認(rèn)識(shí)血癌戰(zhàn)勝血癌

周　石

白血病又稱血癌。它居35歲以下人群腫瘤譜的首位。盡管白血病治療的緩解率、生存率、根治率在不斷提高，人們?nèi)噪y免談癌色變。白血病為什么叫血癌？治療方面有哪些新進(jìn)展？帶著讀者關(guān)注的諸多問(wèn)題，近日記者采訪了北京大學(xué)血液病研究所副所長(zhǎng)黃曉軍教授。

問(wèn)：白血病究竟是怎樣的?。繛槭裁唇邪籽。炕颊叩难前咨膯?？

初識(shí)的黃曉軍教授顯然被我不揣冒昧的最后一問(wèn)逗笑了，開口便答：“不是。白血病多為血液中白細(xì)胞系列（粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞）惡性克隆性疾病，即白血病細(xì)胞大量增殖積聚，在顯微鏡下可見(jiàn)到患者的血樣中有大量未發(fā)育成熟的白細(xì)胞。白細(xì)胞雖然是無(wú)色的，但它在血液中占的比例很小，即使患病后血液中的白血病細(xì)胞相對(duì)很多，也不會(huì)使血色變白。此外，除了白細(xì)胞系列的白血病，還有一些特殊類型的白血病，如巨核細(xì)胞白血病、紅白血病等?！?/p>

白血病又稱血癌。白血病細(xì)胞和其他癌細(xì)胞一樣，一是病變細(xì)胞分化（發(fā)育）不良，沒(méi)有正常細(xì)胞應(yīng)有的生理功能；二是病變細(xì)胞無(wú)限增殖，無(wú)阻攔地侵犯機(jī)體組織器官。正常人血液中的紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和血小板，都是在骨髓“造血廠”經(jīng)歷一系列細(xì)胞增殖、分化，成熟后釋放到血中的。其間，這些細(xì)胞的發(fā)育須經(jīng)歷5個(gè)以上階段。如成熟B淋巴細(xì)胞就是由“造血種子”（造血干細(xì)胞）先發(fā)育為淋巴干細(xì)胞，再依次經(jīng)前B淋巴細(xì)胞、原始B淋巴細(xì)胞、幼稚B淋巴細(xì)胞等階段發(fā)育而來(lái)。

以上各種血細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程需要在造血微環(huán)境中進(jìn)行，受機(jī)體各種因子的調(diào)控。若它們中的某一系列血細(xì)胞（多為白細(xì)胞系列）在發(fā)育某階段發(fā)生“卡殼”，并將這種異常狀態(tài)無(wú)限制地“復(fù)制”，即發(fā)生白血病。這種“卡殼”在細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)的早晚，決定著白血病的自然病程，成為白血病分型和治療的依據(jù)。

急性白血病的惡變細(xì)胞往往停滯在發(fā)育的較早階段，多為原始細(xì)胞及早期幼稚細(xì)胞，病情發(fā)展迅速，自然病程僅幾個(gè)月。治療須用化療殲滅癌細(xì)胞，以及誘導(dǎo)分化治療。具體聯(lián)合用藥方案又依白血病的各種類型和亞型而不同。慢性白血病細(xì)胞分化（發(fā)育）較好，多為較成熟或成熟細(xì)胞，病情發(fā)展緩慢，自然病程為數(shù)年。除化療外，干擾素也常用于治療?！?/p>

問(wèn)：白血病對(duì)人的危害很大，患者和家屬總想問(wèn)明自己為何染??？那么白血病細(xì)胞為何在發(fā)育中發(fā)生“卡殼”和異常增殖呢？

黃曉軍教授在臨床也常遇患者這樣發(fā)問(wèn)。學(xué)識(shí)淵博的他雖然接觸的專業(yè)信息很多，但能確切告訴公眾的結(jié)論還是籠統(tǒng)的：“雖然醫(yī)學(xué)界對(duì)白血病的分子機(jī)制研究已取得很大進(jìn)展，但具體到每個(gè)患者因何患病仍難以準(zhǔn)確確定?！?/p>

