人的兩只手互為鏡像,但是左右手卻不能完全生命在一起??茖W(xué)上把這種現(xiàn)象稱為手性。如果一個物體不能與其鏡像重合,該物體就被稱為手性物體。人們使用的藥物絕大多數(shù)具有手性,被稱為手性藥物。手性藥物的“鏡像”稱為它的對應(yīng)體,兩者之間在藥力、毒性等方面往往存在差別,有的甚至作用相反。
人體對藥物有很強(qiáng)的選擇性,藥物物入人體后,只有與人本內(nèi)的酶、核酸等相互作用才能產(chǎn)生效果。由于人體內(nèi)各種酶有選擇性,手性藥物的兩個對應(yīng)體在人休內(nèi)以不同的途徑被吸收,其中一種可能導(dǎo)致人體的不良反應(yīng)。
舉例來說,L一多巴是治療帕金森病的藥物之一,但能有效治療帕金森病的化合物卻是多巴胺。由于多巴胺不能直接進(jìn)入作用部位,所以要治療帕金森病,必須服用藥手L一多巴,再由體內(nèi)酶將L一多巴催化脫胎換骨羧,從而釋放出藥物的活性形態(tài)——多巴胺。
L一多巴有兩個對應(yīng)體,人體只能把其中一種多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺,科學(xué)家把這種對應(yīng)體叫做“有用多巴”,把另一種叫做“無用多巴”。而“無用多巴”一旦積聚在人體內(nèi)就會損害健康。
20世紀(jì)60年代,在手性藥物未被人們認(rèn)識以前,歐洲一些醫(yī)生曾將沒有經(jīng)過分拆的手性藥物“反映?!弊鳛樵袐D的鎮(zhèn)痛藥。很多孕婦服用該藥后,生出了無頭或缺腿的先天畸形兒。有的胎兒沒有胳膊 ,手長在肩膀上,模樣非??植?。僅僅4年時間,世界上誕生了約1。2萬名畸形的“海豹嬰兒”。后來科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn),“反映?!钡模殷w有鎮(zhèn)靜作用,但是S對應(yīng)體對胚胎有很強(qiáng)的致畸性。
因此,能夠獨(dú)立地獲得手性分子的兩種不同鏡像形態(tài)極為重要。
在目前常用的2000多種合成藥物中,有600余種為手性藥物。由于手性藥物具有技術(shù)含量高、療效好、副作用小等優(yōu)點(diǎn),因此,科學(xué)家們使用一種對應(yīng)體試劑或催化劑把分子中沒有作用的一部分剔除,再把有效的對應(yīng)體研制成為新的藥物。