癌基因和基因療法

楊天權(quán)

在臨床上常常發(fā)現(xiàn)，同樣抽煙，有人得了肺癌，有人則安然無恙。對此現(xiàn)象，醫(yī)學界有幾種解釋，其中較有說服力的是基因?qū)W說?；蚴羌毎麅?nèi)遺傳物質(zhì)的功能單位，40～60年代，許多科學家經(jīng)過研究，肯定了基因的化學成分主要是脫氧核糖核酸(DNA)。大多數(shù)生物的基因是由DNA組成的。

腫瘤是一種基因病?；?qū)W說認為，機體正常細胞內(nèi)有原癌基因和抗癌基因。原癌基因始于胚胎，它可調(diào)節(jié)細胞的繁殖和分化，決定什么胚胎細胞成為什么臟器細胞。然而這種基因在出生后就被抑制了，故并不引起癌癥?？拱┗蚴且种瓢┘毎幕??？茖W家們將一個具有抗癌基因的細胞與一個癌細胞融合，癌細胞會轉(zhuǎn)為正常。據(jù)此發(fā)現(xiàn)，醫(yī)學家們提出了腫瘤發(fā)生的新觀點：不良因子的刺激，如從宇宙射線到食物，從物理化學的變化到外界環(huán)境的變化，以及遺傳缺陷等因素?？赡苁乖┗蚣せ睿M而突變?yōu)榘┗?。此時若抗癌基因亦缺乏或失去活性。就發(fā)生了癌瘤?；?qū)W說使人類征服癌癥的宿愿可能成為現(xiàn)實。最近，美國密執(zhí)安大學的科學家們對一種治癌新方法——基因療法進行了臨床試驗。

這種治癌新法是將遺傳物質(zhì)DNA直接注射到腫瘤細胞中，促使機體的免疫系統(tǒng)對癌瘤細胞產(chǎn)生免疫反應，從而達到抗腫瘤的目的。目前，其他一些治療方法均依賴于從患者身上取出遺傳物質(zhì)，然后在實驗室中處理后，再重新移入患者體內(nèi)。而新法則不同。它是在實驗室里先培養(yǎng)出基因物質(zhì)，例如在人體內(nèi)有一種大腸桿菌，應用這種細菌可培育出DNA，然后再把它分離出來，注射到患者的癌瘤中。

基因療法首先在動物實驗中取得了成功。有些動物接受基因治療后，癌瘤的生長減緩了，有些動物的腫瘤甚至完全消失了。基因療法的研究方興未艾，尤其是腫瘤基因療法已進入臨床試驗階段。科學家們首先把基因注射到有惡性黑色素瘤的患者體內(nèi)。1990年7月31日美國全國衛(wèi)生研究所的一個咨詢委員會批準了用基因療法治病。這是歷史上首次批準采用這種新療法。目前所建立的各種腫瘤的基因療法的模式越來越多。大體上有三種：

一、淋巴因子基因療法：根據(jù)淋巴因子基因受體細胞的不同，至少有三種模式：①在淋巴因子過繼療法之前，在體外對腫瘤有天然親和性的淋巴細胞內(nèi)裝入淋巴因子基因，使之在腫瘤局部產(chǎn)生大量淋巴因子；②直接將淋巴因子基因轉(zhuǎn)導至腫瘤細胞中，提高局部淋巴因子濃度，加強免疫細胞的抗腫瘤作用；③將淋巴因子基因轉(zhuǎn)化的皮膚成纖維細胞或角質(zhì)細胞移植至腫瘤動物的適當部位，分泌淋巴因子，以達到抗腫瘤目的。

二、病毒導向的酶解藥物前體基因療法：本法是將腫瘤與毒性產(chǎn)物基因連接，并插入逆轉(zhuǎn)錄病毒。該法是在含有必需轉(zhuǎn)錄因子的相應腫瘤細胞中表達，其表達產(chǎn)物通過激活藥物前體。選擇性地破壞腫瘤細胞。

三、調(diào)控細胞遺傳系統(tǒng)的基因療法：當把正常的視網(wǎng)膜細胞瘤基因?qū)胍暰W(wǎng)膜細胞瘤細胞時，可明顯減少該腫瘤細胞的增殖，抑制腫瘤的形成。通過將抗癌基因?qū)牖蛉笔У哪[瘤細胞，抑制腫瘤癌基因的表達，在體外雖然能使之逆轉(zhuǎn)為良性。然而，仍需研究其作用的長期效果和在體內(nèi)情況，并以此推斷腫瘤細胞是否真正逆轉(zhuǎn)為正常。

總之，腫瘤基因療法已取得了長足的進步，但也有許多問題尚待研究。近來國際上多次召開基因療法學術(shù)會議，有關(guān)基因療法的?？嘁褑柺?。相信基因療法在下個世紀將成為治療腫瘤的一種新型的有效措施。