目前，對(duì)白血病公認(rèn)的分子機(jī)制是：起源于造血干細(xì)胞的疾病。遍布患者全身的白血病細(xì)胞，源自發(fā)生故障的造血干細(xì)胞。這種故障肯定與細(xì)胞核中的基因密碼有關(guān)，詳情有待醫(yī)學(xué)專家們繼續(xù)破譯。

從宏觀上說(shuō)，已觀察到的能引起白血病的誘因有兩個(gè)，接觸放射線和化學(xué)污染。1945年，日本廣島和長(zhǎng)崎遭原子彈襲擊后，兩市幸存者中患白血病者比其他地區(qū)高數(shù)十倍。至于化學(xué)污染，目前已發(fā)現(xiàn)接觸苯和使用乙雙嗎啉等藥物均有致病危險(xiǎn)。

另外，分子生物學(xué)對(duì)細(xì)胞發(fā)育機(jī)制的研究，使人們更多地關(guān)注病毒的致癌作用。研究表明，盡管在少數(shù)病例中，病毒本身就足以致癌，但在大多數(shù)病例中，病毒只是患病的必要條件、僅僅有它并不足以致癌，只有當(dāng)它與其他因素同時(shí)作用時(shí)才會(huì)致癌?！?/p>

由此可見(jiàn)，白血病的病因具有明顯的多元性。黃曉軍教授打了個(gè)比喻：白血病好比一只虎，它被鎖在籠中。體內(nèi)外的防癌因素好比鎖籠的鎖；致癌因素好比是開鎖鑰匙。如果你的鐵鎖不結(jié)實(shí)或鐵鎖的數(shù)量少，或接觸致癌因素多，可能鎖被一把把打開了，虎就跑出來(lái)肆虐。如果你的鐵鎖結(jié)實(shí)或鐵鎖的數(shù)量多，或接觸致癌因素少，鎖沒(méi)被打開，虎就被牢牢控制著，不會(huì)造成危害。

問(wèn)：白血病叫血癌，是不是無(wú)法治愈？

年輕的博士黃曉軍引導(dǎo)我們從發(fā)展的角度看待此問(wèn)題。他說(shuō)，40年前，患者一旦被確診為白血病，除了輸血，就再也沒(méi)有有效的治療方法了。當(dāng)時(shí)，急性白血病患者存活很少超過(guò)半年。

目前，對(duì)白血病的治療已取得長(zhǎng)足進(jìn)步。多種化療藥物的出現(xiàn)，為殲滅白血病細(xì)胞提供了多種有效武器；隨著科研和臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，臨床廣泛使用了聯(lián)合化療，總結(jié)出誘導(dǎo)緩解、鞏固強(qiáng)化、維持治療的“三步曲”，可以有效地殺滅癌細(xì)胞。在此基礎(chǔ)上，我國(guó)學(xué)者還創(chuàng)造了“改造”癌細(xì)胞的誘導(dǎo)分化療法。即誘導(dǎo)原始階段的白血病細(xì)胞，使其“改邪歸正”，按正常的發(fā)育階段繼續(xù)分化。這種療法具有很強(qiáng)的針對(duì)性，在治療過(guò)程中不會(huì)損害到正常的血細(xì)胞，但目前僅適用于治療早幼粒細(xì)胞白血病。

對(duì)于急性白血病，目前已不是不治之癥。取得治療成功的關(guān)鍵在于及時(shí)診斷，及時(shí)治療，嚴(yán)格分型，按型用藥，爭(zhēng)取達(dá)到完全緩解，并堅(jiān)持長(zhǎng)期在醫(yī)生指導(dǎo)下規(guī)則用藥，爭(zhēng)取在5年內(nèi)不復(fù)發(fā)，即可達(dá)到治愈效果。

