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    人類能夠長(zhǎng)生不老嗎?

    2002-04-29 00:44:03廖凈初
    現(xiàn)代婦女 2002年5期
    關(guān)鍵詞:近藤遺傳基因端粒酶

    廖凈初

    在2001年底前召開的瑞士國(guó)際醫(yī)學(xué)大會(huì)上,各國(guó)醫(yī)學(xué)家對(duì)左右人類壽命基因的發(fā)現(xiàn)給予了高度評(píng)價(jià),認(rèn)為這一發(fā)現(xiàn)有可能開辟實(shí)現(xiàn)人類長(zhǎng)壽的新途徑。各國(guó)媒體都以明顯的關(guān)注突出報(bào)道了一條新聞:麥克爾·羅茲博士發(fā)現(xiàn)了讓人類“保持年輕的遺傳基因”,并由此給人留下了人類永葆青春已成為現(xiàn)實(shí)的印象。健康和長(zhǎng)壽是人類永遠(yuǎn)的追求,隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展,人類找到了許多看來(lái)可以獲得長(zhǎng)壽的線索。那么這一發(fā)現(xiàn)的意義是什么?人類抗衰老研究的現(xiàn)狀又如何呢?

    某種基因能延長(zhǎng)壽命

    美國(guó)加利福尼亞大學(xué)的麥克爾·羅茲博士在他進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中活化了果蠅的某種遺傳基因,使果蠅的壽命延長(zhǎng)了三倍,達(dá)到130天。麥克爾·羅茲博士認(rèn)為,這是由于隨著年齡增長(zhǎng)而受到損傷的細(xì)胞得到修復(fù),從而延長(zhǎng)了壽命,而細(xì)胞的修復(fù)者便是這種遺傳基因。如果能搞清楚這種遺傳基因是怎樣修復(fù)損傷細(xì)胞的,那么把這種機(jī)理應(yīng)用于人類細(xì)胞的修復(fù)也就成為可能了。這一發(fā)現(xiàn)能讓人類從遠(yuǎn)古就有的夢(mèng)想──長(zhǎng)生不老成為現(xiàn)實(shí)嗎?

    醫(yī)學(xué)研究告訴我們,人的年齡超過30歲衰老就開始了,癡呆、白發(fā)、白內(nèi)障、骨質(zhì)疏松、循環(huán)系統(tǒng)損害、高血壓等都是衰老的癥候。把疾患和意外事故包括在內(nèi),人類的平均壽命約為80歲??茖W(xué)家認(rèn)為,如果人類能避免上述疾患和意外,人類壽命的上限應(yīng)當(dāng)是130歲。那么人為什么會(huì)衰老,以至走向死亡呢?有研究者對(duì)導(dǎo)致細(xì)胞衰老的原因提出了“程序假說(shuō)”和“錯(cuò)誤積累假說(shuō)”。

    人類的細(xì)胞并不能無(wú)限制地重復(fù)分裂,在分裂50次至60次后便會(huì)停止。細(xì)胞不再繼續(xù)分裂的機(jī)體組織,便呈現(xiàn)出衰老和機(jī)能低下的狀態(tài)??刂萍?xì)胞分裂次數(shù)的時(shí)鐘是位于染色體兩端的一種特殊構(gòu)造(端粒),隨著細(xì)胞分裂而變短。由于重復(fù)分裂而使染色體上這種特殊構(gòu)造縮短到一定長(zhǎng)度的細(xì)胞,便停止了分裂。這就是“程序假說(shuō)”。

    細(xì)胞分裂的時(shí)候,DNA(脫氧核糖核酸)被復(fù)制,但是由于紫外線、活性氧、有害物質(zhì)的侵害,DNA會(huì)發(fā)生變化,于是DNA在復(fù)制過程中就會(huì)產(chǎn)生錯(cuò)誤。隨著錯(cuò)誤的積累,生成了異常蛋白質(zhì),細(xì)胞機(jī)能變得低下,于是細(xì)胞便不能繼續(xù)分裂,細(xì)胞呈現(xiàn)了衰老跡象。這就是所謂“錯(cuò)誤積累假說(shuō)”。

    延長(zhǎng)壽命各有新招

    如果弄清了導(dǎo)致衰老和左右壽命的機(jī)制,就有可能實(shí)現(xiàn)“長(zhǎng)生不老”的夢(mèng)想。那么截止到目前,科學(xué)家都想到了哪些辦法來(lái)實(shí)現(xiàn)這一夢(mèng)想呢?

