醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療佐匹克隆中毒的臨床研究

劉晶淼，徐菲菲

0 引言

急性中毒是醫(yī)院急診科收治急危重疾病的主要組成部分，而服藥自殺是造成急性中毒的重要原因。佐匹克隆(ZOP)屬于吡咯環(huán)酮類(lèi)化合物，是一種已用于臨床的新型非苯二氮類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠藥。作為苯二氮類(lèi)藥物的替代品，佐匹克隆能有效地用于失眠癥的短期治療。服用該藥自殺者在臨床上時(shí)有發(fā)生，已引起臨床醫(yī)生的高度關(guān)注。

對(duì)于佐匹克隆中毒的患者，臨床上治療一般給予洗胃、補(bǔ)液、利尿、糾正水電解質(zhì)紊亂，機(jī)械輔助通氣，血液灌流等。經(jīng)過(guò)治療，患者多數(shù)可以病情好轉(zhuǎn)、恢復(fù)意識(shí)，很少有神經(jīng)及其他臟器損傷后遺癥。但是意識(shí)恢復(fù)時(shí)間較長(zhǎng)的患者，仍有發(fā)生呼吸抑制肺性腦病，昏迷后肌肉壓迫橫紋肌溶解，溶血性貧血等嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。并發(fā)癥的發(fā)生多與患者發(fā)現(xiàn)、搶救時(shí)間長(zhǎng)，服藥劑量大以及患者合并有基礎(chǔ)疾病如冠心病、肝硬化、慢性腎功能不全、慢性阻塞性肺疾病等有關(guān)。臨床救治主要目的為縮短患者意識(shí)恢復(fù)時(shí)間。為提高佐匹克隆救治的效率，進(jìn)一步縮短患者意識(shí)恢復(fù)時(shí)間，減少并發(fā)癥的發(fā)生，本研究擬在佐匹克隆中毒常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合醒腦靜、納洛酮治療，以期得到更好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下[1-2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年8月至2013年8月4年間在我院急診急救中心救治的急性口服佐匹克隆過(guò)量而引起中毒的患者53例。入選標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)意識(shí)障礙，包括：輕度中毒(嗜睡)、中度中毒(昏睡)、重度中毒(昏迷)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并多臟器功能不全，需行血液灌流治療，不除外由于其他原因?qū)е碌囊庾R(shí)障礙。②一次口服佐匹克隆片小于50片或者發(fā)現(xiàn)和治療及時(shí)，無(wú)意識(shí)障礙者。按入院先后順序隨機(jī)分為3組：納洛酮組18例，應(yīng)用納洛酮注射液治療；醒腦靜組18例，應(yīng)用醒腦靜注射液治療；聯(lián)合治療組17例，應(yīng)用納洛酮注射液聯(lián)合醒腦靜注射液治療。三組患者的性別、年齡、服藥至就診時(shí)間、中毒程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 三組患者均給予綜合治療，包括洗胃、補(bǔ)液、強(qiáng)化利尿促排泄、吸氧以及糾正水、電解質(zhì)、酸堿失衡，血壓降低者加用多巴胺，呼吸衰竭者予以氣管插管機(jī)械輔助通氣治療。納洛酮及醒腦靜干預(yù)方案：①納洛酮：輕度中毒：納洛酮0.4 mg靜脈注射，納洛酮2 mg加入0.9%氯化鈉250 mL靜脈滴注,100 mL/h，至清醒；中度中毒：納洛酮0.8 mg靜脈注射，納洛酮4 mg加入0.9%氯化鈉250 mL靜脈滴注,100 mL/h，至清醒；重度中毒：納洛酮1.2 mg靜脈注射，納洛酮6mg 加入0.9%氯化鈉250 mL靜脈滴注,100 mL/h，直至清醒。②醒腦靜：輕度中毒：醒腦靜注射液20 mL加入0.9%氯化鈉250 mL中靜滴；中度中毒：醒腦靜注射液40 mL加入0.9%氯化鈉500 mL中靜滴；重度中毒：醒腦靜注射液20 mL加入0.9%氯化鈉20 mL中靜注，繼而再用醒腦靜注射液40 mL加入0.9%氯化鈉500 mL中靜滴。所有病例隨機(jī)分為3組：聯(lián)合治療組在綜合治療基礎(chǔ)上加用納洛酮與醒腦靜注射液；醒腦靜組單加醒腦靜注射液；納洛酮組單加納洛酮注射液。計(jì)算全部患者由服藥到意識(shí)清醒的時(shí)間為意識(shí)恢復(fù)時(shí)間。記錄全部患者意識(shí)恢復(fù)后30 min的瞳孔、體溫、脈搏、呼吸頻率、血壓及尿量等指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 意識(shí)恢復(fù)時(shí)間比較 三組輕度中毒患者意識(shí)恢復(fù)時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；納洛酮組和醒腦靜組中度中毒、重度中毒患者意識(shí)恢復(fù)時(shí)間均明顯長(zhǎng)于聯(lián)合治療組(P<0.05)，納洛酮組與醒腦靜組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 意識(shí)恢復(fù)后生命體征變化比較 經(jīng)治療后,各組呼吸、心率、血壓、瞳孔均有顯著改善。聯(lián)合治療組分別與納洛酮組和醒腦靜組比較，呼吸、心率、血壓改善明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，納洛酮組與醒腦靜組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表2 各組意識(shí)恢復(fù)時(shí)間比較

