種植細胞，再等１０年

袁　奇　黃步紅

用體細胞成功地克隆出胚胎并從中提取干細胞，這是邁向干細胞治療這一醫(yī)學(xué)革命的一大步；若干年之后，你有毛病的器官，都可以用健康的“復(fù)制品”來替代

2003年4月，美國匹茲堡大學(xué)一個名叫Simerly的學(xué)者在《科學(xué)》雜志上發(fā)表了一篇文章。他認為，除人以外的靈長類，像猴子、猩猩之類的動物胚胎克隆很難成功。

僅僅10個月之后，韓美科學(xué)家就打破了Simerly的這一預(yù)言。2月中旬，漢城大學(xué)獸醫(yī)學(xué)教授黃佑石和他的同事宣告，他們使用體細胞核轉(zhuǎn)移技術(shù)，已經(jīng)成功地從一個克隆人類囊胚中分化出了多能胚胎干細胞系，黃佑石因而為全世界所熟識，在他返回韓國后受到了英雄般的歡迎。

“我們將等待我們的人民和政府來判斷這到底是不是一件有悖倫理的事。如果我們的政府決定禁止克隆人類胚胎，那我們會到國外繼續(xù)我們的研究。”在韓國仁川國際機場，載譽歸來的黃佑石宣稱，他們的目標不是克隆人，而是為了提高人們在疾病治療方面的認識和治療技術(shù)。

消息可靠嗎?

在科技史上，恐怕也只有有關(guān)UFO的假傳聞才比有關(guān)人類克隆的假傳聞多。以至于到了現(xiàn)在，有關(guān)人類克隆的任何一項突破，人們首先總是對它投以質(zhì)疑的目光。

同Simerly一樣，黃佑石等人的論文還是發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。不管怎樣，這依然是一份權(quán)威的科學(xué)雜志。

“他們是用DNA檢測分析的，而且的確分析出，培養(yǎng)出來的胚胎干細胞遺傳物質(zhì)跟克隆移入的供體細胞是一樣的。有這樣的證據(jù)，我認為應(yīng)該還是可靠的。過去說的克隆人成功，什么證據(jù)也沒有，不得不讓人懷疑；但這一次，他們的摘要上說：‘盡管不能避免孤雌生殖(即單獨一個卵細胞分裂發(fā)育)的可能性，但是最后的DNA分析證明了克隆的胚胎干細胞遺傳物質(zhì)來源于體細胞。這個可靠性就大了?！眹鴥?nèi)同一領(lǐng)域的著名專家、中科院動物研究所的陳大元教授在接受本刊記者采訪時說。

四個步驟，兩大差別

“我們花了大約一年的時間才取得這一成果?！痹诮邮苤袊缎侣勚芸凡稍L時，黃佑石教授介紹了他們成功克隆人體胚胎的整個過程：

“首先，我們收集了人的卵細胞，然后通過在卵細胞透明帶上鉆孔并擠壓的方式將細胞核物質(zhì)摘除(這有別于通常去除卵子細胞遺傳物質(zhì)時采用針頭吸出的方法，韓國科學(xué)家認為，這種方法會造成卵子細胞核周圍胞質(zhì)的損失)?！?/p>

“之后，我們從卵細胞捐獻者身上獲得卵丘細胞并提取出細胞核，隨后將其植入同一捐獻者已經(jīng)去核的卵細胞內(nèi)(而以往注入的DNA都來自另一個供者。有科學(xué)家認為，這次的DNA全部來自供卵婦女本身的卵丘體細胞，這樣可能使DNA和新‘居住環(huán)境更加相容)，然后采用電刺激使核與卵細胞相互結(jié)合起來。”

“結(jié)合完成以后，我們用某種化合物激活經(jīng)過我們重構(gòu)的卵細胞，然后將它們放在特殊的培養(yǎng)基中使其發(fā)育成為胚囊?！?/p>

“最后，我們將若干內(nèi)層細胞團從胚囊中分離出來，并在此基礎(chǔ)上建立起一個多能性的人類胚胎干細胞系。”

在第一、第二步中，他們采取了和以往截然不同的方法，這被一些科學(xué)家認為是他們成功的關(guān)鍵所在。另外，16名健康婦女為這項研究志愿捐獻了242個卵細胞以及卵丘體細胞。如此多的新鮮卵細胞使研究人員得以嘗試各種技術(shù)和化學(xué)添加劑來培養(yǎng)克隆胚胎。

參加這項研究的美國科學(xué)家——密歇根州立大學(xué)的西伯利博士說，充足的卵子來源使韓國科學(xué)家能夠在19種不同的克隆方案中摸索。與此形成對比的是，2001年美國先進細胞技術(shù)公司克隆人類胚胎，他們只募集到19個卵子，對每個卵子還須支付4000美元給供卵婦女。