    俄羅斯科學(xué)家認(rèn)為,關(guān)于克服衰老的理論多達(dá)30多種,但沒有一種得到確認(rèn)。不過,因此不抱希望還為時(shí)過早,有充分根據(jù)說(shuō)明,在不太遠(yuǎn)的將來(lái),人類能夠?qū)崿F(xiàn)長(zhǎng)壽的夢(mèng)想。

    在激素類藥物研究領(lǐng)域頗負(fù)盛名的法國(guó)科學(xué)院的博洛教授,30年來(lái)一直在矢志不渝地破解人類衰老之謎,以實(shí)現(xiàn)人類“長(zhǎng)生不老”的夢(mèng)想。他發(fā)現(xiàn),人的腎上腺能夠制造脫氫表雄酮激素。他相信,這種物質(zhì)同人的衰老有直接關(guān)系。博洛教授在研究中發(fā)現(xiàn),脫氫表雄酮具有一種極其不同尋常的特點(diǎn):它在血液中的含量是其他類固醇激素含量的10倍到100倍,并以硫酸鹽的形式循環(huán)。當(dāng)人長(zhǎng)到7歲時(shí),體內(nèi)首次出現(xiàn)這種激素,此后這種激素的含量不斷增加,到25歲時(shí)達(dá)到高峰,然后開始減少,到75歲時(shí),機(jī)體中脫氫表雄酮的含量只剩下原先的10%。

    博洛教授相信,正是這種激素減少的程度標(biāo)志著每個(gè)人衰老的程度。這一觀察結(jié)果讓他產(chǎn)生了一個(gè)思路──補(bǔ)充脫氫表雄酮的不足,利用專門的藥物使肌體返老還童。博洛教授在這一發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)上研制出“青春永駐丸”,在自愿者身上所做的藥物測(cè)試取得了令人驚喜的結(jié)果:幾乎80%的受試者明顯變得年輕了。

    美國(guó)內(nèi)華達(dá)州有一對(duì)十分有名的科學(xué)家夫婦,達(dá)克·皮爾遜是物理學(xué)家,他的妻子桑迪·肖是生物化學(xué)家。他們發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)壽的秘訣在于食用大量的維生素,尤其是維生素E、維生素A、維生素C、維生素B-3以及礦物質(zhì)。這一見解與美國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)的看法不同,該機(jī)構(gòu)認(rèn)為,每天攝取的維生素量應(yīng)當(dāng)是幾十毫克,而達(dá)克·皮爾遜夫婦把這一標(biāo)準(zhǔn)提高了50倍。他們不僅著書立說(shuō),而且還研制出“返老還童”藥物,這種藥物中所含的每種維生素都是超大劑量的。然而這種藥物創(chuàng)造了出人意料的“奇跡”:它使煙和酒這類令人折壽的東西變得對(duì)人體無(wú)害,減肥效果顯著,提高了機(jī)體對(duì)癌、細(xì)菌和病毒的抗感染能力以及心臟并發(fā)癥的抵抗能力,鞏固了免疫系統(tǒng),使血液中膽固醇的含量降低40%,甚至還能化解有害煙霧的污染。其最重要的功能是,這種藥物能阻止細(xì)胞的損害。

    俄羅斯莫斯科土壤研究所的高級(jí)研究員、化學(xué)家弗羅洛夫認(rèn)為自己有希望活到400歲,他相信,到21世紀(jì)末,這一壽命會(huì)成為地球人的平均壽命,他的自信來(lái)自他發(fā)明的“返老還童”治療箱。弗羅洛夫經(jīng)過25年探索后發(fā)現(xiàn),導(dǎo)致人衰老的主要原因是通過食物和水進(jìn)入人體的重金屬。人在過了25歲停止發(fā)育后,骨骼中積累的重金屬便開始可怕地增加,起初是在軟組織中,然后是在神經(jīng)組織中,于是人便開始衰老。

    弗羅洛夫研究成功了一種利用淋巴系統(tǒng),通過皮膚把促老物質(zhì)---重金屬排出體外的“返老還童”治療箱。治療過程是這樣的:人躺在治療箱內(nèi),頭探出箱外,在治療箱內(nèi)氣壓有所降低的情況下,皮膚的汗腺?gòu)堥_,二氧化碳?xì)?、硫化氫氣和水蒸氣通過汗毛進(jìn)入人體內(nèi),與重金屬發(fā)生化學(xué)反應(yīng)后生成的殘余化合物經(jīng)淋巴系統(tǒng)排出體外,經(jīng)過“返老還童”治療箱幾次治療,年輕的跡象最先表現(xiàn)在皮膚上,每周在箱內(nèi)治療20分鐘,機(jī)體就會(huì)逐漸變得年輕。

