乙肝抗病毒用藥的“戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)”

蔡皓東

拿起抗病毒藥物這個武器和乙肝病毒這個狡猾的敵人作戰(zhàn)時，我們也要講究“戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)”，以求取得最大的戰(zhàn)果。

不要輕視“敵人”

雖然有些乙肝病毒攜帶者可能終身不發(fā)病，但乙肝病毒對人體的損害常常在體內(nèi)靜悄悄地進(jìn)行，多數(shù)慢性肝炎患者在轉(zhuǎn)氨酶輕度升高時并無明顯癥狀。因此，我們常說乙肝病毒是體內(nèi)潛伏的“特務(wù)”，對它應(yīng)該隨時保持警惕，定期到醫(yī)院檢測肝功能和乙肝病毒學(xué)指標(biāo)。一些乙型肝炎患者誤認(rèn)為：肝功能出現(xiàn)異常時只要“服用一些保肝藥就行了”，“抗病毒治療無關(guān)緊要”。所以長期自行服藥不愿就醫(yī)，也不愿聽從醫(yī)生的告誡做系統(tǒng)治療，甚至放棄定期的肝功能和病毒學(xué)指標(biāo)的監(jiān)測。這種“輕敵”的思想常常導(dǎo)致患者到了病情嚴(yán)重甚至已經(jīng)發(fā)展為重型肝炎或肝硬化晚期時，才不得不就醫(yī)，延誤了治療時機(jī)。

還有一種假“小三陽”狀態(tài)要引起高度重視。一般來說，乙肝病毒感染的“小三陽”狀態(tài)是乙肝病毒復(fù)制的“冬眠期”。這時，乙肝病毒幾乎無復(fù)制，肝功能正常，病人的病情相對平穩(wěn)，無須治療。但部分“小三陽”患者反復(fù)出現(xiàn)肝功能異常，其原因可能是感染了一種變異的乙肝病毒。這樣的“小三陽”患者盡管血清中的e抗原陰性，但體內(nèi)的病毒沒有“冬眠”，它們也像“大三陽”一樣在體內(nèi)不斷地復(fù)制，此時乙型肝炎病毒基因組呈陽性，病情仍可不斷進(jìn)展?；颊叱０橛谐掷m(xù)性或間歇性血清轉(zhuǎn)氨酶升高，所以患者仍需要抗病毒治療。

要掌握“戰(zhàn)機(jī)”

當(dāng)乙肝病人的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）在100～400單位/升左右（正常值為10～40單位／升）時，是與乙肝病毒“作戰(zhàn)”的最佳時機(jī)。許多醫(yī)生在臨床實踐中已經(jīng)得出結(jié)論：乙肝患者如果ALT正常，療效反而較差。因此，在肝功能正常時過早使用抗病毒藥物治療并不適宜。這是因為過早“出擊”反而促使病毒發(fā)生變異而產(chǎn)生耐藥。治療太晚，也會加重肝臟損害。另外，一些肝硬化患者，肝、腎移植術(shù)后的乙肝病毒感染者，腫瘤化療期和圍手術(shù)期的乙肝病毒感染者，為了進(jìn)一步給手術(shù)或治療贏得時機(jī)，也可先使用抗病毒藥物，把“敵人”打退。

不要害怕“敵人”

一些患者過于害怕“敵人”，尤其害怕病毒產(chǎn)生變異。其實病毒變異是很常見的，這是人類在用藥物去抑制病毒生長的同時，病毒為了生存而做出的一種反應(yīng)。例如流感病毒經(jīng)常發(fā)生變異，因此就要制造新的疫苗進(jìn)行預(yù)防接種。乙肝病毒也是這樣，長時間使用一種抗病毒藥物，病毒就會發(fā)生變異而耐藥。一旦病毒對一種藥物產(chǎn)生耐藥，可再選用其他藥物繼續(xù)治療。盡管目前抗乙肝病毒的藥物種類較少，但新的藥物在不斷地應(yīng)用于臨床。如果積極治療，使病毒很快受到抑制，肝細(xì)胞壞死停止，肝功能好轉(zhuǎn)，就阻止了肝纖維化的進(jìn)展，為進(jìn)一步的治療贏得了時間。