它比試管胚胎干細胞更具醫(yī)學(xué)潛力

“人體干細胞克隆的成功，將有助于未來用生物高科技來解決臨床當(dāng)中目前還不能根治的一些疑難疾病?！标惔笤f。

比如帕金森氏病、癡呆癥及其他一些神經(jīng)細胞疾病，都是因為神經(jīng)細胞出現(xiàn)了障礙?？茖W(xué)家假如能夠利用克隆的辦法得到胚胎干細胞，然后誘導(dǎo)出所需要的一些目的細胞(即治療所需要的細胞)，臨床治療時就可以動手術(shù)把不好的細胞去除，把好的細胞種上去。這樣，帕金森氏病就可以從根本上得到恢復(fù)。

糖尿病也一樣。胰腺細胞出了毛病，醫(yī)生可以動手術(shù)把出毛病的細胞去掉，把誘導(dǎo)出來的正常細胞種上去，細胞長好了，糖尿病就可以根治。而現(xiàn)在糖尿病都是注射胰島素，實際上都是通過藥物來維持，而不是真正根治。“這是一個非常具有方向性的、前景非常好的工作，意義非常重大，在臨床治療當(dāng)中開辟了一個新的領(lǐng)域?！标惔笤f。

在此之前，科學(xué)家已經(jīng)能夠從體外受精培養(yǎng)出的試管胚胎上獲取干細胞。但相比之下，克隆出的人類胚胎干細胞更具醫(yī)學(xué)潛力?！巴ㄟ^克隆胚胎獲得的干細胞與原來的人體具有相同的基因序列，植入人體后不出現(xiàn)排異反應(yīng)。比如這次獲得的這些干細胞就可以植入捐獻細胞的婦女體內(nèi)而并不引起排異反應(yīng)?！秉S佑石告訴本刊記者。

據(jù)陳大元介紹，美國已經(jīng)有過兩個實驗室成功得到人的胚胎干細胞的例子，但他們是采用體外受精得到的有性胚胎，將來即便誘導(dǎo)出目的細胞，移到病人身上也可能產(chǎn)生異體免疫反應(yīng)。

干細胞療法再等10年

“在治療性克隆的長河里面，他們跨進了一大步。但如果說治療性克隆就要取得重大突破，我認為還為時太早?！标惔笤f，體細胞克隆成功了，內(nèi)細胞團拿到了，能培養(yǎng)成胚胎干細胞，但這些還不夠，胚胎干細胞還要誘導(dǎo)成為所需要的目的細胞，這個過程中每一步都有很多的困難。

“比如說：目的細胞成功誘導(dǎo)出來了，移植到清除了壞死細胞后的病人體內(nèi)，能不能再生、能不能具有正常的生理功能等等，都要通過臨床研究?！?/p>

“我們的研究僅僅顯示了用于治療的克隆研究具有其可能性。但真正要把這些細胞用于臨床還存在很多的障礙。我估計，干細胞治療要進入臨床試驗階段，大約還要再等10年時間?！秉S佑石這樣告訴中國《新聞周刊》。

未來：人類胚胎，動物母親

據(jù)陳大元介紹，中國的治療性克隆工作現(xiàn)在也做到了胚胎干細胞階段。中科院動物所還在做異種克隆來源的胚胎干細胞研究，就是把人的體細胞放到兔子等動物的去核卵子當(dāng)中去。

“這個工作過去在很多國家有不同的看法，認為人的細胞怎么能放到動物去核的卵子中去。其實這只是一個研究工作。我們所做的這些動物模型研究最終也是服務(wù)于人的?！标惔笤f，因為人類的卵子很難得到，如果能用動物的卵子作為萬能卵子，把人的體細胞放進去進行培育，又假設(shè)將來能成功培育出胚胎干細胞并誘導(dǎo)出目的細胞，移到人身上治療疑難疾病，同時對人又沒有什么壞處的話，那么這個方法還是很重要的。

這個方法最早來源于中國。中國科學(xué)家第一次把大熊貓的體細胞放到兔子的去核卵母細胞里面去，培養(yǎng)成胚胎(這被評為1999年中國科技十大進展之一)。之后中國科學(xué)家把人的體細胞放進去核的兔卵母細胞中，成功發(fā)育到囊胚，并進行了胚胎干細胞培養(yǎng)。近年來，美國、法國、韓國也在按照這個模型做。

會不會成為克隆人的前奏？

既然用于提取干細胞的活體人類胚胎已經(jīng)被成功克隆，從理論上說，現(xiàn)在要克隆一個人已經(jīng)變得相當(dāng)容易：只要把人的胚胎移到婦女的肚子里面去，那就是克隆人(它能否健康發(fā)育到大，那是另一回事)。

“但是韓國的、或者說絕大多數(shù)國家的工作人員都懂得這一點，就是必須要用法律來控制人類胚胎只能用于治療性克隆，而不能用來制造克隆人。”陳大元說。

“我們的目標并不是要克隆人，而是要建立起用于干細胞治療的干細胞系。我們認為，只要嚴格立法，禁止生殖性的人類克隆實驗，就可以防止任何采用我們的技術(shù)來進行克隆人的企圖。現(xiàn)在是世界各國著手制定禁止人類生殖性克隆相關(guān)法律的時候了?！秉S佑石說。