此類(lèi)患者可以同時(shí)進(jìn)行腎移植，使患者獲得完全不同的生活質(zhì)量。③器官移植后的糖尿病患者。④無(wú)胰島素抵抗(檢測(cè)胰島素抗體陰性)和低水平C－肽的2型糖尿病患者。⑤慢性胰腺炎所致的糖尿病患者。⑥因疾病需要切除整個(gè)胰腺者。⑦已行腎移植手術(shù)的糖尿病患者，待腎功能穩(wěn)定后(一般腎移植術(shù)后一年以上)，先調(diào)整免疫抑制劑，改為無(wú)激素兩聯(lián)方案，再行成人胰島細(xì)胞移植。

以下患者暫無(wú)必要或可暫緩胰島細(xì)胞移植：①?gòu)奈从眠^(guò)胰島素治療或口服降糖藥可以控制病情者；②病史比較短(病史<5年)或C-肽水平較高(>0．5微克／毫升)者。

由于成人胰腺供者有限，胰島細(xì)胞分離純化技術(shù)極其復(fù)雜，目前的儀器設(shè)備與試劑較昂貴，且需要應(yīng)用新型免疫抑制劑以克服機(jī)體的排斥反應(yīng)，確保移植效果。所以，目前完成移植治療的費(fèi)用約為20萬(wàn)元。

成人胰島細(xì)胞移植技術(shù)具有極其廣闊的應(yīng)用前景和巨大的社會(huì)與經(jīng)濟(jì)效益。我們將不斷努力、不斷探索、不斷完善，力求最大限度地降低成本，讓更多的糖尿病患者從中受益。

(編輯／李景仁)