注：與納洛酮組和醒腦靜組比較，*P<0.05

表3 三組治療效果比較

注：與納洛酮組和醒腦靜組比較，*P<0.05

3 討論

醒腦靜注射液是根據(jù)傳統(tǒng)中藥名方“安宮牛黃丸”的組方提煉而成。主要成分由麝香、冰片、梔子、郁金等中藥組成，具有開(kāi)竅醒腦、安神定志、清熱解毒、鎮(zhèn)驚止痛、涼血行氣之功。醒腦靜注射后可通過(guò)血腦屏障，直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，醒腦靜對(duì)昏迷患者有明顯的蘇醒作用[14-16]。麝香有辛溫香竄、辟穢通洛、活血化瘀之功效，《本草綱目》述其“通堵竅，開(kāi)經(jīng)洛，透肌骨，解酒毒，消瓜果積食，治中內(nèi)、中惡、嘆絕、積聚”?，F(xiàn)代研究表明，麝香酮還具有抑制血管通透性、改善腦細(xì)胞的水鹽代謝的作用、增強(qiáng)細(xì)胞耐缺氧能力、促進(jìn)意識(shí)恢復(fù)。此外，所含梔子具有脫水、利尿、降低腦水腫的作用[17]，另外，醒腦靜還有一定的抗腦缺血損傷等作用[18-19]。

研究表明，聯(lián)合應(yīng)用醒腦靜與納洛酮具有協(xié)同作用[20-21]。本研究結(jié)果表明，同時(shí)應(yīng)用醒腦靜與納洛酮具有協(xié)同效果。常規(guī)治療急性佐匹克隆中毒的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用醒腦靜和納洛酮治療，療效明顯優(yōu)于單一應(yīng)用醒腦靜或納洛酮治療，患者意識(shí)恢復(fù)時(shí)間明顯縮短，呼吸、心率、血壓迅速改善，證明了聯(lián)合用藥的有效性。醒腦靜注射液和納洛酮兩藥聯(lián)合應(yīng)用不良反應(yīng)發(fā)生較少。少數(shù)患者用藥后出現(xiàn)頭暈、焦慮、心悸、惡心、過(guò)度興奮、煩躁等不良反應(yīng)，但都能自行緩解，無(wú)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。輕度中毒患者意識(shí)障礙程度較輕，醒腦靜注射液和納洛酮單獨(dú)應(yīng)用催醒作用療效足夠明顯，三組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故可推薦單獨(dú)應(yīng)用醒腦靜或納洛酮治療，以減少不良反應(yīng)發(fā)生；而中、重度中毒患者意識(shí)障礙持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，聯(lián)合治療組意識(shí)恢復(fù)時(shí)間明顯短于單純治療組，證明了醒腦靜和納洛酮的協(xié)同作用。醒腦靜與納洛酮聯(lián)合治療組患者意識(shí)恢復(fù)后生命體征的改善明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用醒腦靜與納洛酮。因此，醒腦靜與納洛酮聯(lián)用，在促進(jìn)意識(shí)恢復(fù)，改善呼吸、心率、血壓等方面療效顯著，能明顯縮短佐匹克隆中毒的意識(shí)障礙時(shí)間及留院觀察治療時(shí)間，療效確切，且臨床應(yīng)用安全。

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