    上述科學(xué)家在尋找讓人類長(zhǎng)壽的途徑方面可謂各有各的高招,但至少有一點(diǎn)疑問可以提出來(lái),那就是還沒有一個(gè)實(shí)例能夠說(shuō)明,有誰(shuí)經(jīng)過他們的調(diào)理能夠返老還童。

    來(lái)自動(dòng)物習(xí)性的啟發(fā)

    為人類造福是每個(gè)科學(xué)家的初衷,對(duì)長(zhǎng)壽孜孜以求的科學(xué)家更是柔腸似水,他們的作為雖不像為人類盜取天火的普羅米修斯那樣壯烈,但他們同樣付出了日積月累的心血代價(jià)。在向長(zhǎng)壽的目標(biāo)探索過程中,日本科學(xué)家的發(fā)現(xiàn)可以說(shuō)另辟蹊徑。

    日本三菱化學(xué)公司生命科學(xué)研究所的科學(xué)家近藤宣昭曾提出了這樣一種設(shè)想:在人類的遺傳基因中,可能存在導(dǎo)致冬眠的基因。幾年前,他在豹鼠體內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)了可能與冬眠有關(guān)的蛋白質(zhì)。此后,在其他有關(guān)冬眠習(xí)性的動(dòng)物體內(nèi)也相繼發(fā)現(xiàn)了與之極其相似的蛋白質(zhì)。深入研究發(fā)現(xiàn),甚至在不冬眠的哺乳動(dòng)物體內(nèi),也存在著類似的遺傳基因。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)了解冬眠的起因和演化,顯然具有十分重要的價(jià)值。近藤宣昭研究動(dòng)物的冬眠出于這樣一個(gè)人所共知的事實(shí):蛇、龜、青蛙都是有冬眠習(xí)性的動(dòng)物,而有冬眠習(xí)性的動(dòng)物大都長(zhǎng)壽,俗話說(shuō)“千年王八萬(wàn)年龜”,說(shuō)的就是這種現(xiàn)象。如果人類也能冬眠,不是也就可以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)壽的夢(mèng)想了嗎?

    近藤宣昭在豹鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了四種蛋白質(zhì),來(lái)自豹鼠的肝臟,沒有進(jìn)入冬眠狀態(tài)時(shí)存在于其血液中,一旦進(jìn)入冬眠期就從豹鼠體內(nèi)消失了。近藤宣昭弄清了這四種蛋白質(zhì)的氨基酸排列和遺傳基因的堿基排列?,F(xiàn)在,近藤宣昭的這個(gè)研究課題已被列入日本神奈川科學(xué)技術(shù)學(xué)院的重要研究項(xiàng)目之中,5年中為它投入研究經(jīng)費(fèi)達(dá)10億日元。

    由于對(duì)這幾種蛋白質(zhì)在豹鼠體內(nèi)發(fā)揮的作用尚不明了,近藤宣昭打算通過細(xì)胞培養(yǎng)獲得更多的這幾種蛋白質(zhì),以便搞清它們的功能,進(jìn)而也就能弄明白動(dòng)物的冬眠是怎么回事了。如果能把冬眠作為一種可掌握的手段并應(yīng)用于人類,那么對(duì)于延長(zhǎng)人的壽命、治療某些疑難病癥等,都是具有重要意義的。

    如何增加正常細(xì)胞的分裂次數(shù)

    如果弄清了衰老和左右生命的機(jī)制,就有可能實(shí)現(xiàn)人類“長(zhǎng)生不老”的夢(mèng)想。那么截止到目前,科學(xué)家在DNA水平上都想到了用哪些辦法來(lái)實(shí)現(xiàn)這一夢(mèng)想呢?

