歐立希——“化療”的開創(chuàng)者

張慰豐

自古以來，人類就為種種疾病所困擾，特別是當烈性傳染病流行時，可以一下子奪去成千上萬人的生命，人們對此卻束手無策。直到19世紀中葉，人們發(fā)現(xiàn)了乙醚、笑氣等麻醉劑以后，使外科手術有了很大的進步，但手術后病人往往會因細菌感染性疾病而死亡；許多婦女產(chǎn)后也往往因產(chǎn)褥熱而無辜地死去。當巴斯德與柯赫證明各種傳染病及感染性疾病是致病微生物所引起的以后，世界科學家就致力于發(fā)明既能殺滅微生物又對人體無害的藥物。

在人與微生物的斗爭中，德國的歐立希可稱是立了頭功的科學家，他被人稱之為開創(chuàng)化學治療的先驅者。

歐立希(1854～1915)是一個具有豐富化學和生物學知識的德國猶太人。他被人們視為傳奇式人物：一個叼著雪茄煙無所不曉的神秘教授。他從來沒有浪費過他珍藏的有機化學藥品；當他著手解決某個化學或生物學問題時，就幾乎把所有的家務瑣事置之腦后了。他對下屬盡管相當嚴肅而使人對他敬畏，但他又是一個受人喜愛的人。

歐立希早年求學期間，他看到表兄威格特在作組織及細菌培養(yǎng)的分類染色研究時，發(fā)現(xiàn)不同種類的細菌對于各種染料有不同的親和力。畢業(yè)后他被推薦到病理研究院工作，繼續(xù)研究細菌的染色，他發(fā)現(xiàn)不僅是細菌，生物體內(nèi)不同的組織對染料也有不同的親和力。歐立希把甲基藍染料注射到一只活老鼠體內(nèi)，然后作解剖，發(fā)現(xiàn)只有老鼠的神經(jīng)末梢染上了藍色。歐立希曾經(jīng)是柯赫的學生。他對老師應用染料對細菌進行染色有很深的印象。歐立希推想能不能找到一種對細菌有親和力并能殺死細菌而不傷害人體組織的染料?他沿著這條思路開始了一個劃時代的研究，尋找專門殺滅細菌的“魔彈”。

歐立希把他所學到的細胞特異染色法和合成化學治療劑的知識結合起來，他以德國的化學工業(yè)為后盾，開展了研制新藥的艱巨工作。1904年歐立希與日本細菌學家志賀潔宣布了他們的第一項研究成果。他們把一種稱之為“錐蟲紅”的染料治療患有錐蟲病的小鼠，這種染料很快就清除了小鼠血液中的寄生蟲，而對小鼠卻沒有任何毒性，歐立希認為錐蟲紅的殺蟲效果可能是染料中的有色部分——偶氮基的緣故。1906年，柯赫在東非首次應用氨基苯腫酸鈉治療人類的錐蟲病。試驗治療證明該藥能治愈錐蟲病。但是這類藥物的毒性很強，一部分病人用藥后發(fā)生兩眼視力萎縮。1907年，歐立希的秘書馬夸特在歐立希實驗室合成了一種化合物，這一化合物就是后來被歐立希稱之為“606”的特效藥。開始時他們曾經(jīng)用它來對患有實驗性錐蟲病的小鼠作治療，結果發(fā)現(xiàn)無效就沒有再進一步試驗下去。對于1907年的實驗為何沒有觀察到療效，至今仍是一個謎。

1909年，一個年輕的日本學者秦佐八郎來到歐立希的實驗室進行合作研究，他們把這個編號606的黃色粉末(這是一種有機砷化合物，又名灑爾佛散)重新拿來進行藥理試驗，這次試驗證明，它對患有錐蟲病的小鼠有很好的療效。他們又想進一步試驗它是否有抗梅毒螺旋體韻功效，經(jīng)靜脈注射灑爾佛散治療的動物證明：這是一種毒性很小而有效的藥物。1909年底他們首次將606試用于梅毒病人，在一次靜脈注射后，病人生殖器上的硬性下疳很快被治愈，幾天后繼發(fā)性發(fā)疹和潰瘍也消失了，而且在病灶及血液中均找不到梅毒螺旋體。1910年4月19日，歐立希在德國威斯巴登的醫(yī)學會議上宣布了他們的發(fā)明，當他的報告結束時，博得了全場聽眾的起立歡呼。這項發(fā)現(xiàn)公之于世后，立即引起全世界的注意，各地紛紛來信要求購買這種藥物。歐立希的實驗室加班加點地生產(chǎn)供臨床治療用的606。后來，歐立希在606的基礎上，通過改變砷化合物的化學結構，研制成一種毒性較606更小的藥物——914(新砷凡納明)。

歐立希開創(chuàng)的特異化學治療物質(zhì)的研究，開辟了化學治療的大門。他的追隨者應用他所創(chuàng)立的原理合成了一系列有機化合物，這一工作導致了人們發(fā)現(xiàn)一系列有效藥物。

歐立希因發(fā)明治療梅毒的特效藥606，開創(chuàng)了化學療法的新紀元，更由于他在免疫學上所作出的諸多貢獻，獲得了1908年的諾貝爾生理學和醫(yī)學獎。