要會使用“武器”

現(xiàn)在抗乙肝病毒藥物種類還很少，如果我們不正確尋找“戰(zhàn)機(jī)”，而是將所有“武器” 如干擾素、拉米夫定甚至再加上阿糖腺苷、泛昔洛韋等都一起用上，盡管可使“敵人”一時縮頭，但未遭殲滅，等到敵人在潛伏之中“變了臉”，對這些“武器”都產(chǎn)生了耐藥性，我們可就沒轍了。還有，用了那么多的“武器”，萬一產(chǎn)生了副作用誤“傷”了自己，那可真是賠了夫人又折兵。所以，近年來許多專家認(rèn)為，在治療乙肝時，不能盲目聯(lián)合應(yīng)用抗病毒藥物，而是采取先用一種抗病毒藥物，使用一段時間后再換另一種藥物的序貫治療方法，但更換藥物的最佳時機(jī)和品種仍在研究之中。

不要對“敵人”放松警惕

在使用抗病毒藥物后，不要因為肝功能正常了，乙肝病毒基因組轉(zhuǎn)陰了，我們就對“敵人”放松了警惕。因為目前的藥物還不能把乙肝病毒完全清除，盡管病毒被抑制住了，但這些“敵人”還在體內(nèi)，而且隨時都可能發(fā)生變異，再次對肝臟進(jìn)行破壞活動。因此，在治療期間或達(dá)到療效停藥后，都應(yīng)定期到醫(yī)院復(fù)查，監(jiān)測“敵人”的動向。一旦發(fā)現(xiàn)異常，及時治療。

要和“敵人”打持久戰(zhàn)

由于目前抗乙肝病毒藥物只能起到抑制病毒的作用，因此國際上推崇的治療方法就是對慢性乙型肝炎進(jìn)行長期管理。換句話說，就是和乙肝病毒打“持久戰(zhàn)”。一般的抗病毒藥物半衰期是十幾個小時，長效干擾素半衰期可達(dá)到4～5天。因此一定要在醫(yī)生指導(dǎo)下，根據(jù)藥物的半衰期用藥，決不能今天服藥，明天漏服，也不能剛有療效就停藥。這樣的治療不僅起不到對乙肝病毒的抑制作用，而且還可加速病毒產(chǎn)生耐藥性。要堅持持久的治療，使乙肝病毒長期處于被抑制狀態(tài)，最終達(dá)到乙肝病毒基因組陰轉(zhuǎn)、肝功能恢復(fù)、e抗原陰轉(zhuǎn)，使肝細(xì)胞得到保護(hù)。

抗乙型肝炎病毒的藥物

抗乙肝病毒的藥物目前有兩類，一類是干擾素，另一類是核苷類。

一、 干擾素(IFN)

干擾素分α、β和γ三大類，用于抗乙型肝炎病毒（HBV）治療的多為α-IFN，目前常用的為α-1b、α-2a和α-2b。

使用方法：普通干擾素：300～500萬單位/次，第1個月每天注射1次，第2個月起隔天注射1次，療程為6～12個月。長效干擾素：90～180微克/次，每周注射1次，療程為6～12個月。

不良反應(yīng)：發(fā)熱和流感樣癥狀，少數(shù)患者可出現(xiàn)白細(xì)胞減少和甲狀腺疾病。長期應(yīng)用可導(dǎo)致乙肝病毒變異和機(jī)體產(chǎn)生干擾素抗體，以致藥效降低。

二、核苷類

核苷類抗病毒藥物目前在我國臨床上使用的只有拉米夫定(賀普丁)。

使用方法：100毫克/次，每日1次，根據(jù)血清乙肝標(biāo)志物及肝功能的變化決定療程，一般為2～3年。

不良反應(yīng)：核苷類抗病毒藥的不良反應(yīng)較少，多數(shù)病人能耐受。但長期應(yīng)用該藥，病毒可產(chǎn)生耐藥性。