另一種先進(jìn)的治療方法是造血干細(xì)胞移植。就是先通過(guò)化療、放療將患者惡變的造血系統(tǒng)完全擊垮，再將準(zhǔn)備好的健康的造血干細(xì)胞植入，從而從“根”上解決問(wèn)題。作為治病救人的善舉，造血干細(xì)胞移植越來(lái)越受到媒體和公眾的廣泛關(guān)注。在黃教授所在的血液病所資料冊(cè)中有這樣一張照片：一位婷婷玉立的年輕女性，在一座歐式建筑前留影。旁邊文字注明：“慢性粒細(xì)胞白血病患者經(jīng)臍血移植，病愈后健康生存?！边@些照片不僅激勵(lì)著黃教授和他的同事們，也給許多白血病患者帶來(lái)了無(wú)限希望。

問(wèn)：造血干細(xì)胞移植療效如何？

作為此領(lǐng)域造詣?lì)H深的專家，黃曉軍談至此信心十足。他說(shuō)，造血干細(xì)胞移植的療效與干細(xì)胞來(lái)源、用藥選擇、移植時(shí)機(jī)和術(shù)后支持等諸多因素都有關(guān)。

首先是細(xì)胞來(lái)源，造血干細(xì)胞的來(lái)源主要有他人捐獻(xiàn)和患者自身采集兩種。人類造血干細(xì)胞主要存在于骨髓，所以以前都是通過(guò)骨髓移植幫患者重建造血系統(tǒng)。一般情況下，外周血干細(xì)胞含量少，僅相當(dāng)骨髓中的1/10～1/100。近年，隨著造血細(xì)胞刺激因子的發(fā)現(xiàn)和血液成分分離技術(shù)進(jìn)展，一般捐獻(xiàn)者經(jīng)藥物動(dòng)員后進(jìn)行外周血單個(gè)核細(xì)胞分離，2～3次采集即可獲足夠的造血干細(xì)胞，也就是說(shuō)捐獻(xiàn)者不再需要忍受“骨穿”的痛苦，而只需抽血即可。造血干細(xì)胞還可從患者自身采集，通過(guò)凈化和冷藏，待化療達(dá)到病情完全緩解期時(shí)回輸?shù)襟w內(nèi)，稱為自體干細(xì)胞移植。

干細(xì)胞移植時(shí)機(jī)的選擇也直接影響著最終的療效。成人急性白血病，在第一次緩解期中作干細(xì)胞移植治療，5年生存率可達(dá)70%以上；若待病情復(fù)發(fā)后再做干細(xì)胞移植，5年生存率僅有30%左右。對(duì)于兒童急性淋巴細(xì)胞白血病，干細(xì)胞移植的最佳時(shí)機(jī)在第一次復(fù)發(fā)、第二次緩解時(shí)，此時(shí)移植治療，5年生存率可達(dá)60%左右。對(duì)于慢性粒細(xì)胞白血病，干細(xì)胞移植是治愈的惟一方法。移植最佳時(shí)機(jī)在發(fā)病一年之內(nèi)，此時(shí)移植，5年生存率達(dá)60%～90%。隨著時(shí)間的推移，移植治療效果變差，一旦發(fā)生急變后再行干細(xì)胞移植，5年生存率僅有10%左右。

還有術(shù)后的支持治療。過(guò)去由于輔助的支持治療技術(shù)不夠完善，許多患者都是在移植后的感染關(guān)、出血關(guān)和貧血關(guān)上功虧一簣。而如今各種細(xì)胞因子、抗生素及成分輸血的應(yīng)用，配合中藥的調(diào)理作用，已使病人能安然度過(guò)這三關(guān)，大大提高了移植成功率和五年生存率。

最后黃教授總結(jié)說(shuō)，這些只是一般規(guī)律，具體到每一位患者，移植效果還會(huì)因人而異。在同卵雙生的同胞兄弟姊妹間行干細(xì)胞移植最安全。在異體干細(xì)胞移植中，年齡小、身體狀況好的病人效果好；年齡大、身體狀況差及與供者的組織抗原不完全相配的病人，移植效果差。