    細(xì)胞的分裂次數(shù)是有限的,但是這是指正常的細(xì)胞,癌細(xì)胞就可以無(wú)限制地重復(fù)分裂。1950年醫(yī)學(xué)家采自一例子宮頸癌腫瘤的癌細(xì)胞,直到今天仍在重復(fù)分裂。癌細(xì)胞不會(huì)衰老的原因成為如何使正常細(xì)胞不至衰老的重要研究線索。

    科學(xué)家指出,在這里提到的子宮頸癌腫瘤細(xì)胞中似乎存在延長(zhǎng)染色體端粒的酶。最近,這一判斷被確認(rèn)。如果利用這種酶阻止細(xì)胞衰老,那么細(xì)胞避免死亡就成為可能。1998年1月,美國(guó)得克薩斯大學(xué)達(dá)拉斯分校與一個(gè)老年人團(tuán)體合作做了一個(gè)實(shí)驗(yàn),將制成的這種端粒酶導(dǎo)入遺傳基因,成功地使人的細(xì)胞在正常的分裂次數(shù)上增加了20次。端粒酶在其中發(fā)揮作用的細(xì)胞有癌細(xì)胞和生殖細(xì)胞,為什么在正常人體細(xì)胞中這種酶不發(fā)揮作用呢?在正常人的人體細(xì)胞中,制造這種酶的遺傳基因處在完全的“關(guān)閉”狀態(tài),而在癌細(xì)胞和生殖細(xì)胞中能夠發(fā)現(xiàn)這種酶的存在,所以細(xì)胞分裂在無(wú)限制地進(jìn)行。如果能夠活化人體細(xì)胞中產(chǎn)生端粒酶的遺傳基因,讓人體細(xì)胞像癌細(xì)胞那樣無(wú)限地分裂下去,延長(zhǎng)人的壽命就有可能了。

    或許能從對(duì)果蠅的研究中獲得突破

    專家們認(rèn)為,利用遺傳基因制造的端粒酶可以增加人體細(xì)胞的分裂次數(shù),可是這只是在延長(zhǎng)細(xì)胞的壽命,還不能實(shí)現(xiàn)“長(zhǎng)生不老”,而且無(wú)法阻止由于細(xì)胞反復(fù)分裂,在DNA復(fù)制中“錯(cuò)誤的積累”。就算染色體能夠大幅度延長(zhǎng),但由于錯(cuò)誤在DNA復(fù)制中的積累,正常人體細(xì)胞在“癌細(xì)胞化”的同時(shí),細(xì)胞分裂最終還是會(huì)終止。

    在衰老異常發(fā)展的疾患中有一種早老癥候群——從20歲開始皮膚和毛發(fā)等便迅速衰老,其原因仍在于制造端粒酶的遺傳基因。細(xì)胞在分裂的時(shí)候,DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)以其一根長(zhǎng)鏈為“模子”進(jìn)行DNA復(fù)制。在DNA修復(fù)損傷的時(shí)候,“拆解”DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)是必要的,制造端粒酶的遺傳基因在解開DNA螺旋結(jié)構(gòu)上起作用。在早老癥候群中,由于這種遺傳基因不能正常發(fā)揮作用,復(fù)制和修復(fù)DNA便無(wú)法順利進(jìn)行。像制造端粒酶并從事DNA復(fù)制和修改錯(cuò)誤的一類遺傳基因,若與延長(zhǎng)細(xì)胞壽命的端粒酶良好結(jié)合,我們也許能期待向“長(zhǎng)生不老”的目標(biāo)接近一步。

    前面已經(jīng)談到,科學(xué)家并沒能讓果蠅避免死亡,在果蠅的壽命延長(zhǎng)到通常壽命的約三倍之后,果蠅的翅膀會(huì)磨損,腿腳會(huì)折斷,終難免一死。也就是說(shuō),必須將細(xì)胞的“長(zhǎng)生不老”與個(gè)體的“長(zhǎng)生不老”分別研究。近年來(lái),科學(xué)家對(duì)于線蟲和果蠅長(zhǎng)壽的研究,確實(shí)有了很大進(jìn)展。但是由于與衰老和壽命有關(guān)的遺傳基因種類有所不同,而且科學(xué)家認(rèn)為,若干種遺傳基因都與人類的衰老具有復(fù)雜的關(guān)聯(lián),把在動(dòng)物身上獲得的發(fā)現(xiàn),如何聯(lián)系到人類的“長(zhǎng)生不老”還有待時(shí)日。

    目前,科學(xué)家十分關(guān)注端粒,而它控制著分裂細(xì)胞的壽命,可是不發(fā)生分裂的神經(jīng)細(xì)胞和心肌細(xì)胞卻關(guān)系著每個(gè)個(gè)體的壽命,今后研究如何控制不發(fā)生分裂的細(xì)胞的壽命,具有同樣重要的意義。因?yàn)槿绻覀兡茏尨蟛糠謾C(jī)體“長(zhǎng)生不老”,惟獨(dú)神經(jīng)系統(tǒng)和心臟卻只能生存幾十年,那么一切努力豈不白費(fèi)力氣?

    (責(zé)編李月如)

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